1．主题内容：本工艺规程规定了复方黄连素片生产全过程的工艺技术参数、质量，物耗、安全，工艺卫生等内容、检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用。
2．适用范围：本工艺规程适用于复方黄连素片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则。
3．引用标准：中国药典2010年版一部4．责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。
5．内容：5．1．产品概述5．1．1产品名称及剂型通用名：复方黄连素片汉语拼音：Fufang Huanglian Su Pian剂型：片剂5．1．2．性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显棕黄色至棕褐色；味苦、微辛。
5．1．3．功能与主治清热燥湿，行气止痛，止痢止泻。
用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热；肠炎、痢疾见上述证候者。
5．1．4．用法与用量口服，一次4片，一日3次。
5．1．5．注意：孕妇忌服。
5．1．6．规格：基片重0.35g（每片含盐酸小檗碱30mg）5．1．7．包装：铝塑12片/板×2板/盒×300盒/箱5．1．8．贮藏：密封。
5．1．9．有效期：36个月5．2．处方和依据5．2．15．2．2．处方依据：中国药典2010年版一部 5．2．3．【批准文号】国药准字。
5.2.4 辅料用量5．3．工艺流程图物料注：为D级洁净区为一般生产区5．4．工艺过程及操作条件5．4．1．原材料的整理炮制5．4．1．1．炮制依据：中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。
5．4．1．2．炮制方法及操作过程5．4．1．2．1．盐酸小檗碱：原粉入药。
5．4．1．2．2．木香：除去杂质，洗净，稍泡，闷透，切薄片，晾干。
5．4．1．2．3．白芍：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。
5．4．1．2．4．吴茱萸：除去杂质。
5．4．2．制剂操作过程及工艺条件5．4．2．1．称量按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）。
5．4．2．2．粉碎：取称量好的吴茱萸及木香0.8kg粉碎成细粉，过100目筛。
5．4．2．3．提取：未通过筛的木香粗粉与剩余的木香及白芍混匀，用70％乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇并浓缩成稠膏，5．4．2．4．混合制软材：称量药粉、稠膏及辅料，在混合机中混合搅拌30分钟，制成适宜软材。
5．4．2．5．制湿粒：取上述软材送入颗粒机中用14目尼龙筛网制粒过14-16目筛。
5．4．2．6．干燥：将湿粒用沸腾干燥器干燥。
5．4．2．7．整粒：将干燥后颗粒置整粒机中，通过14目不锈钢筛网，整理出大小均一的颗粒。
5．4．2．8．总混：将一个批次的颗粒加入三维运动混合机中，加入0.5-1%硬脂酸镁混合30分钟。
混合后的颗粒存放于洁净、已消毒的双层塑料袋中，贴好标签，扎紧袋口，送入中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。
5．4．2．9．以上操作完成后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。
5．4．2．10．压片：5．4．2．10．1 操作工应按照要求安装φ=9.0mm浅圆模具。
颗粒经检验合格后压片，调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力。
压片时先检查外观，重量差异、崩解时限，合格后方可正常开车。
5．4．2．10．2 压片过程中，每隔20分钟检测一次片重，规格：0.35g/片。
每次检查20片，确保片芯的重量差异在标准规定范围内，并随时抽查片子外观是否符合要求。
车间工艺员及质检员应随时抽查片芯的外观及质量。
操作工将压好的片芯装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。
5．4．2．10．3 压片结束后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。
5．4．2．11．包糖衣5．4．2．11．1 粉隔离层：基片筛去附着粉末及碎片，置包衣机中，启动包衣罐，加12%明胶适量，以能均匀地附着片剂表面为宜，用戴有橡皮手套的手帮助搅拌，使其均匀分散，然后加适量滑石粉以能均匀附着片面表面为度，适当加热及吹风，温度在35-55℃，使其干燥，共包2-3层。
5．4．2．11．2 粉衣层：在隔离层基础上，交替加入糖浆，滑石粉（用量逐渐减少）包至片剂棱角完全包没为度，约需15-18层。
操作时请注意每层必须干燥才可包下层。
5．4．2．11．3 糖衣层：其操作与包衣层相同，唯包衣材料只用糖浆，开始包糖衣层后，锅温要降至40℃左右，每次加入糖浆后，应当停止吹风，形成细腻的表面，一般包10-15层。
5．4．2．11．4 有色糖衣层：本品为白色糖衣片，为无色糖衣层。
5．4．2．11．5 打光：在包最后一层糖衣将要干燥时停止包衣机的转动，并将锅密闭，使温度降至室温，同时翻转几次，使剩余水分蒸发，再开糖衣锅将所需蜡粉的2/3量撒入片中，转动摩擦，使之产生光滑表面，然后慢慢加入剩余蜡粉，转动包衣锅至片面极为光亮，将片取出。
5．4．2．11．6 干燥：打光后的糖衣片置干燥室中，干燥8-12小时，温度35℃左右，相对湿度40-50%。
5．4．2．11．7 将干燥好的糖衣片装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序5．4．2．12 内包装规格及方法5．4．2．12. 1 按批生产指令领取本批所用铝箔、PVC，核对检验报告单。
5．4．2．12 . 2 包装规格 12片/板。
5．4．2．12 . 3 按铝塑泡罩包装机标准操作程序进行分装。
5．4．2．12 . 4 安装铝箔、PVC及产品批号钢印××××××××，调节包装机电脑温度控制仪，将热合温度设定在170-190℃，预热30分钟，将半成品进行分装。
5．4．2．12 . 5 板体应无皱褶、漏孔、漏气、热合不好等现象。
板体上产品批号正确、清晰、完整；板内药物无缺粒、变形、破损及异物现象。
5．4．2．12 . 6 生产过程中将缺粒或空板等不合格板及时捡出,取出胶囊重新分装。
5．4．2．12 . 7 将分装合格的半成品装入洁净周转容器内，填写物料签，标明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者，转入下一工序。
5．4．2．13 外包装5．4．2．13 . 1 按批包装指令领取说明书、小盒、大箱、合格证、收缩膜、打包带、胶带5．4．2．13 . 2 说明书折叠5．4．2．13 . 3 小盒打印产品批号××××××××生产日期××××××××有效期至××××××××5．4．2．13 . 4 大箱打印产品批号××××××××生产日期××××××××有效期至××××××××毛重××kg5．4．2．13 . 5 规格 12片/板×2板/盒×300盒/箱5．4．2．13 . 6 包装方法每2板药、1张说明书装入1小盒；每10小盒、1张责任票装入1收缩膜袋内，进行缩封后，每300小盒装成1件，放入一张合格证，上下用垫板隔开，用封口胶带封箱，打包（两道平行）。
5．4．2．13 . 7 包装过程中如出现合箱,在大箱外面标明合箱的批号并做好合箱记录,一个箱内只能装二个批号。
5．4．2．13 . 8 成品按批次、规格分别码放于成品库。
填写请验单，送交质控部。
挂待验牌，合格后办理正式入库手续。
5．4．2．13 . 9 贮存方法：遮光、密封，仓库必须通风良好。
5．4．2．13.10 包装材料：标签、说明书由专人管理，按不同品种、规格分开存放，标签类应双人双锁保管。
5．4．2．14 工艺流程图中内的各单元操作均在D 级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18－26℃，相对湿度控制在45－65％。
人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP 进行清洁。
5．4．2．15 清场按各自工序清场操作程序进行清场并填写清场记录。
5．5质量标准和检验操作规程 5.5.1 原辅料、成品、半成品质量标准5.5.2包装材料质量标准5.5.2.1内包装应无毒、无化学反应、无污染；外包装作到牢固、美观、大方、字迹清晰、符合设计规格、方便使用、方便运输和贮存。
5.5.2.2包装材料质量标准（表）5.5.3检验操作规程5.6 原辅料、成品的储存注意事项5.6.1 室内具有良好的通风及排湿性，温度控制在0-20℃，相对湿度在45-65%。
5.6.2 离墙壁20公分，具有离地10公分以上的摆排式货架（拍子），有足够的区域设置待验区合格品区，有效避免物料混淆。
有足够的摆放空间及运输通道，能执行先进先出的原则。
5.6.3 具有有效的防虫、防鼠、防火、防盗设施措施，能避免阳光直射药物。
5.6.4 不同的物料分别放置，内外标志清楚、一致，贵细药专柜存放、双人、双锁管理。
5.6.5 每批药品生产结束后，应及时请验，并办成品寄库手续，经检验合格后，办理成品入库续。
5.6.6 设立货位卡，有专人负责。
出入库手续齐全，记录准确、清楚、完整，具有对货物的来源、去向的可追踪性。
5.6.7 成品的出入库要遵循先入先出的原则。
5.6.7 半成品、成品容器、包装材料的要求小盒与说明书按标签管理，必须有专人负责专库存放，建有领取和使用台帐。
小盒与说明书的使用数量、残损量、剩余量之和需与领用量相符。
半成品、成品容器应使用不易脱落材质,对物料无影响,同时表面光滑、易清洗。
5．8．物料消耗定额技术经济指标的计算5．8．1．物料消耗定额单耗=使用量/成品入库×100%成品率=成品入库量（万片数）/理论投料量（万片数）×100% 97.0%以上5．8．3．工序收率，物料平衡的计算。
5．8．3．1．原药材整理收得率：系整理炮制后的原药材量与未整理炮制之原药材量的百分比。
整理炮制之原药材量(kg)原药材整理收得率= ×100%原药材量(kg)收率范围97.0%以上5．8．3．2．半制品收得率：系该工序之制品量与原料量之百分比。