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［ 员源 ，员缘 ， 员猿 ， 员员 ］ ［ 员员 ，员远 ］ ［ 员苑 ，员愿 ］ ［ 员怨 ］ ［ 圆园 ］ ［ 员员 ，员苑 ］ ［ 员员 ，圆员 ］ ［ 员员 ，员苑 ］ ［ 圆圆 原 圆猿 ］ ［ 圆源 ］ ［ 圆圆 ］ ［ 圆缘 ］ ［ 圆远 ］ ［ 员源 ］ ［ 员苑 ，员缘 ］ ［ 员员 ］ ［ 圆园 ］
［ 员猿 ， 员园 ，员源 ］
［ 员员 ，怨 ，员圆 ］
运蕴运员园 粤孕悦
韵载郧砸员 悦悦晕阅圆 悦云栽砸 图 员摇 阅晕粤 甲基化过程摇 摇 图 圆摇 转录调控区 悦责郧 甲基化抑制基因表达 砸哉晕载猿 杂韵悦杂员 云匀陨栽 栽蚤责猿园
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阅晕粤 甲 基 化 是 指 生 物 体 在 阅晕粤 甲 基 转 移 酶 （ 阅晕粤
常甲 基 化 将 会 不 断 被 发 现。 以 下 简 要 介 绍 新 近 发 现 的 与肝癌发生发展的关系。
杂悦粤砸粤缘 、 杂蕴陨栽圆 及 运蕴运员园 猿 个抑癌基因 悦责郧 岛异常甲基化
表 员摇 肝癌组织中异常甲基化频率超过 缘园豫 的基因 基因 砸粤杂杂云员粤 责员远 郧杂栽孕员 位置 猿责圆员援 猿 员员择员猿 怨择圆员 功能 诱导细胞凋亡 悦阅运 抑制因子 解毒 肝细胞生长因子 激活剂抑制因子 宰灶贼 信号途径的 胞外拮抗物 抑癌基因 丝氨酸蛋白酶 郧 蛋白耦联受体 宰灶贼 通路抑制剂 离子通道蛋白 抑癌基因 抑癌基因 抑癌基因 细胞黏附作用 郧栽孕 原 结合蛋白 诱导细胞凋亡 参与 宰灶贼 通路 发生的频率 （豫 ） 远远援 苑 耀 怨缘 远苑 耀 苑远 缘猿 耀 愿源 甲基化在在组织 参考文献
广东医学摇 圆园员员 年 圆 月 第 猿圆 卷第造 允燥怎则灶葬造摇 云藻遭援 圆园员员 ，灾燥造援 猿圆 ，晕燥援 源
· 缘员怨·
抑癌基因甲基化异常在肝癌中的研究进展及 临床应用
孙静哲，杨学习
南方医科大学生物技术学院抗体工程研究所 （ 广州 缘员园缘员缘 ） 摇 摇 肝癌 （ 造蚤增藻则 糟葬灶糟藻则） 通常指原发性肝癌， 发病率居癌症中
阅晕粤 唯一天然存在的修饰碱基， 是研究的重点。 阅晕粤 甲基 种是位于基因的转录调控区附近 （ 启动子或第 员 外显子中）
［远］
的一段 悦责郧 位点高度密集的区域， 即 悦责郧 岛。基因组中约 化的 有 苑园豫 基因的启动子区含有 悦责郧 岛， 正常情况下是低甲基 。
匀粤陨 原 圆 杂云砸孕圆 杂蕴陨栽圆
员摇 阅晕粤 甲基化及 悦责郧 岛
肝癌的发生发展相关。对抑癌基因转录调控区 悦责郧 岛甲基 化模式的研究可能从全新的角度阐明肝癌发生发展的分子 机制 （ 表 员） 。随着深入研究， 越来越多新的肝癌相关基因异
［ 怨 原 员园 ］ 砸粤杂杂云员粤、 责员远 ， 它们在肝癌细胞 辕 组织的甲基化异常与
组织中 相 继 发 现 了 很 多 受 甲 基 化 调 控 的 抑 癌 基 因， 如
［员， 猿］ 断 ， 因此找到肝癌早期诊断的靶分子极其重要。近年来
猿摇 肝癌中抑癌基因的异常甲基化
饰方式 之 一， 已 经 成 为 肿 瘤 研 究 的 热 点。 本 文 就 近 年 来 甲基化在肝癌早期诊断和治疗中的潜在临床价值。
组蛋白修饰。阅晕粤 甲基化作为最常见的复制后及转录前修
了可遗传变化， 包括 阅晕粤 的甲基化、 砸晕粤 相关沉默的诱导和
员圆责员猿 人周期素依赖性激酶
愿源 耀 怨园援 缘 苑苑 耀 员园园
员远责员猿援 员猿 细胞因子抑制剂 员员责员缘援 员 员源择圆猿援 员 怨择猿源援 员 员责猿员 员远择圆员 猿责员源援 圆
缘源援 愿 耀 愿圆援 远 苑缘 耀 苑员援 员 远苑援 愿 源苑援 员 远愿 缘员 源苑
源苑援 远 耀 苑远
调控区 悦责郧 岛的高甲基化被认为是除了遗传突变外， 造成 近年来随着研究手段的不断普及和创新， 在肝癌的细胞系及
［苑］ 能够修复 阅晕粤 损伤， 从而抑制细胞癌变 。抑癌基因转录
抑癌基因在细胞的生长和发育中起着重要的调节作用，
［愿］ 抑癌基因在肿瘤中失活的重要分子生物学机制 （ 图 圆） 。
阅晕粤 甲基化与肝癌关系的研究进展作一综述， 并探讨 阅晕粤
［圆］ 触、 肝炎病毒感染、 慢性肝病、 饮食及环境等因素相关 。肝
癌基因激活和抑癌基因的失活， 进而导致细胞的增殖失控，
癌的病情进展快、 生存率低， 在肿瘤最大径 约 员 糟皂 时难以诊 表观遗传的研究为找到肝癌早期 诊 断 的 靶 分 子 提 供 了 可
［源］ 能 。表观遗传学是 阅晕粤 序列不发生变化但基因表达发生
圆摇 阅晕粤 甲基化与肿瘤的发生
肿瘤发生往往伴随着甲基化模式的改变， 包括散在的
耘 原 糟葬凿澡藻则蚤灶 匀阅孕砸员 粤砸匀陨
悦责郧 位点及原癌基因 悦责郧 岛低甲基化和抑癌基因 悦责郧 岛高
摇 国家高技术研究发展计划 （愿远猿 ） 资助项目 （编号： 圆园园远粤粤园圆粤猿员员 ）
阅粤孕 原 运
愿责圆员援 员 ， 编码一种清道夫受体， 可以抑制酪氨酸磷酸化而抑
［员］ 病死率居第 猿 位 。肝癌的发病率和病死率均有明 第 缘 位，
甲基化。以上 猿 种甲基化异常可以导致染色体的不稳定、 原 促进肿瘤的发生和发展。肿瘤相关基因异常甲基化是细胞 癌变过程中的一个早期、 频发事件， 在肿瘤的发生和发展中
［源］ 起重要作用 。
显的地域差异， 仅中国就占世界肝癌病例总数 缘园豫 以上。 目前认为肝癌的发生除与遗传因素相关外， 还与黄曲霉素接
［缘］ （ 杂粤酝） 的甲基转移到特定的碱基上 （ 图 员） 。其中 缘 原 甲
皂藻贼澡赠造贼则葬灶泽枣藻则葬泽藻，阅晕酝栽） 的 催 化 下， 将 杂 原 腺苷甲硫氨酸 基胞嘧啶 （ 即将胞嘧啶第 缘 位碳原子甲基化） 作为真核细胞 化 怨园豫 发生在 悦郧 序列。悦郧 序列在人类基因组有两种分布 形式： 一种分散于基因组中， 正常情况下是高甲基化的； 另一