Peter Brian Medawar 1915－1987 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
• Burnet 学说及对免疫的推动作用
克隆（clone） 无性繁殖系 纯系细胞株
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1688年俄国首先 派医生来中国学 习种痘及检痘法
1744年李仁山将种 痘法传授给日本
欧洲各国和印度 也试行接种人痘
18世纪人痘接种术 由俄国传至土耳其
传播到日本、 朝鲜、俄国和
土耳其等国
玛丽·蒙塔古夫人 （1689-1762）
将此方法传到英国
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中性粒细胞、血小板等
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人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞
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树突状细胞
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1975年单克隆抗体技术的建立
1946～1997
Georges J.F. Köhler
1922～2002
César Milstein
1984
年 诺 贝 尔 生 理 学 医 学 奖
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3：与roux证实梅毒可以传染到猴子 身上；并进行了人肠道菌群的研究，提出 衰老是因为肠道菌产物对人体的毒害作用， 为了抑制这些生物的增殖，他建议人们喝 酸奶，使酸奶迅速流行
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Elie Metchnikoff 1845-1916 Nobel Prize in 1908
• 1957年Glick鸡腔上囊为抗体生成细胞的中
心
• 1961年Miller和Good证明胸腺是T细胞发育
成熟的器官
• 1962年及64年，Warner和Szenberg证明T
细胞负责细胞免疫，B细胞负责体液免疫
• 1967年Claman和Mitchell证明T、B细胞的
协同作用：识别不同抗原决定簇
免疫学 Immunology
推动现代生命科学前进的三架马车
• 分子生物学（Molecular Biology） • 免疫学（Immunology） • 细胞生物学（Cell Biology）
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第一章 免疫学的发展简史 及其展望
自身耐受、免疫调节
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免疫应答的特点
• 免疫系统：免疫器官、免疫组织、免疫细胞
和免疫分子
• 固有免疫应答（inanate immune
response）皮肤黏膜、局部分泌物质、吞 噬细胞、NK细胞和补体
正式宣布全世界消灭天花。
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二、免疫学科的形成和发展
• 19世纪中叶开始，病原体的发现，微生物
学的发展，推动了抗感染免疫的发展。
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病原菌的发现和疫苗使用的推广
Sir Frank Macfarlane Burnet 1899－1985，Nobel Prize 1960
“Burnet is to immunology what Darwin is to biology”
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• 细胞免疫学的发现
抗体的发现、应用及细胞免疫的研究
• 白喉抗毒素的应用
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Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
Fab段
Fc段
Paul Ehrlich 1854-1915 Nobel Prize in 1908
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• 抗体是四肽链结构
Rodney Porter 1915-1985
Gerald M. Edelman 1929－
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972
• 抗体是免疫球蛋白
Arne Wilhelm Kaurin Tiselius 1902－1971 The Nobel Prize in Chemistry 1948
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Elvin A. Kabat 1914–2000
抗原结合部位
免疫细胞
• 中性粒细胞、单核细胞（吞噬、消化） • 肥大细胞（募集炎症细胞） • 树突状细胞（抗原提呈） • 巨噬细胞（吞噬、消化） • T、B细胞（执行适应性免疫应答） • 调节性T细胞（防止叛乱、维持自身稳定） • 肝细胞等（合成补体、干扰素等）
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• 免疫耐受的发现
• Owen的观察 于1945年
首先报道了在胚胎期接触 同种异型Ag所致的免疫耐 受现象
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• 抗原的结构和抗原特
异性: 小分子物质和蛋白质
载体偶联、ABO血型
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Karl Landsteiner 1868-1943, Nobel Prize in 1930 for discovery of human blood
groups.
• 公元前1160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，
从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。
• 公元三～四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，
饱受天花的肆虐。
• 大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难
逃一劫。
• 十七～十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐； • 二十世纪，天花夺去了三亿人的生命。
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不适宜的免疫应答可致免疫性疾病
• 超敏感反应病 反应过高 • 免疫缺陷病 免疫功能低下或缺失 • 自身免疫性疾病 对自身抗原应答所致
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免疫学的应用
• 传染病预防 • 疾病治疗 • 免疫诊断
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
中性粒细胞
粒细胞系 (Granulocytes)
嗜酸性粒细胞
嗜碱性粒细胞
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在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞 呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
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• 适应性免疫应答（adaptive immune
response） T、B细胞
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发现鸡血中的吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌
贡献：
1：早期进行无脊椎动物昆虫，海蜇 的胚胎学研究，为达尔文的进化学说提供 胚胎学证据
2： 进行细胞吞噬理论研究。1900年， 梅契尼柯夫发表了《二十年来对传染病的 免疫性研究》一文，系统地论述了人体的 白细胞和肝、脾内及细胞吞噬微生物的特 性，正式提出最初的噬菌细胞免疫学说 （Phagory-tentheorie），并因此与Paul Ehrlich同获1908诺贝尔医学与生理学奖。
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第一节 免疫学介绍
•免疫（Immunity）免除疫病、抵抗疾病 •基本功能：免疫防御、免疫监视
• 1850年，显微镜下
观察到炭疽杆菌
• Pasteur发明液体培
养基，培养的炭疽 杆菌致动物发病
• Pasteur制备出减毒
疫苗
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Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..
第二节 免疫学发展简史
• 经验期（1670-1850）人痘－天花，牛痘
－天花
• 科学免疫学时期（1850-1970） • 现代免疫学时期（1970-）
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一、经验免疫学的发展
• 3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧
侣经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记 录。
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
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• 单核-巨噬细胞
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肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌
种人痘－我国古代接种人痘的方法有四种：
• 痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的
衣服给小儿穿。
• 痘浆法：用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。 • 旱苗法：先将天花痂皮阴干研细，而后用银管吹
入鼻孔。
• 水苗法：将天花痂皮研细用水调湿，以棉花蘸染
塞入鼻孔。
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牛痘接种术的发明
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• 1798年英国格罗斯特郡Edward Jenner 发
明用接种牛痘来预防天花获得成功，并发 表论文。此后推广至全球，使天花流行得 以控制。
• 最后一例天花病人于1976年在索马里被治
愈，其后未再发现。
• 世界卫生组织（WHO）于1979年10月26日
固有免疫与抗原提呈
• 巨噬细胞 • 中性粒细胞 • 树突状细胞 • NK细胞 • NKT细胞 • γδT细胞 • B-1B细胞
固有免疫－－抗原提呈－－适应性免疫
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由于他在固有免疫方面的探 索，使固有免疫成为免疫学 研究的一个新热点，他对于 免疫细胞是如何识别自我和 非我方面做了大量的开拓性 工作，使我们对机体免疫系 统的行为有了更深入的认识； 另外，他与其他免疫学家编 写《免疫生物学》已经成为 许多国家医学生用的经典教 科书，所以Charles A. Janeway Jr教授对现代免疫 学发展的贡献是巨大的