《中国基因性全面性癫痫临床诊治实践指南》（2020）要点
癫痫是常见的神经系统慢性疾病之一，其中特发性全面性癫痫(IGE)约占1/4，这些患者智力基本正常，无结构性和代谢性损害，脑电图显示全面性癫痫样放电且背景活动正常，多数对药物治疗反应良好，部分呈自限性病程。

根据发病年龄、癫痫发作形式、脑电图表现及预后，国际抗癫痫联盟(ILAE)正式承认的经典IGE综合征包含儿童失神癫痫(CAE)、青少年失神癫痫(JAE)、青少年肌阵挛癫痫(JME)和仅有全面性强直-阵挛发作的癫痫共4种。

临床以失神发作、肌阵挛发作和全面性强直-阵挛发作(GTCs)等全面性癫痫发作为主要表现，可单独或以各种组合出现。

基于双生子和家族性病例的证据，IGE一直被认为具有高度遗传易感性。

随着以全外显子测序为技术支撑的Epi25等大规模国际遗传研究项目的开展，癫痫遗传学领域取得了诸多进展，对IGE的认识也更加深入。

研究发现，IGE中仅有少数遵循孟德尔遗传模式的单基因变异(家族遗传性或新生突变)，绝大多数IGE与身高、体质量等表型类似，符合复杂多基因遗传模式。

值得关注的是，特发性癫痫可能属于谱系疾病，一端为经典IGE，另一端与癫痫性脑病重叠，可合并智力障碍或行为异常。

一、全面性癫痫发作的分类
(一)全面性运动性发作
1. 强直-阵挛发作：通常表现为突然意识丧失，双侧肢体强直后紧跟有阵挛，也可表现为阵挛-强直-阵挛的发作顺序。

发作期头皮脑电图常被伪差覆盖，可表现为全面性低波幅快活动继以频率渐慢、波幅渐高的全面性棘慢波。

2. 强直发作：表现为躯体中轴、双侧肢体近端或全身肌肉持续性的收缩，肌肉僵直，没有阵挛成分。

通常持续2～10s，偶尔可达数分钟。

发作期脑电图显示双侧性波幅渐增的棘波节律[(20±5)Hz]或低波幅(约10Hz)节律性放电活动。

3. 阵挛发作：表现为双侧肢体节律性(1～3Hz)抽动，伴有或不伴有意识障碍，多持续数分钟。

发作期脑电图为全面性(多)棘波或(多)棘慢波综合。

4. 肌阵挛发作：表现为快速、短暂、无节律性的肌肉收缩，时限不超过100ms，常成簇发生。

发作期脑电图显示与肌阵挛有锁时关系的全面性(多)棘慢波或全面性棘慢波，间歇闪光刺激常可诱发光阵发反应(PPR)。

5. 肌阵挛-强直-阵挛发作：属于强直-阵挛发作的变异型，在强直-阵挛发作之前有短暂的肌阵挛发作。

发作期头皮脑电图在肌阵挛阶段表现为为全面性(多)棘慢波，随后表现同强直-阵挛发作，但往往被伪差所覆盖。

6. 肌阵挛-失张力发作：在肌阵挛之后随之失张力发作，发作期脑电图则显示全面性(多)棘慢波后紧接与失张力发作对应的高波幅慢波。

7. 失张力发作：头部、躯干或肢体肌肉张力突然丧失或减低，发作之前没有明显的肌阵挛或强直成分。

发作持续1～2s或更长。

临床表现轻者可仅有点头动作，重者则可导致站立时突然跌倒。

发作期脑电图表现为短暂全面性2～3Hz(多)棘慢波综合发放或突然电压低减。

8. 全面性痉挛发作：为突然、主要累及躯干中轴和双侧肢体近端肌肉的强直性收缩，历时0.2～2.0s，突发突止。

临床可分为屈曲型或伸展型痉挛，以前者多见，表现为发作性点头动作，常在觉醒后成串发作。

发作间期脑电图表现为高幅失律或类高幅失律，发作期脑电图可为电压低减、高幅双相慢波或棘慢波等。

(二)全面性非运动性发作
1. 典型失神发作：
2. 不典型失神发作：
3. 肌阵挛失神发作：
4. 失神发作伴眼睑肌阵挛：
二、基因性全面性癫痫(GGE)综合征的临床表现
GGE综合征属于谱系疾病，其发作形式均为全面性癫痫发作，可伴或不伴智力障碍或行为障碍。

4种IGE综合征发作间期脑电背景正常，共同特征是出现≥3Hz全面性棘慢波或(多)棘慢波发放，清醒期较典型，困倦和睡眠期的(多)棘慢波可呈现片段化和局灶性特征，但出现部位不固定。

(一)儿童失神癫痫
临床突出表现为频繁典型失神发作，常被过度换气诱发，一天内发作可达十几次至上百次。

(二)青少年失神癫痫
以典型失神发作为核心表现，但与CAE相比，发作频率更低，每天均发作较少见。

(三)青少年肌阵挛癫痫
多在青春期发病，肌阵挛发作是JME最突出症状，发作常累及上肢，清晨容易出现，故多表现为持物掉落，很少导致跌倒。

(四)仅有全面性强直-阵挛发作的癫痫
(四)仅有全面性强直-阵挛发作的癫痫
患者只有GTCs，全天均可能发生，但觉醒前后相对更常见。

(五)其他GGE综合征
常表现为顽固性全面性癫痫发作和严重程度不一的智力障碍或行为异常。

三、GGE的遗传学模式
(一)单基因遗传模式
(二)复杂遗传模式
四、GGE的诊断、治疗和预后
(一)诊断
GGE的临床诊断可依据前述各类型的临床表现和脑电图全面性癫痫样放电模式。

对于表现为伴有智力障碍或行为异常的癫痫性脑病患者，建议进行基因检测，尽可能明确病因诊断。

(二)治疗
GGE的发作几乎都容易被饮酒、睡眠不足、疲劳和闪光刺激所诱发，因此应向患者及其家属着重强调健康规律的生活方式在控制发作中的重要作用。

SLC2A1基因变异所致的GGE可采取生酮饮食。

GGE的药物治疗遵从尽可能单药治疗、合理联合治疗的基本原则。

抗癫痫药物选择首先根据癫痫发作类型，同时兼顾患者的年龄、性别、合并用药、共患病及患方意愿等因素。

妊娠妇女尽量避免使用丙戊酸、苯妥英和苯巴比妥。

GGE抗癫痫药物治疗选择参考表1、2，部分抗癫痫药物可能引起肌阵挛发作、失神发作的恶化，在药物选择时应尽量避免。

药物难治性GGE不适合进行切除性手术，可尝试神经调控治疗。

(三)预后
GGE患者间的预后差异较大，经典IGE综合征的药物治疗反应较好，但除
CAE为年龄依赖性外，其余3种IGE综合征可能需要终生用药。

合并智力障碍或异常行为的GGE 往往呈现为药物难治性癫痫。