伦理委员会职责（3）
• 伦理委员会应接到申请后开会并审阅相关文件，签发书面 意见。 • 伦理委员会批文上应附上方案号，及审阅文件及其版本号 • 伦理委员会意见：同意；不同意；作必要的修改后同意； 终止或暂停已批准的试验。 • 所有临床试验必须在经过伦理委员会批准之后方可以进行， 其有权终止临床试验。在国外开展一项临床研究其实可以 不经过药品管理部门，但必须由伦理委员会同意才行。
WHO、ICH-GCP
• WHO-GCP：全球药品临床试验通用规定 • ICH-GCP（International Conference on Harmonization GCP）人用药品注册技术规定国际 协调会议： 欧盟、日本、美国实施临床试验，以求各国
间临床试验资料共享用于药品临床注册。(当前的趋势) • SFDA、WHO及ICH GCP三者覆盖区域、详细程度及书写形 式不同，但差别会随着新版本的出现而消除。
• 标准操作规程 • 文档管理：申办者文件夹（Sponsor File）和研究 者文件夹（Investigator File） • 药物管理 • 受试者管理：筛选、入组、退出和窗口期 • 差异（Query） • 研究病历（SD） • 剔除和脱落 • 分析集
SOP (Standard Operation Procedure)
CRO
• CRO(Contrac织:
是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行 临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规 定。 CRO 可以作为制药企业的一种可借用的外部资源，可 在短时间内迅速组织起一个具有高度专业化的和具有丰富
知情同意书（ICF）（1）
• 知情同意书（ICF，Informed Consent Form ）
• 是患者表示自愿进行医疗、治疗的文件证明.内容为告知受 试者试验目的、过程与期限、受试者可能的收益和可能的 风险（包括已知的药物不良反应）；受试者参加临床试验 是自愿的，在试验中有权随时退出试验而且不会遭到歧视， 其医疗待遇与权益不会因此受到影响等等。 • EC和ICF是受试者权益的两个基本保障。ICF是临床试验的 重要文件，再强调也不过分。 • 所有受试者必须签署ICF之后才能进行相关检查。受试者和 研究者签署日期必须一致（注意字迹不能一样）。
期检查各项结果符合入组标准，不符合排除标准，即可按 照药物号发药入组（注意随机）。所有入组患者必须填写 CRF。完成enrollment log.
• 退出（ withdrawal ）：注意退出的原因 • 窗口期
SD与CRF
• 研究病历SD（Source Date）:为了临床试验专门设计
临床试验的分期
• 临床试验分为I、II、III、IV期（新药）。仿制药申请和补 充申请另算。 • I期临床试验：正常人为受试者，抗肿瘤等特殊药物除外 。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学（20-30） • II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。探寻量效关系。
（100，样本量问题）
• III期临床试验：治疗作用确证阶段。进一步验证药物对目 标适应症患者的治疗作用和安全性。应具有足够样本量（ 300）。
药物临床试验实施与质量管 理规范（GCP）
GCP定义
• GCP(Good Clinical Practice)药物临床试验质量管 理规范 • 一、定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、
组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
• 二、目的：
• 1、保护受试者权益和保障其安全（伦理性） • 2、试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠（科学性） • 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验 ，均须按本规范执行！
伦理委员会职责（4）
• 不同医院的伦理委员会运作形式不同，分两种情况：审批 和备案。 • 牵头单位的伦理是必须审批并出具批文的，参加单位可以 以备案形式进行。但两者都必须有书面文件，一般都会收 取一定的费用。 • 审核文件：SFDA批件、方案、研究者手册、知情同意书、 研究病历、CRF表、日记卡、招募广告、企业三证等。
• 监查目的：保证受试者权益受到保障，试验记录与报告
的数据准确、完整无误（真实性） ，保证试验遵循方案、 GCP和有关法规。
监查员的主要职责
• 工作内容：
• 1、保证速度 ： 跟进入组、CRF(Case Report Form)填写、 数据统计、差异（query）解决 • 2、控制质量 ：一个原则（No record, no happend) ，表现 在文档的齐全、按时以及是否完整。 • 确认实验前受试者签署知情同意书 • 原始资料核查(SDV,Source Data Verification)确认CRF与原始 资料一致（包括原始资料的真实性，溯源） • 确认不良事件( AE,SAE )记录在案 • 核实试验药物供应、发放、归还、销毁记录在案 • 3、其他 确定研究单位及研究者，必要的会议组织和安排， 各部门之间的关系协调
临床研究经验的临床研究队伍，并能降低整个制药企业的
管理费用。
监查员（Monitor)
• 监查员CRA( Clinical research Associate）：申办者和
研究者之间的主要联系人。有适当医学、药学或相关专业 背景，并经过必要训练，熟悉GCP及现行管理法律法规， 熟悉试验用药品临床前和临床方面信息以及临床试验方案 和相关文件的人员。
监查员的职责
• • • • • • • 管理者：管理那些我们不能真正控制的人 推销员：向研究者推销临床试验 谈判者：满足研究者的要求，同时要达到申办者的目的 研究者：确保试验数据准确和有效 行政管理者：如果没有文件记录就是没有发生！！！ 外交家：与试验各相关人员良好的沟通能力 培训员：培训研究者及中心试验相关人员
• GCP:在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所 期望的，与药品应用有因果关系的反应。
药品不良事件（2）
• 严重不良事件Serious Adverse Event(SAE)：
• 临床试验过程中发生的需要住院治疗、延长住院时间、伤 残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事 件。不一定与药物相关，如试验期间因车祸住院等。(研 究者在获知SAE发生的24h内必须联系CRA及申办方，CRA 协助完成SAE报告并传真给SFDA)
• (d) 完成试验标本的处理、保存和运送工作；
研究者的职责（3）
• (e) 完成临床研究药物及其相关物资的管理和计数，包括 药物及其相关物资的接收、保存、分发、回收和归还，并 完成相关记录； • (f) 在PI授权下填写病例报告表及差异解决
• (g) 配合申办方（或CRA）的中心访视工作，提前准备各
药品不良事件（1）
• 不良事件AE（Adverse Event） • GCP:病人或临床试验受试者接受一种药品后出现 的不良医学事件，如异常的体格检查、症状以及 评估为异常有临床意义的试验室检查。但并不一 定与治疗有因果关系（从签署ICF时算起）。 • 临床试验过程中必须把AE如实记录在CRF上，并进 行随访，直至正常或证实无法恢复。 • 药品不良反应ADR（Adverse Drug Reaction）
• GCP附录里面有详细的文件保存目录，只可以比目录里面
的文件多，而不可缺失必要的文件，这也是SOP的重要体
现。
药物管理
• 药物管理包括：供应、发放、库存、回收、销毁等。每
一环节均需要有相应的表格：
Supply 不要忘了我： Room Temperature Log
Dispensing
Drug Manager
• 非预期严重不良反应Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) ：
• 指性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根 据药物特性预料不到的严重不良反应。（多见于国外药品， 申办方知晓后告知各研究者，并完善研究者手册存档）
几个基本词汇
• SOP是临床试验质量的基本保证（申办者表格：文档目录 、受试者管理、药物管理、各阶段访视报告模板、监查报 告模板等） • 研究单位、伦理委员会、申办者、数据统计部门、CRO以 及药品监督管理部门均应建立完善的SOP规则。
文档管理
• 研究者文件夹（Investigator File）：存放于医院，临床试 验结束后至少保存5年。 • 申办者文件夹（Sponsor File）：存放于申办方。
• 伦理委员会的独立性是指独立于所审查的试验项 目
伦理委员会职责（2）
• 从保障受试者权益的角度严格审议方案：
• 研究者的资质 • 受试者可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性（包括 对照、药物等） • 受试者入选方法、招募方法（包括招募广告）、知情同意 书是否完整易懂、获取知情同意书方法是否适当 • 受试者的医疗和保护措施 • 受试者的隐私和保密
• 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人知情同意，并签 署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还 必须征得其本人同意。
• 在紧急情况下，无法取得本人及其代表人的知情同意书， 如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药有望挽救生命， 恢复健康或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验 方案和有关文件中清楚说明，并事先取得伦理委员会同意。
受试者
申办者
临床试验
研究者
SFDA
研究者的职责（1）
• 主要研究者（Principle Investigator, PI）
• 研究者（Investigator）:具体负责人，一般一项试验授
权3-4个研究者就可以了： • 授权：任何参与临床试验的研究者必须有PI授权，并在授 权表上签字，不得进行授权表中未授权的事项，且授权表 中所有事项必须有专人管理。
临床试验分期
• IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。（2000，药物 自费） • 生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以药 代动力学参数为指标，比较同一种药物 的相同或者不同剂 型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和