2 妊娠期药物的药代动力学特点2.1 药物的吸收妊娠期由于受高水平的孕激素等妊娠相关激素的影响，孕妇的胃肠平滑肌肌张力降低，胃肠蠕动减弱，可减缓药物的吸收速率，增加药物的吸收程度和加强肝脏对药物的“首关效应”，影响药物的吸收。

2.2 药物的分布与排出妊娠期药物的分布与排出有如下特点：①妊娠期血容量、血浆容积增加，药物分布容积随之增加，故药物需要量应高于非妊娠期; ②妊娠期血容量增加导致单位体积血浆蛋白含量降低，故妊娠期药物与蛋白结合能力降低，血内游离药物增多，使妊娠期用药效率增高;③妊娠期雌激素水平增高使胆汁在肝脏中淤积，药物从肝脏廓清速度减慢;④妊娠期肾血流量比非妊娠期增加35%，肾小球滤过率增50%，均导致药物由肾脏加速排出。

3 胚胎发育不同时期对药物的反应[11]药物对胎儿所造成的影响，随胎儿发育的不同时期而异。

大致分三个时期：3.1 着床前期(不易感期)为受精后2周，受精卵着床之前，其与母体组织尚未直接接触，还在软管腔或宫腔的分泌液中胎儿胎盘间血流循环尚未建立，药物对胎儿影响是“全”或“无”[12，13]。

3.2 胚胎器官形成期(致畸高度敏感期) 为受精后3～8周，是胚胎及其主要器官形成期，也即组织分化期。

胚胎开始定向发育，一旦受到有害药物作用，极易产生形态上的异常而形成畸形，为“致畸高度敏感期”。

各器官发育时间不同，易感期也不同。

如神经系统易感期为受精后15～55天，心脏为22～40天，尤其小脑、大脑皮层及泌尿生殖系可保持对致畸因素的敏感性直至出生，用药时要特别注意。

3.3 胎儿期受精后第9周至足月，是各器官发育渐趋成熟时期。

多数器官已分化完成，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化[14]，在受到药物作用后，由于肝酶结合功能差及血脑通透性高，易使胎儿受损[15，16]。

例如，妊娠早期虽然发育了耳的结构，倘若妊娠中期听神经细胞发育障碍，仍可导致神经性耳聋[17]。

妊娠4个月以后，胎儿各器官已经形成，药物致畸的敏感性明显减弱，不能再造成大范围的畸形，但生殖系统仍有可能受到不同程度的影响[18]。

分娩期的用药也要考虑对即将出生的新生儿有无影响[9]。

因此，孕妇在妊娠中、晚期和产妇在分娩期用药，同样应该持谨慎的态度[20]。

4 正确指导孕期用药①加强婚孕知识宣传及孕前、孕期保健;②育龄妇女就诊时，应询问有无停经史;③有急、慢性疾病的妇女，待控制后再妊娠;④孕期患病早诊断、早治疗。

⑤如孕妇已服用某种可能致畸的药物, 应根据药物的种类、用量、妊娠月份等因素综合考虑处理方案[16]。

在医生指导下选择疗效确切、安全的药物，并严格掌握用药时间及途径。

妊娠期用药FDA 五级分类法戴钟英（上海市第六人民医院 200233 ）临床诊疗指南与标准DAIZhong-ying12 CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.19.No.5 2005.5.15【北京紫竹药业】3.3 分类C 等级：分类C 等级的药物是较多的。

这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。

以抗生素类的喹诺酮类药物为例，该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害，在人类中曾有报道6 0 0 余例早期妊娠服用该药者，分娩后儿童生长期中有6 例有腿部等疼痛，但不久后症状消失，无一留下后遗症，所以该资料的论点，本药仍然是安全的。

但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。

对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患者或患者家属说明选用该药的理由。

以结核病为例：由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种B类药，而抗结核治疗往往数药联合治疗，故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠(sodium para-aminosalicylate)、异烟肼(isoniazid)等C类药，若患者处于早期妊娠又合并肺结核，就应该向患者说明情况。

抗病毒药，大多属于C类，如阿昔洛韦，即无环鸟苷(acyclovir)及治疗AIDS病的齐多夫定(zidovudine)。

部分抗癫痫药和镇静剂如乙琥胺(ethosuximide) 、非氨脂(felbamate)、巴比妥、戊巴比妥等。

在自主神经系统药物中，拟胆碱药、抗胆碱药均属C 类；至于拟肾上腺素药中部分属C 类，如肾上腺素、麻黄素、多巴胺等。

降压药中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管扩张药，如酚安拉明、安拉唑林、戊四硝脂均属C类药，利尿剂中呋噻米(速尿)、甘露醇均为C类药。

在肾上腺皮质激素类药物中，倍他米松及地塞米松均属C类药。

3.4 分类D等级：由于已有实验和临床上的证据，对分类属于D的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。

在抗生素中四环素族是个典型，妊娠期中用了四环素或土霉素，破坏了胎儿齿釉质，至成人时牙齿发黄，这是用了四环素族药物的后果。

氨基糖甙类药物在妊娠期尽可能不用，例如链霉素等，它们可能损伤第八对颅神经而发生听力丧失。

至于抗肿瘤药几乎都是D类药，以甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)为例，在20世纪40年代末期，人们就认识到在白血病合并妊娠应用MTX可以发生绒毛坏死而导致流产，所以在50年代初Hertz等萌发了用MTX治疗绒毛膜癌的想法而获得成功，时至今日MTX 已广泛用于治疗与滋养细胞有关的疾病，如异位妊娠、胎盘植入等；其他抗肿瘤药物如顺铂、5氟脲嘧啶等亦纷纷加入这个行列。

所以抗肿瘤药在妊娠期禁用。

在中枢神经系统药物中的镇痛药，小剂量使用为B类药，大剂量使用则为D类药，特别是长期应用对胎儿有害，主要表现是胎儿生长发育不良以及分娩后对药物的成瘾性，烦躁不安、啼哭等。

抗癫痫药中不少是D类药，例如扑痫酮(primidone)、三甲双酮(trimethadione)等都有致畸作用，要注意的是癫痫病患者妊娠后本身的胎儿的畸形率就比一般人群为高，用抗癫痫药可以增加畸变率，特别是当几种抗癫痫药物同时应用于难已控制的癫痫发作则更增加胎儿的畸变率，这是诊治癫痫合并妊娠时，必需向患者和家属交代清楚的。

在镇静和催眠药中地西泮(diazepam，安定) 、氯氮卓(chlordiazepoxide，利眠宁)、甲丙氨酯(meprobamate，眠而通) 及去甲羟基安定(oxazepam)都是D类药，如孕妇在早期妊娠时有早期妊娠反应以及失眠等症状，不能给予该类药物。

在利尿剂中氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，双氢克尿塞)、依他尼酸(ethacrynicacid，利尿酸)、苄塞嗪(benzthiazide)均属D 类药，不宜在妊娠期使用。

至于解热镇痛药中阿司匹林(aspirin)、双水杨酸、水杨酸钠(sodium salicylate)在小剂量使用时为C类药，但长期大剂量服用时，有时甚至成瘾，则对胎儿不利而成为D 类药。

实际上，目前可供人们应用的药物已成千上万种，在各种药物中均有B、C、D类药，所以人们尽可选择B类药或C类药而不用D 类药。

3.5 分类X等级：在常用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危害很大，孕前期及孕期禁用。

此中最为出名的是酞胺哌啶酮(thalidomide，反应停)，20世纪50年代末和60年代初在欧洲盟军驻地附近的妇女在孕早期服用此药以减轻妊娠反应，以后发现不少胎儿出生时有上肢短小，下肢合并而呈海豹状故称之为海豹样畸形(sirenomelus)，这是人们在较早时期所认识的X 类药物。

过去人们常用的性激素已烯雌酚(stilbestrol)，上个世纪的50年代初曾被用以治疗先兆流产，结果发现子代的女性在6～26岁间可以发生阴道腺病或阴道透明细胞癌，其后果是严重的，故属X类药。

这是药物致畸中两个著名的案例。

维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物，维生素A的衍化物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物，也是X类药物。

但常为人们忽视的是大量饮酒，如在早期妊娠时大量饮酒，摄入大量乙醇，日150 ml或以上可以使胎儿发育不良或发育畸形。

因此，乙醇在FDA分类中饮酒量少属D 类，量多即归入X 类。

此外，镇静药中氟西泮( f l u r a z e p a m ，氟安定) 、氟硝西泮(flunitrazepam，氟硝基安定)均属X类药物，抗肿瘤药氨基蝶呤也属X 类药物。

本文已简述了妇女妊娠期FDA的药物分类知识，重点放在C、D、X类。

在此，对妊娠期用药提出以下注意点：(1)妊娠期继续医学教育 2005 年5月第19 卷第5期13【北京紫竹药业】用药，避免多个药物处方，尽可能选择B 类药。

( 2 ) 不要只考虑到用药，应该把注意力集中到疾病上，因为疾病可以给母亲和胎儿带来更多的危险。

( 3 ) 不是仅仅药物可以致畸，还要注意到其他的各种致畸的可能性，在用药时应对患者作认真的解释。

(4) 要注意早期妊娠是胎儿身体各部分及器官的分化阶段，药物致畸容易发生在此阶段，中、晚期妊娠用药的安全性增加，但某些药物，例如乙醇，对胎儿的危害特别是神经系统，是贯穿妊娠整个阶段的。

总之，请注意一个一般原则，最健康的母亲可以分娩出最试题11～13.在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料，仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予的药物等级（）;维生素A大剂量口服属于（）;镇静和催眠药中的地西泮、氯氮卓属于（）。

A.X 级B.B 级C.C 级D.D 级妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用1 妊娠期患者抗菌药物的应用（参见表）：妊娠期抗菌药物的应__妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用1 妊娠期患者抗菌药物的应用（参见表）：妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。

1.1 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、喹诺酮类等，妊娠期避免应用。

1.2 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有应用指征时，须在血药浓度监测下使用，以保证用药安全有效。

1.3 药毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。

青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。

美国食品与药物管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D 及X类，可供药物选用时参考（参见表）。

2 哺乳期患者抗菌药物的应用：哺乳期患者接受抗菌药物后，药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1％；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。

青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。

然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应，如氨基糖苷类抗生素可导致乳儿听力减退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲硝噁等可致核黄疸、溶血性贫血，四环素类可致乳齿黄染，青霉素类可致过敏反应等。