验证总计划起草审核批准分发目录1. 验证方针与本文件的目的 (4)1.1 验证方针 (4)1.2 本文件的目的 (4)2. 简介 (5)2.1 公司基本情况 (5)2.2 生产区域概述 (5)2.3 工艺概述 (6)2.4 产品目录 (6)3. 目的、范围、要求 (7)3.1 本验证总计划制定的目的 (7)3.2 验证范围 (8)3.3 验证基本要求 (8)4. 验证组织结构及人员职责 (9)4.1 组织结构图 (9)4.2 职责 (10)5. 验证文件 (12)5.1 文件范围 (12)5.2 验证方案 (13)5.3验证报告 (13)5.4 验证记录 (14)5.5 验证报告 (14)5.6 验证文件编号 (14)5.7 验证文件归档 (14)6. 实施过程 (14)6.1 实施前的准备 (14)6.2 方法和可接受标准 (15)6.3 验证步骤 (16)6.4 确认 (16)6.5 验证 (17)6.6 偏差处理 (20)6.7 变更控制 (20)7. 验证状态维护 (20)8. 附录 (20)1. 验证方针与本文件的目的1.1验证方针GMP勺目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GM这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。

没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。

因此，验证工作是GMP f理的最重要工作之一。

鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。

为此提出下列验证方针：充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。

所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。

当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。

当验证状态发生漂移时应进行再验证。

关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。

检验方法发生变化时应进行验证。

1.2本文件的目的本验证总计划（VMP根据本公司验证管理规程（文件编号DB- SMP01-06-001-01）制定, 概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GM有关验证的要求。

本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动2. 简介2.1公司基本情况本公司占地面积*******平方米，建筑面积**********0 平方米，分为办公区、生产区、化验室、生活区、辅助区、仓储区几大区域，其中*******生产车间面积为********平方米，仓储面积为*******平方米。

主要有**条生产线。

生产品种有：********等23个品种42个文号。

附录1 :公司总平面布局图附录2 :一车间设计布局图附录3 :二车间设计布局图附录4 :化验室布局图2.2生产区域概述2.2.1设施及人流、物流我公司*****生产车间水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用电源；有防止昆虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施；有防尘及捕尘设施、空调系统的排气经过净化处理。

车间洁净级别按工艺流程合理布局，厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线短，有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。

附录5: —车间人流、物流示意图附录6:二车间人流、物流示意图222设备及工艺说明2.2.2.1一车间公用系统主要设备：2.222（1号线）生产车间主要设备：2.223（2号线）生产车间主要设备2.2.2.4（3号线）生产车间主要设备：2.2.2.5二车间公用系统主要设备：2.226（4号线）生产车间主要设备：2.227（5号线）生产车间主要设备：2.2.2.8（6、7号线）生产车间主要设备: 2.2.2.9其他车间2.3工艺概述附件5:工艺流程图2.4产品目录3. 目的、范围、要求3.1本验证总计划制定的目的验证总计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向及公司生产、设施系统和质量计划的总体情况，其目的包括：为被定义范围的验证程序奠定基础。

保证验证方法的一致性和合理性界定工艺、设备，使其处于受控状态。

为验证的有效实施提供保证。

3.2验证范围3.2.1厂房及空气净化系统方面：空调系统再验证压缩空气系统再验证取样车系统再验证3.2.2工艺用水系统纯化水系统再验证注射用水系统验证3.2.3产品生产工艺及其变更应包括公司所有生产的品种及其原料厂家的变更3.2.4关键生产设备验证3.2.5设备清洁验证3.2.6检验仪器验证3.2.7计量器具校验按《国家强制检定计量目录》执行。

3.3验证基本要求•依据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；•验证方案应经过相关部门的审核和批准；•在验证实施之前，必须成立验证小组，编写各项目的验证计划，编写验证方案及记录并组织学习，做好验证准备工作。

•验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。

•应确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、工作规程等能够保持持续稳定。

•在公用系统验证中，必须包括厂房的验证，对于洁净厂房，可将厂房和空调系统放在一起进行验证，重点验证是否能达到规定的洁净度要求。

•对于设备、设施的验证，必须包括IQ、OQ PQ重点是PQ•设备的清洁验证及产品工艺验证，应选择活性高、难清洗的产品先生产，以便先做清洁验证。

• 当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项,最后给出验证结论•如在验证实施过程中或验证实施后的审核自查中发现有偏差或漏项，应对验证方案及具体的实施过程进行详细审核，如果是项目本身存在问题，应针对存在的问题进行整改。

上述情况无论是那一种，都应编写验证补充方案，按正常验证相同的程序对存在偏差或漏项的项目进行重新验证，将补充的验证文件与原验证文件一起归档保存。

•所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。

4. 验证组织结构及人员职责4.1组织结构图4.1.1验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为质量副总经理，由质量部经理、设备部经理、供应部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。

（根据实际情况调整）4.1.2验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的。

组长、副组长一般由待验证的对象职能主管部门负责人担任（熟悉本项目验证要求的其他有资质的人员也可担任组长），小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。

小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定，但要求每个验证小组里必须有质量人员参加并参与验证的全过程。

生产部负责公用系统再验证、水系统再验证、在线清洗消毒的再验证、产品工艺验证再验证。

设备部负责生产所用设备再验证中心化验室负责验证工作的检验工作4.2职责4.2.1验证委员会职责422验证小组职责423各职能部门职责424验证计划、方案、报告的起草审批程序•验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。

•以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。

•所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人批准。

5. 验证文件5.1文件范围验证文件包括验证方案、验证记录、验证报告和验证证书一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。

通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。

验证方案一般包括但不限以下内容：•封皮（方案名称，起草人、审核人、批准人及计划实施时间）•目录•验证目的•验证范围•验证小组成员及职责•验证所需的支持性文件或涉及的文件•验证内容（流程、关键控制项目及可接受标准、限度等）•抽样/取样方法和计划•分析/检测方法•检测数据表、分析趋势表等•偏差处理表•风险评估•附录5.3验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、记录、审核并做出评估的说明文件。

与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。

验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中。

5.5验证报告验证报告是在验证报告审核通过后，由验证委员会出据的证明性文件，包括验证报告的名称、报告的编号、验证完成日期及批准内容等，并加盖验证委员会印章。

5.6验证文件编号验证方案与验证报告的文件编码为同一编码，其具体编制规则见《文件系统管理规程》5.7验证文件归档所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的Q/存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核。

验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。

6. 实施过程6.1实施前的准备6.1.1安全与健康对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。

这些安全检查记录必须归档，并且检查合格。

验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。

6.1.2校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。

校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。

所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。

6.2方法和可接受标准实施GMP的最终目的是防止生产过程中药品的污染、混淆和差错的发生，保证药品质量。

而验证作为GMP的重要组成部分，就是为GMP的最终目的服务的。

公司验证工作的整体目标就是证明任何可能影响产品质量的所有因素均符合GMP要求，即可证明按特定工艺过程生产能保证产品质量始终如一符合预定要求。

验证的合格标准应按GMP及现行版《中国药典》的规定设定，国内无法定标准可参考国际标准。

以此为原则，各项目验证合格标准应为：6.2.1洁净厂房及空气净化系统再验证洁净厂房及空气净化系统验证的合格标准为GMP中对厂房洁净级别所作要求及洁净厂房设计规范等其它有关的国家标准。

压缩空气系统验证合格标准为性能符合规定，压缩空气符合万级洁净度级别要求。

取样车验证合格标准为性能符合说明书要求，空气洁净级别达到万级要求。

6.2.2水系统再验证纯化水系统、注射用水系统的合格标准符合GMP对水系统要求，生产用水的水质符合《中国药典》2010年版二部的质量标准要求。

6.2.3产品生产工艺及其变更验证包括新产品、新工艺、新辅料、关键设备变更的使用验证，产品生产工艺及其变更验证的合格标准为按现行版工艺规程生产的产品能达到内控标准和国家药品质量标准，物料平衡无显著性差异（相应的变更根据要求需报药品监督管理部门审批的必须报批）6.2.4设备验证设备验证合格标准为该设备符合GMP对设备的要求，设备性能和说明书相关内容一致，用该设备生产出的产品能符合产品质量要求。