时间（h)
一、药物的肾排泄
(二)肾小管的重吸收
（3）尿量
大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运，符合一级速度过程，其重吸收的速率依赖于肾小管内液的
药物浓度。
尿量增加时，药物在尿液中浓度下降，减少重吸收，尿量减少
时，药物浓度增大而重吸收量也增多。
随着尿量的增加，清除率相应增大，重吸收下降。
一、药物的肾排泄
一、药物的肾排泄
(二)肾小管的重吸收
再如：碳酸氢钠解救巴比妥类药物中毒，就是由于提高了尿 的PH，减少巴比妥类未解离型分子从而抑制了重吸收，促使
大量排泄。 2、肾小管上皮细胞膜也是由脂质膜构成的，肾小管重吸收和消化道系统的吸收一样，也有主动重吸收
和被动重吸收两种，身体必需物质如葡萄糖等，虽然被肾小球大量滤过，但在近曲小管处由主动转运几乎
药物排泄
药物的作用：一方面取决于药物的剂量和吸收速度，另一方面也取决于药物的体内清除（代谢 和排泄）速度。 药物排泄：是药物自体内消除的一种形式。
当药物的排泄速度增大时，血中药物量减少，以致不能产生药效；当药 物由于相互作用或疾病等因素的影响，排泄速度减慢时，血中药物量增 大。此时如不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。
被全部重吸收。
去甲尿麻液p化H只密对有切弱p相碱K酸a关性性介。药尿于物p3H～去47甲.9.5麻～非黄5极.碱3性累酸积性尿药排物泄，量其的肾影清响除率与尿pH变
黄碱尿 泌量
pKa介于6～12非极性碱性药物的重吸收变化大，其肾清除 率可随尿pH值的变化而波动。
(mg)
正常尿
碱性尿(pH7.8～8.2)
3.药物的GFR＞菊粉的清除率，表明有肾小管主 动分泌，如：肌肝175ml/min。
一、药物的肾排泄
(二)肾小管的重吸收 1.人体每天流过肾的血液约1700～1800L，其中由肾小球滤过的约170～180L（120～130ml／
min），人体血液中液体部分的血浆只有3L，若滤过的液体全部作为尿而排泄出体外，则可立即陷入脱 水状态。而人体每日尿量约1.5L左右，可见滤过的水的绝大部分（约99％）被重吸收。
5.血浆中的水和小分子物质均被滤入肾小囊腔， 成为肾小球滤过液或称原尿。
一、药物的肾排泄 菊粉的清除率可作为人和动物肾小球滤过率的客观指标。 (二) 意义： 1.在正常成年男子约为125ml／min，妇女大约低10％，疾病状态，如：肾功能不全时，GFR↘
2.药物的GFR＜菊粉的清除率，表明有肾小管重 吸收，如：尿素78ml/min。
(二)肾小管的重吸收 苯巴比妥中毒解救办法 1)用渗透性利尿药尿素或甘露醇增加利尿作用
2)静滴碳酸氢钠或乳酸钠使苯巴比妥离子化,从细胞内向细胞外转运，使血 中药物浓度增加，减少药物向中枢神经转运，与此同时，使尿液碱化,肾小 管重吸收量减少，尿排泄增加，可使苯巴比妥中毒昏迷时间缩短2／3左右。
一、药物的肾排泄
因此，药物排泄速度是直接影响血中药物量的重要因素，与 药效、药效维持时间和毒副作用密切相关。
药物排泄途径 １、肾排泄
药物排泄
２、胆汁排泄 肝肠循环
３、乳腺排泄 ４、其他 汗腺、呼吸、唾液、泪水
•肾小球滤过 •肾小管主动分泌 •肾小管被动重吸收
生物药剂学
第6章 药物排泄
第1节 药物的肾排泄 Excretion
生物药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ与药动学-第六章
药物体内ADME过程
组织 Binding and storage
肝等 Biotransformation
靶器官 Sites of action
Absorption 给药部位
自由型药物 结合型药物
Excretion 循环系统
药物排泄
排泄 (Excretion) 含义: 指药物或其代谢产物排出体外的过程。
(三) 肾小管的主动分泌 1.机制:肾小管的主动分泌是将药物转运至尿中排泄,是主动转运过程。
4.肾小管分泌具有如下特征： 1、需载体参与；2、需能量；可受ATP酶抑制剂：二硝基酚（DNP）抑制； 3.肾3小、管逆主浓动度分梯泌度的；意义：可以解释某些药物尽管血浆蛋白结合率高，不 经过4肝、代存谢在也竞很争快性被抑消制除作。用血；浆蛋白结合率不影响肾小管分泌速度，是由 于未5结、合有型饱药和物现转象运：后当，血结药合浓型度药↗物，能肾很小快管解分离泌之量故↗。将达到特定值，该值被 称为肾小管的饱和分泌量。 6、血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度，因未结合型药物主动转 运后，2.结可合转型运药的物药能物很类快型解：离有。机弱酸性或弱碱性
P-糖蛋白将药物从基底膜转运到顶侧膜向
（１）代2表)阳性离物子质转：运系统（有机碱分泌机小制管）液中转运。
对氨基马尿酸PAH，因此又称为PAH系统，通过这种系统分泌的药
3)两性电物解有质磺胺类、马尿酸类、酰胺类、噻嗪类、杂环羧酸类、烯醇类等。
4)药泵机制（P-糖蛋白参与）
一、药物的肾排泄
(四) 影响药物肾排泄的因素： 1、蛋白结合率 2、尿量 3、药物pKa与脂溶性 4、尿液pH值
分钟为单位）肾肾清能其 中除使特所率多肾 参点含代少小与是该表容球，药：在积滤故把物一（肾过的每定通和清单浓时常除肾度位间以小率时(内毫P应管间）（升重为排三通为：吸出者常单收的结以位两尿合每）个量起过（来程考V）；虑、高，尿于而中此不某值是一时单药表凭物示其的有中浓肾任度小一（管个U分数）泌值和作。血用其浆
酸化尿（NH4Cl） 弱酸性药物排泄↓ 弱碱性药物排泄↑
碱化尿(NaHCO3) 弱酸性药物排泄↑ 弱碱性药物排泄↓
一、药物的肾排泄
式中CLr为肾清除率，U为代表某药物在每毫升尿中含量，V
(五) 肾清除率 1、含义：
为每分钟的尿量，则每分钟从尿中排出该药物的量为U·V， 肾清除率可能反除映以药该物药排物泄在的每机毫理升。血若浆一中个的药含物量肾P小，球就滤得过到而肾没每有分肾钟清除 小管分泌或者吸收了，C肾L清r毫除升率的的该正药常物值。为125ml/min，低于此值表示有
药物，如对氨基马尿酸等有机弱酸、 胍和胆碱类有机弱碱等。
一、药物的肾排泄
（2）这种转运机制具有以下几个特点：
a．需要能量，可受二硝基苯酚（DNP）的抑制； (三) 肾小管的主动分泌b．可以从低浓度向高浓度反向转运，甚至有的药物只需通过一次肾血液循环，
5.类型:
就可以将药物几乎全部从血浆中清除； 许C多．有通机过胺该类机化制合转物运，的在有生机理酸条有件竞下争呈性阳抑离制子；状态，可通过近曲小管处主 动d分．泌若，逐使渐其增在高尿血液浆中中的浓排度泄时速，度药增物加转。运如量：将烟达酰到胺恒的定代值谢，产即物为N肾一小甲管基分泌的 烟饱酰和胺转；去运吗甲量啡肾。的上代腺谢素产、物多二巴羟胺基、吗维啡生，素排B6泄、量肌都肝大等于肾肾小小管球分滤泌过具量有。有这机种 阳离子转酸运和机有制机与碱阴的离双子重转转运运机，制既一可样被，阴须离供子应转机运体抑能制量剂，丙能磺逆舒浓所度抑递制度， 转1如运)阴：，离丙也亦子磺能可转舒出被运与现阳系转竞离统运争子（载性转有体转运机的运抑酸亲抑制分和制剂泌力和花机较转青制大运8），6量3能的和抑饱妥制和拉多现苏种象林阴，所离但抑子与制的阴。分离泌子；转能运阻系断青霉 统素并的无肾直小接管的分抑泌制，关从系而。延长其在体内作用的持续时间。
一、药物的肾排泄
(二)肾小管的重吸收
一般来说，药物都是异物，在肾小管中主要是由被动重吸收 返回体内。这种被动重吸收与药物的脂溶性、pka、尿的pH和
尿量有密切关系。 2、肾小管上皮细胞膜也是由脂质膜构成的，肾小管重吸收和消化道系统的吸收一样，也有主动重吸收
和被动重吸收两种，身体必需物质如葡萄糖等，虽然被肾小球大量滤过，但在近曲小管处由主动转运几乎
反之，排出总量较少。
如肾对某药物清除能力强时，表示有较多血浆中
的该简药言物之被，清肾除清掉除。率就是指每单位时间内从肾排出
的某一药物的总量对当时血浆中这一药物浓度的
比值，即U·V／P。
U •V CLr P
一、药物的肾排泄
(六) 血液透析 •血液透析，又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血 液物流排经泄离的子重溶要液途环 径境。的半透膜，该血含技浆氮术 蛋废对白物于结以符合及合不某下紧些列密药条；物件③从的分血药子液物量中有低透重（析要小出意于来义50。：0）因①；此有④，较分血好布透的容是水积肾溶小衰性。病；人②进与行药
共同参与尿的生成。 药物肾排泄模式图6-2
一、药物的肾排泄
(一) 肾小球的滤过 1.血液由入球小动脉进人肾小球 23..菊由不尿的肾血粉肾与中清的液是小蛋该除入由较球白物率球入理 滤 质 质 与小 球想出结的血动小的，合数浆脉动测既，量肾的脉123困静血 U时P因肾两面定不无必小口进...ii相分肾n难浆脉间此n小肾积物被毒然球径入×，肾对小子，容注内，球的大质肾，恰滤大肾G每小分球量但积射尿菊毛肾。，小该由过F于时分球R子滤＜可菊中粉为细单它管化滤率出＝钟毛质过7藉粉菊的血位是分合过相G球0U排细量作给溶粉清F管总0分泌物的等小iRn尿0血小用予液的除内数子又不含。，×动0体管于的适分数率皮约、量不影有则V脉积的大2宜布量等极有水约被响该每0V较小G的均必于薄1溶0肾过数5分，F50高0是物匀然血，性小滤量R钟0每g0溶壁滤1压用＝质后与浆万其/药0管速物流滤8分Gm质形过的力肾U测，恰肾0个上物重率质F经过钟oL和成作i水R超小定设由小，n有容吸，的l肾的内：的药滤用溶过球，血滤球×肾很易收且血小菊从为小物液的性血滤由浆过滤毛多滤，易浆球V粉尿肾分）（速果浆过该中的过细／直过不测体的量中小子，原度糖胶率化菊含率血P径。代定积血=排球药i约尿快聚体（n合粉有。管约P谢。所浆出滤物有）、i合渗G物的该壁n6也由提（的过比F～，量1物透×的浓物不于供R含／菊率较1进多，压（清）度质总贮 单 ，白05粉容入，能和除Gµ表为的透面积位这蛋量易m肾每F自囊率示血P过积在时时白R为滤的i小天由内n来的浆肾在）肾间菊等U过小，球的地压计，体小1，i，内粉高n。孔肾.的滤对6算直积球设分×，㎡小囊过抗肾接所的尿子通上球腔量V的小测提毛中物，透，每，大球定供细菊质则性滤分肾约滤G，血粉外：高过钟F小可过即管浓的R单；滤球达率：度值位过。有 压力，为一种加压过滤。 4.只有未结合的药物才可以从肾小球滤过