O O M O *
O O O M
* (R)-BaBM
OMe OH M
O RCHO +ME, -20oC, 2day R
OH
O Si Ph
----------------------------------------------------R Y% e.e% ----------------------------------------------------t-Bu 77 67 PhCH2(CH3)2C 77 55 C6H11 87 54 i-Pr 91 50 BnOCH2(CH3)2C 83 69 BnO(CH2)2C 99 70 ----------------------------------------------------
都为2,3-syn, 它们的构型和烷基化时相反。
O R A
M N
O O major EI+ R EI
O
M N
O O
minor O R B M N O O Ph major EI+ R EI O M N O O Ph
OB(Bu'')2 O O H Ph O O N Ph O O N O O O N
4．2 Shibasaki体系
大多数不对称羟醛缩合反应都涉及手性或非手性烯醇 盐对手性醛或非手性醛的亲核加成，并且烯醇盐的制备 是反应的关键步骤。 Shibasaki首次发展了一种不涉及 烯醇盐而直接催化的羟醛缩合反应。
M * O M O * O M O O O M *
M * Ba(OPr)2
+
O
OH 400：1
OB(Bu'')2
O N
OH 600：1
2．2吡咯烷手性辅剂
MOMO MOMO OM NH N Si MOMO MOMO MOMO >97%d.e Re RCHO N MOMO O OH R HO O OH R
-------------------------------------------------------------------------------------------R M syn syn Y% -------------------------------------------------------------------------------------------Ph Li 30 50 82 Ph Zr 60 1 88 Me2CH Zr 100 <1 85 Et Zr 100 <1 92 MeCH=CH Zr 100 1 98 -------------------------------------------------------------------------------------------
5．双不对称羟醛缩合反应
Me O + SCEt3 O B Me + Me O Me Me O Me O OMe 83% Me O O 3,4-syn,错匹配对 55:1 OMe 81% Me O Me COR O Me COR 3,4-anti, 匹配对 200:1
Me O + SCEt3 O B Me + Me O Me Me OMe O Me O OMe 83% Me 81% Me
O OMe R
OH
O OMe
syn Re-Si
anti
Si-Si
R n-Pr-CHO c-HexCHO t-BuCHO
e.e%, anti 77 84 79
anti:syn 91:9 95:5 94:6
3．2 Corey试剂
Ph ArSO2 N A Ph N O2SAr Ph ArSO2 N Ph N O2SAr
i-Pr
2NEt
4．手性催化剂控制的不对称羟醛缩合反应
4．1 Mukaiyama体系
N N H B N
N Me A
N Me
N Me MeO C
RCHO
+
OSiR3 促进剂 SEt
Si
O
OH Ph
Cl2CH2 -78oC EtS
------------------------------------------------------------------------促进剂 Y% e.e% ------------------------------------------------------------------------Sn(OTf)2 + A 74 0 Sn(OTf)2 + n-Bu3SnF + A 78 82 Sn(OTf)2 + n-Bu3SnF + B 52 92 Sn(OTf)2 + n-Bu3SnF + C 74 78 -------------------------------------------------------------------------
+
Sn(OTf)2, SnBu3F 手性二胺
OH O Ph syn-Si-Re SEt Ph
OH O SEt anti-Si-Si
SEt
----------------------------------------------------------------------手性二胺 T-(h) Y% syn:anti e.e% ----------------------------------------------------------------------A 20 80 93:7 80 B 3 86 100:0 >98 C 20 77 88:12 44 ----------------------------------------------------------------------OH Me3SiC CCHO BnO OSiMe3 OPh Sn(OTf)2 SnO 手性二胺 B Me3Si OH O OPh CHO OH 制备二醇的好方法 C13H27 OH OAc syn:anti=98:2 OAc syn e.e 96% OAc NHAc O 87%, syn:anti=97:3 OPh syn e.e 91%
OB(Bu'')2 O O N
O R'CHO O O N R
OH R' MeONa MeO
O
OH R' R
O O Re R'
Ph O O N
N O O Si
Bu B
O Bu O
N O Li
Si 烷基化
O MeONa MeO R R' OH
OB(Bu'')2
Ph R'CHO O O N
O
OH R' R
favorite
O
H
R'' R'''' O M L L M O R''''
(H)R'''
R'' R' H
unfavorite
L
L
羰基化合物的优势构象
O Y Y H H H H H O H H H
O H Y H H Y O H
Y=Me>Et,MeO,PhO>Me2CH>Ph,Cl>Br>Me3C>MeS
Me H Me
O H 90% O
H Me Me
O H 10%
H Et Et
H
O H X
H X
O H
H
处理卤素和羟基时要慎重！！反常！！ 量子化学计算
2．低物控制的羟醛缩合反应
2．1恶唑烷酮手性辅剂
Ph O O NH O O NH
Evans酰胺手性硼烯醇盐易于制备，优异的立体选 择性，易于脱除和回收，倍收青睐。
Me COR O O Me 3,4-anti, 匹配对 15:1
COR O O 3,4-syn,错匹配对 7:1
6．不对称烯丙基化反应
Met Met
OH RCHO R Me R
第三章：羟醛缩合和有关的反应
1．引言(反应，控制方式，羰基物构象） 2．低物控制的羟醛缩合反应 3．手性试剂控制的羟醛缩合 4．手性催化剂控制的不对称羟醛缩合反应 5．双不对称羟醛缩合反应 6．不对称烯丙基化反应
1．引言
羟醛缩合：亲核试剂与亲电的羰基基团（及类似的基团）的反应。
OM OH Z R * O R H M OH R * * M=Li,B,Al,Si,Sn,Ln * Z O M=Li,Mg,Zn,B,Al,Si,Ti,Zr
2,3-syn-3,4-syn
2,3-anti-3,4-anti
1.1 不对称控制方式
• 低物控制：非手性试剂（烯醇盐，烯丙基金属 试剂）对手性醛的加成。 • 试剂控制：手性亲核试剂对非手性醛的加成。手 性亲核试剂一般是通过酰化手性辅基或与手性配 体络合而产生手性特征。 • 双不对称反应：手性烯醇盐或手性烯丙基金属 试剂对手性醛的加成。
B
B
(R,R)
B (S,S) p-NO2C6H4 (b)
Ar=p-CH3C6H4 (a)
A-b RCHO
+
O
H OH Si-Re
Et2CO
H Me ----------------------------------------------------------------------------------RCHO Y% syn:anti e.e% ----------------------------------------------------------------------------------PhCHO 95 94.3:5.7 97 MeCH2CHO 85 98:2 95 EtCHO 91 >98:2 >98 -----------------------------------------------------------------------------------