第 37 章 肾上腺皮质激素类药物
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激素：为内分泌腺或散在的内分泌细胞所
分泌的高效能的生物活性物质。
皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一
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皮质激素的分类：
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1、对代谢的影响
（3）脂肪代谢
促进脂肪分解，使大量游离脂 肪酸进入肝被分解，有利于糖原异 生。
长期大量应用，使血浆胆固醇升 高，并激活四肢皮下的脂酶，使脂 肪分解，重新分布在脸、上胸、颈、 背、腹及臀部，形成向心性肥胖和 满月脸。
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1、对代谢的影响
感染扩散 阻碍创口愈合
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抗炎作用机制
⑴ 抑制细胞因子介导的炎症反应
➢炎症时巨噬细胞、淋巴细胞等分泌 细胞因子
细胞因子：
① 白介素1~6、8 (IL-1~6、8 )
② 肿瘤坏死因子α( TNFa )
③ γ-干扰素（IFN-γ）
③ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM
-CSF)
基本结构为甾核 C3的酮基， C4~5的双键， C20的羰基是肾 上腺皮质激素维持生理功能必需基团
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糖皮质激素分泌的调节
—＋
CRH
ACTH
分泌
丘脑下部 垂体前叶 肾上腺皮质 糖皮质激素↑↓
—＋
—＋
CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素
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细胞因子对慢性炎症的作用：
（1）促进白细胞浸润，并使血管内 皮细胞，嗜中性粒细胞及巨噬细胞活 化。 （2）使血管通透性增加。 （3）刺激成纤维细胞增生以及淋巴 细胞增殖、分化。
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抗炎作用机制：
糖皮质激素抑制细胞因子基 因的转录，使细胞因子生成减少， 从而抑制细胞因子介导的炎症反 应。
抗炎作用机制
(4) 抑制粘附分子的产生
TNFa 抑制 糖皮质激素
诱导
基因表达 内皮白细胞粘附子-1 细胞内粘附分子-1
促进炎症 细胞浸润
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生理效应与药理作用
1、对代谢的影响 （1）糖代谢
使血糖升高，肝糖原及肌糖 原增加。有对抗胰岛素的作用。 ①减慢葡萄糖的转运 抑制靶细
胞膜的葡萄糖载体，减少葡萄糖易 化扩散进入细胞内。
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（1）糖代谢
②减少葡萄糖的利用 抑制葡萄
糖分解酶，减少细胞对葡萄糖的摄 取利用。
③促进糖原异生 诱导糖原异生
在应激状态下，糖皮质激素 分泌增加，可达正常时的十倍， 发挥抗炎、抗免疫、抗休克作用。
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糖皮质 激素
天然品 氢化可松 可的松
合成品
泼尼松 泼尼松龙 地塞米松 倍他米松
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作用广泛 不良反应多
抗炎作用 成倍增加 对水盐代谢 影响更小
肾上腺皮质激素基本结构
糖皮质激素减轻毛细血管扩张 和通透性增加，减少血浆渗出、水 肿，减少白细胞浸润及吞噬反应， 抑制炎症介质的释放，改善红、肿、 热、痛症状。
抑制毛细血管新生和成纤维细胞 增生，抑制肉芽组织生成，防止粘 连及疤痕形成。
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2、抗炎作用
炎症： 机体的防御反应
组织修复的过程 抑制炎症的同时降低机体的防 御功能，导致
缓激肽：扩张血管，致痛。
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脂皮素 诱导 糖皮质激素
抑制
磷脂酶A2
环氧酶 前列腺素
细胞膜磷脂
花生四烯酸
脂氧酶 白三烯
血小板活化因子
糖皮质激素抑制炎症介质的产生
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糖皮质激素诱导ACE而降解缓激肽
血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅱ
糖皮质激素 诱导 ACE（激肽酶Ⅱ）
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抗炎作用机制
⑵ 抑制炎症介质的产生 炎症介质：
白三烯(LT)： 白细胞趋化作用 增加血管通透性。
前列腺素(PG)： 扩张血管，增加通透 性，诱导炎症细胞聚集，提高神经 末梢对致痛物质的敏感性。
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抗炎作用机制
⑵ 抑制炎症介质 炎症介质：
血小板活化因子(PAF)：扩张血管并增 加通透性，诱导炎症细胞聚集。
酶的合成，促进糖原异生。 长期大量应用有加重或诱发糖尿
病的倾向。
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1、对代谢的影响
（2）蛋白质代谢
提高蛋白分解酶活性，促进蛋 白质的分解(胸腺、淋巴组织、皮肤、 肌肉、骨组织等)；促使氨基酸转移 至肝脏，加强糖异生而抑制蛋白质 的合成。
长期大量应用，肌肉消瘦、皮肤 变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩、 生长缓慢、伤口愈合延缓。
（4）水盐代谢
有较弱盐皮质激素样作用，可留 钠排钾。 人工合成品如曲安西龙、 地塞米松留钠作用极弱。
能减少小肠对钙的吸收，促进肾 对钙和磷的排泄，长期应用可引起骨 质疏松症。
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生理效应与药理作用
2、抗炎作用
炎症: 是机体对各种刺激（物理、
化学、生物、免疫等）产生的一种 防御反应。
炎症早期: 以渗出为主,毛细血管扩张
和通透性增加，血浆渗出，水肿，白细 胞浸润及吞噬反应，炎症介质释放，产 生红、肿、热、痛等症状。
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2、抗炎作用
炎症后期: 以增生为主,毛细血
管新生和成纤维细胞增生，肉芽 组织形成，产生粘连及疤痕。
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2、抗炎作用
降解
失活
缓激肽 舒张血管、致痛
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抗炎作用机制：
⑶ 抑 制 一 氧 化 氮 合 成 酶 (NO synthetase，NOS)
细胞因子可使NOS增多，使NO生 成增加，导致炎症部位血浆渗出，水 肿及组织损伤，加重炎症反应。
糖皮质激素抑制NOS的基因转录， 减少NO的生成。
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1. 盐皮质激素，由球状带细胞分泌， 有醛固酮和去氧皮质酮。
2. 糖皮质激素，由束状带细胞合成 和分泌，有皮质醇、氢化可的松和 可的松。
3. 性激素，由网状带细胞分泌，有 雄激素及少量雌激素。
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第一节 糖皮质激素
是广泛作用于机体的一类重 要激素。
在生理情况下，主要影响物 质代谢，维持机体自身稳定。