PRASUGREL不同人种试验的意义
PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们 皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性 代谢物,再作用于血小板P2Y12受体。
89例健康人
25例中国人
20例日本人
22例韩国人
22例欧美人
4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10
将国外人群的用药剂量用至国人患者存在一定的风险
➢ 北京协和医院47名的专家中，因服用双联抗血小板药物
而导致中、大出血、危及生命或需住院、输血/输血小 板的病例共8例
(ASA75~100 mg/d,氯吡格雷75 mg/d,未用负荷剂量)
➢ 提示老年患者的双重抗血小板治疗所致严重出血的比例
远远超过国外2.1%
基于中国患者的利益—泰嘉50mg试验
比较50mg和75mg氯吡格雷 治疗PCI患者的疗效及安全性
北大一院和上海中山牵头
1210例患者
50mg氯吡格雷与100 mg阿司匹林 对比试验
解放军总医院南楼心内科 李小鹰
泰嘉使血小板聚集率降得更多 43.4% vs. 28.5%
胃镜确诊出血更少3.3% vs. 9.7%
安贞医院试验1258例PCI患者结果:
泰嘉防止支架内血栓更安全 更高性价比\剂量方便调整
沈阳军区总院试验结果： 两组终点无差异、泰嘉有更好性价比
泰达国际心血管病医院1798例PCI患者试验 主要终点
泰嘉有更优趋势
两组MACE事件的Kaplan-Meier曲线
中国患者出血的附加危险因素
低体重是ACS患者出血的重要危险因素 按欧美的体重标准，95%的中国人低于中位数体重（
两组 2h 及第 3 天与服药前 均有差异P<0.001
泰嘉更优
服药前 服药后2小时 服药后3天
42.85±12.76
40
32.35±11.45 43.2%
30
24.30±10.56
39.36±15.28
28.55±11.87 36.7%
24.88±9.37
20
10
0
泰嘉组
对照氯吡格雷组
泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比
Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-135
结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活 性代谢物皆显著高于欧美人组
讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多 的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制
亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件
美国University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的 出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗 情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%)
泰嘉150mg生物等效性试验
两试验泰嘉的平均相对生物利用度各为101.8%和 114.5%±44.2% 优于对照剂
泰嘉抑制更优
80
70
血 60
小 板
50
聚 40
集 率 30
20
10
0
20.6 24.0
17.2 20.7
泰嘉
对照氯吡格雷
用药前 2h 1w
泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验 北京安贞医院等多中心
国际优秀品质
• 泰嘉是中国市场上唯一全生产过程获 欧盟认证的氯吡格雷（进口分装和其 它厂家产品未获此认定）
• 优于美国USP31的质量标准 • 新药典标准的起草单位
可多剂量组合
泰嘉25mg/片的剂型以及说明书科学的条 款使医生可合法地针对患者个体化用药
更佳的性价比
所有P2Y12抑制剂中，泰嘉具最佳性价比 8.2-13元/ 天
美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重） 亚洲人种是抗血小板治疗高出血率的独立危险因素 新型口服ＡＤＰ抑制剂PＲAＳＵＧＲＥＬ也拟以者的血小板 聚集抑制有显著性差异
Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469
急性血栓两组无差异
泰嘉各种剂量选择 50mg、75mg……
血小板抑制
缺血事件
出血事件
中国患者服用泰嘉更安全、更高性价比防止缺血事件
泰嘉获得欧盟全面认证
➢ 其品质符合欧盟质量标准、或药品 检查协定质量标准；工厂和生产规 范也已得到欧盟的全面认证
➢ 信立泰德国公司获准向德国、 葡萄牙 、爱尔兰等10个欧盟国 家销售泰嘉。
上海交通大学附属胸科医院心内科 方唯一教授
泰嘉的优秀有根可究有源可寻
自主知识产权 优秀Ⅰ型晶体 国际优秀品质
信立泰是世界 上拥有氯吡格 雷专利的三家 公司之一
• 泰嘉选择生物 利用度更高的 Ⅰ型晶体
• 是氯吡格雷获 得各国批准的 正宗晶体
• 欧盟认证
• 优于美国 USP31标准
• 药典标准 起草单位
泰嘉临床试验与实际应用
泰嘉中国各级试验及临床实际应用
生物 等效性
血小板 聚集率试验
ACS 临床试验
PCI 临床试验
50mg
Vs
75mg 试验
每年数以 十万单位 计的PCI 泰嘉患者
Diversity across tries
Time
泰嘉与国外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性对照
泰嘉75mg生物等效性试验
PCI DES后一个月 50mg试验
上海胸科医院
整体事件有利于50mg
氯吡格雷50mg 有利于中国患者
50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究 上海中山医院等多中心
50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效同等
PCI术后氯吡格雷 50 vs.75mg的疗效分析
珠江医院心内科 PCI 3个月内心绞痛及急性亚
过往通常认定的风险因素
Logistic regression analysis
低体重 女性 高龄
＜＝
出血独立 风险因素
＝＞
➢亚太人种 ➢低体重 ➢肾功能不全 ➢治疗手段
The American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004
中国老年患者更要注意到出血风险
纪宝华，中国医学论坛报
日本50mg试验分析
比较50mg和75mg氯吡格雷 治疗脑梗塞患者的疗效及安全性
日本厚生省 1110例患者
日本PCI DES后
一个月内50mg
日本药理试验 B及Ⅲ期A、B
试验
中1036例患者
终点分析有利50mg
低于日本PCI治疗中早期血栓发生 率0.65%(0.5-0.8%)