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作用
Mitoxatrone是细胞周期非特异性 药物，能抑制DNA和RNA合成
抗肿瘤作用是Doxorubicin的5倍， 心脏毒性较小
用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金 氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴细 胞白血病复发
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第四节 抗肿瘤的植物药 有效成分及其衍生物
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N-O-O三角形
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结构改造
以蒽醌为母核，用有氨基（或烃 胺基）的侧链代替氨基糖，有可 能保持活性而减小心脏毒性
氨基或烃胺基侧链起稳定作用， 使化合物易于嵌入DNA的平面 结构
N-O-O 三角形
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盐酸米托蒽醌
Mitoxantrone Hydrochloride
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放线菌素D
Dactinomycin D
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作用机制
Dactinomycin D与DNA结合能力 较强，结合的方式可逆
–抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从 而抑制RNA的合成
结合的方式可能是
–通过其母核吩恶噁嗪酮嵌入DNA的碱 基对之间，和碱基对形成氢键
–肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内
Doxorubicin Hydrochloride
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作用机制
主要作用于DNA，产生抗肿瘤作用
–结构中的蒽醌嵌合到DNA中
–每6个碱基对嵌入2个蒽醌环
–蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈 垂直取向
–氨基糖位于DNA的小沟处
– D环插到大沟部位
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作用机制
–嵌入作用使碱基对之间的距离由原 来的0.34nm增至0.68nm –因而引起DNA的裂解
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嵌入DNA中的作用机制
A：正常的DNA结构 B：药物（浅色部分）嵌入DNA后的情况，引起DNA的形状和长 度改变 C：DactinomycinD嵌入DNA中的情况，AC为母核嵌入DNA的碱 基对之间，
a、b分别为二个环肽结构，整理伸ppt入DNA双螺旋的小沟内 6
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盐酸多柔比星
喜树
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长春碱和长春新碱
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长春花
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紫杉醇
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杉红 豆
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简介
从植物中寻找抗肿瘤药物，在国 内外已成为抗癌药物研究的重要 组成部分 –属于天然药物化学的内容
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简介
在天然药有效成分上进行结构修 饰
–半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物
–近年来发展较快 –已成为抗肿瘤药物研究的一个重 要组成部分
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喜树碱和羟喜树碱
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抗肿瘤抗生素
Anticancer Antibiotics
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简介
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的 具有抗肿瘤活性的化学物质
现已发现多种抗肿瘤抗生素
大多是直接作用于DNA或嵌入 DNA干扰模板
细胞周期非特异性药物
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分类
一、多肽类抗生素 –放线菌素D –博莱霉素 二、蒽醌类抗生素 –盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） –米托蒽醌
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应用
广谱的抗肿瘤药物 主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、
肺药物的构效关系
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药效基团
Cheng氏提出N-O-O三角形环状 结构为药效基团的假说
–具有孤对电子
与生物大分子的有关受体结合 抑制某些酶的活性中心 改变某些生物膜的通透性 共享一个共同的转运体系