安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含 钡玻璃与含锆玻璃三种。 中性玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近 中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注 射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10～ 10.5)。 含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具 有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好， 不易受药液侵蚀。除玻璃组成外，安瓿的 制法、贮藏、退火等技术条件，也在一定 程度上影响安瓿的质量。
微孔滤膜
微孔滤膜在注射剂应用较多，常用醋酸纤维膜、硝 酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸 酯膜[4]、核微孔滤膜[5]等。 ①微孔滤膜的性能测定；通常主要测定孔径大小， 孔径分布、流速等。 孔径大小测定一般用气泡法，每种滤膜都有特定的 气泡点，它是滤膜孔隙度额定值的函数，是推动空 气通过被液体饱和的膜滤器所需的压力。 在未达此压力以前，滤孔仍滞留着液体，当压力不 断增加达到克服滤膜上较大孔中液体的表面张力时， 则滤液就从孔中排出，使气泡出来，这个压力值就 是气泡点。通过实验测定气泡点，可以算出薄膜孔 径的大小。
室内墙壁要平直，无缝隙，无死角，无颗粒性物 质脱落，内墙饰面材料可用环氧树脂漆，天棚呈 弧形，易清洗，易消毒。 室内电气线路，抽气管道应全部嵌入夹墙内，墙 壁与天棚及地板连接处，亦应砌成弧形，便于刷 洗。 地板可用水磨石或环氧树脂涂面，光滑、平整、 耐腐蚀。 100 级洁净室不宜设置地漏。要求较高的洁净室 采用空调，不设计窗户。 门要求光滑，关闭严密。 开启方向朝洁净度高的房间，门框应无门槛。
微孔滤膜
②微孔滤膜的物理化学性质： 纤维素混合酯滤膜 ( 商品名叫 MF-Millipore) 在干热 125℃以下在空气中是稳定的，在 125℃以上就逐 渐分解，故在121℃热压灭菌，滤膜不受影响。 聚四氟乙烯膜在260℃的高温，也不受影响。 纤维素酯滤膜适用于药物的水溶液、稀酸和稀碱、 脂肪族和芳香族碳氢化合物或非极性液体。它不适 用于酮类、酯类、乙醚 - 乙醇混合溶液，也不适用 于强酸和强碱。 聚四氟乙烯滤膜，强酸强碱及各种有机溶剂对它均 无影响。
(三)通气问题
• 常用的有氮气和二氧化碳， • 高纯度的氮可不经处理， • 纯度差的氮气可先通过缓冲瓶，然后经硫 酸、碱性焦性没食子酸、1%的高锰酸钾溶 液处理。 • 二氧化碳可用装有浓硫酸、硫酸铜溶液、 1%的高锰酸钾溶液与50%甘油溶液的洗气 瓶处理。通气时安瓿先通气，再灌注药液
纯度差的氮气
(四) 安瓿的切割与圆口
手工切割适于小量生产，采用安瓿切 割板，按规定长度调好砂石和档板之 间的距离，采用半拉半揿动作折断瓶 颈。 圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面， 使熔融光滑。 圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存 时不得重压。
(五) 安瓿的洗涤
安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。 一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用 0.5% 的醋酸水溶液，灌满后，以 100℃30 分 钟热处理。此项操作在灭菌器内或热处理连 动机内进行。 蒸瓶的目的是使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂 质经加热浸泡后落入水中，容易洗涤干净， 同时也是一种化学处理，让玻璃表面的硅酸 盐水解，微量的游离碱和金属离子溶解，使 安瓿的化学稳定性提高。 安瓿的洗涤方法一般有甩水洗涤法和加压 喷射气水洗涤法两种。
内部结构
二、注射剂的容器和处理方法
(一) 注射剂容器种类和式样 注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿 或其它式样的容器 ( 如青霉素小瓶、输液瓶等 ) 。
安瓿的式样目前采用有颈安瓿与粉末安瓿两种。 其容积通常为 1、2、5、10、20ml等几种规格。 目前国内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一 环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安 瓿。
配制油性注射液一般先将注 射用油在150～160℃1～2小 时灭菌，冷却后进行配制。
2. 滤器的种类与选择
(1) 垂熔玻璃滤器 用硬质中性玻璃细粉烧结而成。 通常有垂熔玻璃漏斗，垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃 滤棒三种。根据滤板孔径大小制成 1～6号。 垂 熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤器前 的预滤。 型号的选择，以上海玻璃厂为例， 3号多用于常 压滤过，4号可用于减压或加压滤过，6号作无菌 滤过。
三、 注射剂的制备
一、注射剂车间的设计与生产管理
注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般 生产区、控制区、洁净区。 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或 辅助房间，一般定为>10万级或10万级。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一 般规定为1万级或100级。 控制区要求温度18～28℃，相对湿度50%～65%。 洁净区要求温度 18 ～ 24℃，相对湿度 45% ～ 65% 。 亮度不应低于300Lx，噪声不得超过80分贝。
(二)热原检查
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。 鲎试验法：鉴于家兔法费时较长，操作 繁琐，发展了体外热原试验法即鲎试验 法， 其原理是利用鲎 (Limus polyphemus) 的 变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内 毒素之间的凝集反应。
(二) 检漏
检漏用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌后，稍开 锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低， 然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低。 如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空 度达到 85.3 ～ 90.6kPa(640 ～ 680mmHg) 后，停 止抽气。 将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关 闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开 启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去 带色的漏气安瓿。 也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水， 安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细 孔进入而被检出
缓冲瓶
硫酸
1%的高锰酸钾
碱性焦性没食子酸
安瓿
二氧化碳
浓硫酸
硫酸铜溶 液
50%甘油溶液
1%的高锰酸钾溶液
安瓿
五、注射剂的灭菌和检漏
(一) 注射剂的灭菌 对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下 生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气 灭 菌 100℃30 分 钟 ， 10 ～ 20ml 安 瓿 使 用 100℃45分钟。 灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭 菌效果F0值大于8进行验证。 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成 (一般12小时)。 凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。
对于不易滤清的药液可加0.1%～0.3%的活性 炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。 但使用活性炭时要注意其对药物的吸附作用， 要通过加炭前后药物含量的变化，确定能否 使用 活性炭在酸性溶液中吸附作用较强，在碱性 溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用，反 使溶液中的杂质增加，故活性炭最好用酸处 理并活化后使用
(二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系
若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注 射的pH值。 玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射 用水有时产生“脱片”现象。 不耐碱或不耐侵蚀的容器，在装入磺胺 嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸 氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注 射液时往往灭菌后或长期贮存时发生 “小白点”、“脱片”甚至产生混浊现 象。
滤过装置
(1)高位静压滤过装置

(2)减压滤过装置
(3)加压滤过装置：
减压滤过装置
加压滤过装置
四、注射液的灌封
• (一)手工灌封
(二)机械灌封
①移动齿档送安瓿； ②灌注针头下降； ③灌注药液入安瓿； ④灌注针头上升后安瓿离开同时灌注器吸 入药液。 四个动作顺序进行，且必须协调，这主要 通过主轴上的侧凸轮和灌注凸轮来实现的。
三、注射液的配制与滤过
(一) 注射液的配制 1. 原辅料的质量要求与投料计算 供注射用的原料药，必须符合《中国 药典》规定的各项杂质检查与含量限度。 医疗上确实需要，必须将普通药用原 料进行精制，使之符合注射原料标准， 并经有关部门批准后方可使用。 活性炭要使用针剂用炭。
在配制前，应先将原料按处方规定计算
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 37C水浴中培育60分钟 供试品(一般0.1～0.2ml)
观察结果
(三)无菌检查
任何注射剂在灭菌操作完成后， 必须抽出一定数量的样品进行无 菌试验，以确保制品的灭菌质量。 通过无菌操作制备的成品更应注 意无菌检查的结果。
玻璃容器的要求
(1) 安瓿玻璃应无色透明，以便检查澄明度、杂质以 及变质情况； (2) 应具有低的膨胀系数，以耐受洗涤和灭菌过程中 所产生的热冲击，使在生产过程中不易冷爆破裂； (3) 要有足够的物理强度 以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差，并避 免在生产、装运和保存过程中所造成的破损； (4) 应具有高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不 易被注射液所侵蚀； (5) 熔点较低，易于熔封； (6) 不得有气泡、麻点及砂粒。
六、注射剂的质量检查
(一)澄明度检查 白点多为原料或安瓿产生；纤维多半因环 境污染所致；玻屑往往是由于割口灌封不 当所造成。 我国对澄明度检查的要求：取供试品，在 黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目 检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断 标准的规定。 国内生产的 BY-1 型澄明度检测仪可以用 于澄明度检查，并可调节照度，使用方便。
其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下 降时，应酌情增加投料量。
在称量计算时，如原料含有结晶水应注 意换算，在计算处方时应将附加剂的用 量一起算出，然后分别准确称量。称量 时应两人核对。
2. 配制用具的选择与处理
大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式 搅拌器，夹层锅可通蒸汽加热也可通冷水冷 却。 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液 处理洗净。 临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。 每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容 器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置， 以免长菌，用时再依法洗净。