•总T、Th细胞、记忆性T细胞明显增高，NK细 胞明显降低。
•sIL-2R高于正常。
•MG患者胸腺中不仅有Ｔ细胞，也有Ｂ细胞， 生发中心的外层为Ｔ细胞。
•AChR反应性Ｔ细胞可致EAMG的被动转移。
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发病机制(五)
五、补体参与免疫发病机制
•MG活动期血清中补体含量减少，且其程度与 临床肌无力的严重度一致。
神经肌肉接头疾病
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神经肌肉接头简介
一、定义
神经肌肉接头(NMJ)是指由运动神经末稍与肌 膜间构成的一种特殊突触结构，属于神经信号传递 的转换装置。NMJ将由神经轴突传来的神经冲动 在突触前膜处极为微小的电信号转化成为化学信号 (乙酰胆碱)并放大。乙酰胆碱通过突触间隙并与突 触后膜上乙酰胆碱受体结合，使突触后膜去极化， 引起肌肉的动作电位，产生肌肉收缩的效应。
•80－90%MG患者有AChRAb增高。 •MG母亲血中AChRAb可通过胎盘传给胎儿, 致胎儿 发病。 •用MG患者血清，或AChR可致EAMG。 •MG患者神经肌肉接头处病变区有IgG和C3免疫复合 物的沉积。
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发病机制(四)
四、细胞免疫依赖性
•MG患者骨骼肌的组织学检查有“淋巴溢”。
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二、NMJ的组成
1、突触前膜：运动神经末梢突入肌纤维的 部分组成。突触前膜可再摄取乙酰胆碱，前 膜内含有突触囊泡(内含1万个乙酰胆碱分 子)。
2、突触间隙：位于突触前膜与突触后膜之 间，内含乙酰胆碱酯酶。
3、突触后膜：由在神经末稍下叠成一系列 皱褶的肌膜组成，皱褶顶端密集分布着乙酰 胆碱受体。
其分子结构、氨基酸序列等均已搞清；并已开始用基
因工程的方法进行人工合成。
3、用AChRAb 或特异性免疫活性细胞可作被动转
移，包括由MG患者向动物或动物相互间转移。
4、用AChR主动免疫动物可致EAMG。
5、采用相应免疫措施可以防、治疾病。
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发病机制(三)
三、AChRAb在MG发病中起主要作用
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发病机制(七)
七、免疫学异常的病因
•尚不清楚，一般认为与遗传和环境因素有关。 •遗传可能作为其内因。 •外因多数认为与胸腺的慢性病毒感染有关。
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发病机制(八)
八、自身免疫启动的机制
•了解甚少，但一般接受分子模拟学说。
镁离子抑制释放。
释放方式：
自发性“最小释放单位(quantum)” 性释放：可引 起微小终板电位，不引起肌肉收缩。
冲动依赖性“最小释放单位” 性释放：可引起肌肉 动作电位及肌肉收缩。
自发性非“最小释放单位” 性释放：仅有离子变化 无电位反应。
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2、乙酰胆碱受体(acetylcholine recepor, AChR) 性质：细胞膜镶嵌糖蛋白 分子量：25-30KD 亚基：4类5个亚基(、、、 、 )组成，一个
•电生理上，低频重复电刺激(RNS)波幅递减、 微小终板电位降低，单纤维肌电图 (SFEMG) 上颤抖(Jitter)增宽。
•药理学上，胆碱酯酶抑制剂治疗有效。
•免疫学上，血清乙酰胆碱受体抗体增高。
•免疫病理学上，神经肌肉接头处突触后膜的皱
褶减少、变平坦，乙酰胆碱受体减少。
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流行病学
患病率： 50－125/百万 发病率：2－8/10万 发病年龄及性别：
一个高峰是11－40岁的女性 另一高峰为51－70岁的男性
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发病机制(一)
一、自身免疫病的必备条件
1．特异性免疫应答：有自身免疫攻击的特异靶， 并有其特异的体液和细胞免疫应答。
2．特异性抗原：能纯化靶上的特异性抗原并搞 清其分子结构等。
3．被动转移：能用相应的抗体或免疫活性细胞 作疾病的被动转移。
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重症肌无力
(Myasthenia gravis, MG)
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定义
重症肌无力是重点累及神经－ 肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受 体(AChR)，主要由乙酰胆碱受体抗 体(AChRAb) 介导、细胞免疫依赖 性、补体参与的自身免疫性疾病。
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临床特点
•临床上，活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重 的骨骼肌无力。
眼镜蛇毒及-银环蛇毒素
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3、胆碱酯酶抑制剂
氨甲酸酯类(可逆性)：吡啶斯的明、新斯的 明等
有机磷类(不可逆性)：杀虫剂
五、NMJ处的疾病
1、按发病机制分类：
中毒性(有机磷中毒、肉毒杆菌中毒、毒蛇 咬伤)
免疫介导性(肌无力综合征、重症肌无力)
离子紊乱(周期性麻痹、高镁血症)
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2、按受累部位分类 突触前膜：肌无力综合征 突触间隙：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力
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三、NMJ的神经递质 1、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
代谢 胆碱乙酰基转移酶
胆碱+乙酰辅酶A------------------------乙酰胆碱
胆碱酯酶 乙酰胆碱---------------胆碱+乙酸
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释放 相关离子：
钙离子依赖性，每释放一个最小释放单位需进入1-4 个钙离子
•突触后膜区可见乙酰胆碱受体抗体和补体形成 的免疫复合物沉积。
•MG患者血清注入补体不足的啮齿动物，则被 动转移不能成功。
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发病机制(六)
六、MG是一种泛化的自身免疫病
•尚有针对其它靶的抗体如抗骨骼肌抗体。
•可伴发其他自身免疫性疾病如干燥综合征、系 统性红斑狼疮。
•个别重症肌无力患者有锥体束征，且伴锥体束 征重症肌无力患者有鞘内合成乙酰胆碱受体抗 体。
乙酰胆碱受体有两个乙酰胆碱结合部位。 3、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase, AChE)
性质：糖蛋白酶 作用：水解乙酰胆碱
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四、突触药理
1、作用于突触前膜：抑制乙酰胆碱的释放
钙、镁离子
肉毒素
氨基糖甙类抗生素
-银环蛇毒素 2、作用于突触后膜：乙酰胆碱受体阻滞
筒箭毒
十甲季胺
4．主动免疫：用特异性抗原主动免疫实验动物 可致实验性动物模型。
5．免疫防、治：免疫措施能防、治此类疾病。
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发病机制(二)
二、MG是一种自身免疫性疾病
1、自身免疫攻击的靶是神经肌肉接头处突触后膜上
的AChR，并有其相应的AChRAb和被AChR致敏的
Ｔ细胞及AChRAb的Ｂ细胞。
2、已经从MG患者骨骼肌中提取和纯化出AChR；