COOH OCOCH3
H2SO4
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
乙酰水杨酰 水杨酸
COOH
H+ O H + (CH3CO)2O
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸酸酐
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.药物在制剂过程中，产生新的杂质 例:肾上腺素注射液中检查肾上腺素磺酸
生 产 过 程 中 引 入
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
3.无效或低效杂质 a 具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍.
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同; 如：VA以全反式的生物活性为最高.
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
c 药物的晶型不同,其理化常数, 溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异. 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型. 其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率40~60%,A晶型的驱虫率小于20%.
体内重金属超标的症状
砷：俗称“砒霜”，如果24小时内尿液中的砷含量大于100微克/升就使中枢神经系统发生紊乱，并有致癌的 可能。孕妇体内砷超标还会诱发畸胎。
汞：正常人血液中的汞小于5-10微克/升，尿液中的汞浓度小于20微克/升。如果急性汞中毒，会诱发肝炎和 血尿。
铅：人体内正常的铅含量应该在0.1毫克/升，含量超标，容易引起贫血，损害神经系统。而幼儿大脑受铅的 损害敏感。
屋内烤火、屋上炕玉米，是贵州农村常见的生活场景
第一节 概述----一.药物的纯度要求
其他检查 药品质量标准的检查项下除了纯度检查的内容外，还包括有效性、安全性和均匀性的检查。
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 （一）杂质的来源 生产过程中引入 贮存过程中引入
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
1.合成药：原料药不纯、原料反应不完全、中间体或副产物 如双氯非那胺合成工艺:
生 产 过 程 中 引 入
Cl
ClSO3H Cl
Cl
SO2Cl
NH4OH
SO2Cl Cl
Cl
NH4Cl
SO2NH2
SO2Cl Cl
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 例：阿司匹林的生产过程
苯酚
水杨酸
COOH
H+ O H + (CH3CO)2O
（二）杂质的种类 来源 结构 性质
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 按来源可分为2类
1.一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.
如氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、铁盐、易炭化物、水分、有机溶剂残留量等.
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 2.特殊杂质：指特定的药物在生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条 件，有可能引入的杂质.
贮
藏
过
程
中
引
入
H3C OH H N(CH3)2
OH DC BA
CONH2
pH2~6
OH OH O OH O
H3C OH (CH3)2N H
DC OH O
BA OH
OH O
OH CONH2
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 有的杂质即可以有生产引入,也会因贮存引入,如卡比马唑中甲巯咪唑.
第一节概述----二.杂质的来源与种类
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
温度、湿度、日光、空气、微生物的作用下，发生水解、氧化、分解、 异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化而产生杂质。 贮 藏 过 程 中 引 入
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
如：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素（毒性高、活 性低）
3.药物生产过程中常需要用到的试剂、溶剂 4.药物生产过程所用的金属器皿、及其他不耐酸的金属工具 5.无效或低效异构体或晶型
生 产 过 程 中 引 入
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
6.天然植物提取：从植物原料中提取分离药物常含有结构、性质相近的物质，很难完全 分离除去
生 产 过 程 中 引 入
按性质可分为3类
1.信号杂质 ——指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.
如：氯化物、硫酸盐等.
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
2.有害杂质 ——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
药物纯度与试剂纯度
共同点 不同点
第一节 概述----一.药物的纯度要求
不同点： a.药物纯度--又称为药用规格，主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和 不合格品。
第一节 概述----一.药物的纯度要求
b.化学试剂的纯度--是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及从试剂的使用范围 和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。
特殊杂质是多种多样的， 如：阿司匹林——水杨酸
对乙酰氨基酚——对氨基酚
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 按结构可分为2类
1.无机杂质：Cl－、SO42- 、S2－、CN－、As盐、重金属等.
2.有机杂质：有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂等.
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
检查：可溶性钡盐、重金属、砷盐等
第一节 概述----一.药物的纯度要求 化学试剂不能代替药品使用
第一节 概述----一.药物的纯度要求
2.药物的杂质（impurity）： Ch.P指任何影响药品纯度的物质均称为杂质. 具体是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的物质.
药物纯度检查培训
主要内容
第一节 概述 药物纯度的概念和要求 杂质的来源和种类 质的来源、分类 三.杂质的限量检查
第一节 概述----一.药物的纯度要求 1.药物的纯度：指药物纯净的程度。 是反映药品质量的一项重要指标。
第一节 概述----一.药物的纯度要求
第一节 概述----一.药物的纯度要求
一般分为4个等级：基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分 析纯和化学纯。
第一节 概述----一.药物的纯度要求
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格对可溶性钡盐不做检查.
检查：氯化物、铁、灼烧失重等 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致医疗事故.