1
心脑血管危险因素
2018
肥胖与代谢综合征
FEIPANG YU DAIXIE ZONGHEZHENG 2018.11.30
2
前言
QIAN YAN
代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指遗传和环境因素所致的人体蛋 白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的症候群 。 中国国民营养丰富、饮食结构逐步西方化、不健康的生活方式行为，导致代 谢综合征发病率攀升并趋于年轻化。2007年-2008年，原第四军医大学随机邀请 陕西城市、郊区、农村20岁以上3930人进行代谢综合征发病率调查及数据采集， 应答3297人，其中城市1568人，郊区839人，农村890人。分析结果：MS发病率 整体25.9%、男性27.6%、女性24.4%。农村人群MS患病率 较城市人群高发27.6%，农村人群高血糖、高血压比例 要显著高于城市人群，这与城乡生活方式差异、健康 维护意识及对疾病重视程度不无关系。
代谢综合征胰岛素抵抗及其后果
遗传+营养↑+ 活动↓
恶性肿瘤
18
腹型肥胖
血管内皮损伤 低度炎症反应 血液高血凝状态
胰岛细胞 功能异常
胰岛素 抵抗
动脉粥样硬化
脂肪肝 高尿酸血症 微量白蛋白尿
糖尿病
高血压 血脂紊乱
冠心病 脑卒中
19
DAIXIE ZHENG GAISHU
代谢综合征概述
代谢综合征具有以下特点： 1、多种代谢紊乱集一身，包括肥胖、高血压、高血糖、血脂异常、高尿酸、脂 肪肝、高胰岛素血症、代谢紊乱等是动脉粥样硬化形成以及心、脑血管病变的病理 基础，各种病症相辅相成，互为因果，协同叠加。 2、有共同的病理基础，目前多认为它们的共同原因就是肥胖尤其是中心性肥胖 所造成的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。 3、可造成多种疾病，如高血压、冠心病、脑卒中、甚至某些癌症，包括与性激 素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，以及消化系统的胰腺癌、肝胆癌、结肠 癌等。 4、共同存在遗传、环境因素发病原因，有共同的预防、生活行为干预及治疗措 施，控制了一种代谢紊乱，也就有利于其他代谢紊乱的防治。
14
BINGLI SHENGLI
生理病理
内脏肥胖：大网膜、肠系膜、腹膜后部
15
BINGLI SHENGLI
生理病理
四、“调定点”上调
体内生理能量平衡和体重调节受神经系统及内分泌系统双重调节。 长期高热量、高脂肪饮食，体重增加后，即使恢复正常饮食，也不能 恢复到原先体重。因为，持续超重可引起体重的体内自动调节点升高，且 不可逆，即调定点上调。 可逆性 (轻度和短期 ) 体重增加是现有 细胞大小增加 的结果，当引起脂 肪增加的情况去除后，脂肪细胞减少其平均大小而体重恢复原有水平。不 可逆性体重增加是脂肪 细胞数目增加与体积增大的结果，因而减肥比较困 难。
6
BINGYIN JI FABING JIZHI
病因及发病机制
二、环境因素：主要是热量摄入过多和体力活动减少，这是 肥胖发病率增加的重要因素。除热量摄入增加外，饮食结构也有 一定影响，脂肪比糖类更容易引起脂肪积聚。
肥胖发生的机制是能量摄入超过人体必需的能量消耗，当人 体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内。
23
MS BINGYIN JI FABING JIZHI
MS病因及发病机制
胰岛素抵抗：
3、脂蛋白代谢异常：胰岛素抵抗导致胰岛素浓度的代偿性增加，促进 肝脏合成甘油三酯及极低密度脂蛋白增加；并使脂蛋白酶活性降低，而减 少甘油三酯降解，产生高甘油三酯血症。胰岛素抵抗时还增加肝脏酯酶活 性，使高密度脂蛋白的降解增加，高密度脂蛋白降低。胰岛素敏感性可反 映胰岛素抵抗程度，胰岛素敏感性与甘油三脂、低密度脂蛋白呈负相关， 与高密度脂蛋白呈明显正相关，由此提示胰岛素抵抗HENGLI
生理病理
2 、棕色脂肪组织：近年来才被发现的一种脂肪组织，分布范围有限， 仅分布于肩胛间、颈背部、腋窝部、纵隔及肾周围。其组织外观呈浅褐色， 细胞体积变化相对较小。 棕色脂肪组织的主要功能是提供热量，交感神经兴奋通过 β 肾上腺能 受体引起脂肪分解产生热量。 棕色脂肪组织在功能上是一种产热器官，即当机体摄食或受寒冷刺激 时，棕色脂肪细胞内脂肪燃烧，这两种情况分别称之为摄食诱导产热和寒 冷诱导产热。棕色脂肪组织这一产热组织直接参与体内热量的总调节。
17
代谢综合征
DAIXIE ZONGHEZHENG
代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指人体的蛋白质、脂肪、 碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的症候群。 代谢综合征的中心病理环节是肥胖和胰岛素抵抗（IR）。代谢综合 征是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态，其主要组成成 分为肥胖症尤其是中心性肥胖、2型糖尿病(T2DM)或糖调节受损、血脂 异常以及高血压，它所涉及的疾病状态还包括非酒精性脂肪肝病、高尿 酸血症、微量白蛋白尿、血管内皮功能异常、低度炎症反应、血液凝固 及纤维蛋白溶解系统活性异常、神经内分泌异常及多囊卵巢综合征等， 而且还可能不断有新的疾病状态加入，提示其本质是多方面的、复杂的， 许多问题有待研究。
8
BINGYIN JI FABING JIZHI
病因及发病机制
种食欲调节神经元。外周循环参与能量调节的重要激素包括：瘦素、脂联 素、胰岛素、胃生长素、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素、肾上腺素等。 神经-内分泌调节任何环节异常，均可引起肥胖。
四、炎症：肥胖是一种低度炎症反应。肥胖时血清炎症因子升高（如 C 反应蛋白、白介素-6等），脂肪组织中炎症因子也升高（尤其是单核细 胞趋化蛋白-1、肿瘤坏死因子等），促进炎性细胞在脂肪中的浸润，引起 胰岛素抵抗。
13
BINGLI SHENGLI
生理病理
三、脂肪的分布
脂肪分布有性别差异。男 性肥胖脂肪主要分布在内脏和 上腹部皮下，称为“腹型”或 “中心性”肥胖。女性脂肪主 要分布于下腹部、臀部和股部 皮下，称为“外周性”肥胖， 更年期后脂肪分布与男性相似。 中心性肥胖者发生代谢综 合征的危险性较大，而外周性 肥胖者减肥更为困难。
三、内分泌调节异常：下丘脑是机体能量平衡调节的关键部位，有各
9 BINGLI SHENGLI
生理病理
脂 肪 细 胞 增 殖 分 化 过 程
一、脂肪细胞
前体脂肪细胞
游离脂肪酸↑→激活过氧化物酶体 增殖物激活受体g，促进增殖并向 脂肪细胞分化，开始贮存脂肪
脂肪细胞成熟 形成单室脂滴
10
BINGLI SHENGLI
5
BINGYIN JI FABING JIZHI
病因及发病机制
肥胖是遗传因素、环境因素、内分泌调节异常、炎症等多种原因相互 作用的结果。 一、遗传因素：肥胖症有家族聚集倾向，遗传因素影响占40-70%， 且大部分原发性肥胖症为多基因遗传。
“节俭基因学说”：目前认为是肥胖发生的重要遗传机制，1962年提出，它让 机体代谢处于节约状态，是人类进化优胜劣汰幸存下来的基因。人类从远古为了适 应食物丰富和缺乏不定期改变，在食物丰富的短暂时期快速储存脂肪，以便在饥饿 的情况下能有效利用体内能源生存下来。现代，人们食物供应过剩，从原来的的体 力狩猎到以车代步，节俭基因储存的脂肪没有被消化的机会，便会引起（腹型或向 心性）肥胖和胰岛素抵抗。节俭基因（腹型肥胖易感基因）包括β 肾上腺能受体、激 素敏感性脂酶、胰岛素受体底物-1、糖原合成酶等基因。
24
MS BINGYIN JI FABING JIZHI
MS病因及发病机制
4、血管内皮细胞功能异常：胰岛素抵抗状态下，若长期高脂血症，LDL、胆固 醇及脂肪细胞来源的细胞因子增多，可损伤血管内皮细胞功能，使内皮细胞和白细胞 (单核细胞和淋巴细胞 )表面特性发生变化，黏附因子表达增加，单核细胞黏附在内皮 细胞上的数量增多，并从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞，通过吞噬LDL，转 变为泡沫细胞形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞能氧化LDL、形成过氧化 物和超氧化离子，还能合成和分泌至少6种细胞因子，在这些细胞因子的作用下，促使 脂肪条纹演变为纤维脂肪病变，进而发展为纤维斑块。血管舒张功能降低及血管保护 作用减弱，并出现微量白蛋白尿。
3
肥胖症
Obesity
1. 概述 2. 病因及发病机制 3. 生理病理 4. 肥胖的危害
4
GAI SHU
概述
1 、肥胖症是一种在环境和遗传因素的作用下体内脂肪（尤其是 甘油三酯）过度蓄积和（或）分布异常、体重超常为特征的慢性代谢 疾病。 肥胖症可见于任何年龄、性别。 2、甘油三酯 甘油 + 脂肪酸。（由乳糜颗粒及VLDL转运） 3 、肥胖是引起血脂代谢异常、高血压、胰岛素抵抗（糖尿病）、 动脉粥样硬化、心脑血管疾病等慢性疾病的危险因素和病理基础，肥 胖症可引起代谢综合征。 4 、 WHO明确认定：肥胖症是全球最大的慢性病，中国是全世界 肥胖发病率升高最快的国家。
11
BINGLI SHENGLI
生理病理
二、脂肪组织
1、白色脂肪组织：功能是储存能量，主要分布于皮下、内脏 周围的白色脂肪组织。是一种贮能形式，机体将过剩的能量以中 性脂肪形式贮藏于白色脂肪组织，机体需能量时，脂肪细胞内中 性脂肪被水解。甘油三酯被氧化分解后产生大量的三磷酸腺苷 （ATP）供全身组织利用，提供能量。
16
FEIPANG DE WEIHAI
肥胖的危害
肥胖是引起血脂代谢异常、高血压、胰岛素抵抗（糖尿病）、 动脉粥样硬化、心脑血管疾病等慢性疾病的危险因素和病理基础， 它们共同引起代谢综合征。
肥胖还可引起脂肪肝、胆囊疾病、高尿酸血症（痛风）、气急及阻塞 性睡眠呼吸暂停综合征、骨关节肌肉疾病、静脉血栓、生育功能受损，麻 醉及手术并发症增多等，也可引起乳腺、子宫内膜、前列腺、结肠等部位 恶性肿瘤。严重肥胖患者可出现自卑、抑郁等精神问题。