【关键词】晚期肾癌； 靶向治疗； 现状与进展
【中图分类号】R737． 11
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【文献标识码】A
DOI：10． 3969 / j． issn． 1672 － 4992． 2012． 07． 67
【文章编号】1672 － 4992 － （2012）07 － 1514 － 05
肾细胞癌（ renal cell carcinoma，RCC） 是肾脏最常见的恶 性疾病，约占所有成人恶性肿瘤的 2% － 3% ，分别占男女性 恶性肿瘤的第 7 位和第 9 位（ 男女比例约为 1． 6∶ 1） ，全球每 年有大约 200000 例新诊断病例，约 102000 人死于该病［1］。 约 25% 的患者在确诊时已发生远处转移，约 30% 的术后患 者在 3 年内出现复发或转移，其 5 年生存率不到 10%［2］。
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李恩惠，等 晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
晚期肾癌靶向治疗的现状与进展
李恩惠，夏术阶
Current status and progress in the targeted therapy for advanced renal cell carcinoma
LI Enhui，XIA Shujie
rate，ORR） 相比也有显著的提高［4］。 靶向治疗方面的重大进展得益于分子信号通路研究的
不断深入。在 RCC 中，VHL（ von hippel － lindau） 基因突变， 导致其功能丧失，使下游的低氧诱导因子 1α（ hypoxia － inducible factor 1α，HIF － 1α） 积 聚，激 活 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ vascular endothelial growth factor，VEGF） 、血小板衍生生长因 子（ platelet － derived growth factor，PDGF） 等 基 因 的 转 录 表 达［5 － 7］。VEGF 与 PDGF 继而激活相应受体 VEGFR 与 PDGFR，这些受体酪氨酸激酶的过表达在肿瘤的进展和血管发生 中起着 重 要 的 作 用。以 上 研 究 为 靶 向 阻 断 相 应 通 路 治 疗 RCC 提供了 理 论 依 据［8］。HIF － 1α 水 平 还 受 到 PI （ 3 ） K / Akt / mTOR（ 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ） 通 路 和 Ras / Raf / MAPK 通路的调控，所以这两条通路也被作为 RCC 的治疗靶 点［9］。在过去的五年中，美国食品药品管理局（ FDA） 先后审 批通过了六种靶向药物： 舒尼替尼、索拉菲尼、贝伐单抗、帕 唑帕尼、Temsirolimus 和 依 维 莫 司，前 四 种 作 用 于 VEGF 通 路，后两种抑制 mTOR。 1 临床疗效 1． 1 舒尼替尼（ Sunitinib，索坦，Sutent）
传统的放、化疗对晚期肾癌收效甚微。以白细胞介素 － 2（ IL － 2） 、干扰素 － α（ IFN － α） 等为基础的细胞因子治疗一 度成为标准治疗，但也仅在不到 20% 的患者中起效，中位总 生存期（ overall survival，OS） 仅为 13． 3 个月，且有明显的副作 用［3］。近年来，靶向药物的发展极大改善了晚期肾癌的治疗 前景，中位无进展生存期（ progression － free survival，PFS） 是 接受细胞因子治 疗 患 者 的 两 倍 ，总 缓 解率（ overall response
【收稿日期】 2011 － 08 － 31 【修回日期】 2011 － 09 － 29 【作者单位】 上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科，上 海
200080 【作者简介】 李恩惠（ 1986 － ） ，男，山东烟台人，硕士研究生，主要
从事前列腺临床外科与基础研究、泌尿系肿瘤及微创 外科的研究。E － mail： goodlienhui@ yahoo． com． cn 【通讯作者】 夏术阶（ 1960 － ） ，男，山东人，主任医师，博士生导师， 主要从事前列腺临床外科与基础研究、泌尿系肿瘤及 微创外科的研究。
Department of Urology，The First People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200080，China． 【Abstract】Advances in understanding of the intracellular molecule signalling pathways of renal cell carcinoma have led to the development of targeted therapies for advanced renal cell carcinoma． Previously the systemic approaches were limited to cytokine therapies that were modest in their clinical benefits and at the expense of significant toxicities． The development of targeted therapy has revolutionized the treatment of advanced renal cell carcinoma with more meaningful outcomes． This review aims to review the clinical benefits and toxicities of targeted drugs such as sunitinib，sorafenib，bevacizumab，pazopanib，temsirolimus and everolimus． Current status and progresses are summarized in sequential therapies and potential combination therapies，as well as neoadjuvant therapies． 【Key words】advanced renal cell carcinoma； targeted therapy； status and progress Modern Oncology 2012，20（ 07） ： 1514 － 1518
【指示性摘要】随着对肾癌发生发展过程的分子信号通路研究的不断深入，晚期肾癌的靶向治疗取得了重大
进展。曾作为标准的细胞因子治疗效果不佳且有明显毒副作用，而靶向治疗已显示出在治疗晚期肾癌方面
的明显优势。本文对舒尼替尼、索拉非尼、贝伐单抗、帕唑帕尼、Temsirolimus、依维莫司六种靶向药物的临床
疗效，毒副作用以及对策，在贯序治疗、联合治疗和新辅助治疗方面的进展作一综述。