抗癫痫药物的选择
北京天坛医院神经内科 崔韬
Although AEDs are called “antiepileptic,”
they do not cure epilepsy,
but just suppress seizures while the medications are in the body
2，Natl Med J China, April 10,2002, Vol 82,No.7精品课件AED源自的发展AEDsMore
20
15
10
5
0
1840
Bromide 1860
1880
Levetiracetam
Oxcarbazepine Tiagabine
Topiramate Fosphenytoin
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副作用:
剂量相关性:
▪ 胃肠道不适 ▪ 神经系统如头痛、眩晕、共济失调、
复视、眼震 ▪ 镇静
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副作用
非剂量相关性:
▪ 牙龈增生 ▪ 毛发增生 ▪ 巨幼红细胞性贫血 ▪ 过敏反应 (主要是皮肤及口腔粘膜损伤， Stevens-Johnson
syndrome. )
▪ 肝炎 –少见 ▪ 致死性发育畸形 )幼儿(出血性疾病 ▪ 骨质疏松 ▪
广谱AEDs
- valproic acid (Depakote) - topiramate (Topamax) - levetiracetam (Keppra) - lamotrigine (Lamictal) - clonazepam (Klonopin) - rufinamide (Banzel) - zonisamide (Zonegran)
▪ 全球有5千万癫痫患者，40%没有得到有效治疗1 ▪ 中国有800-900万癫痫患者，约有2/3没有得到正确治疗2 ▪ 癫痫给社会造成沉重的经济负担，但即使发达国家也很少
有一个针对癫痫病人的完整的防治计划 ▪ 许多病人对他们自身的疾病缺乏正确的认识1 ▪ 特殊癫痫人群在治疗时没有得到相应的考虑1
儿童 妇女 老年患者 1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplemen
Gabapentin Felbamate
Lamotrigine Zonisamide
Sodium valproate
Vigabatrin
Carbamazepine
Ethosuximide
Benzodiazepines
Phenytoin Phenobarbital
Primidone
1900
1920
1940
▪ 机制：钠通道. ▪ 成人剂量 300-400 mg /d ▪ 起始量常为100mg/d。急诊可以静脉或口服
加大剂量。小量调整剂量即可引起血药波动 可以较大
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▪ 口服吸收良好 ▪ 80-90%蛋白结合率 ▪ 肝脏代谢失活 ▪ 肝药酶诱导剂 ▪ 饱和型代谢曲线 ▪ 血浆半衰期20h ▪ 血药浓度：10-20ug/ml
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(focal)
Types of s
Primary
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认知功 能障碍
癫痫发作带 来的意外事 件：躯体伤
害等
医源性损 伤。。。
生
活
seizure seizure
质 量
降
低
社会功能 障碍
学习/就 业/婚姻
生育功 能。。。
心理和精神 障碍、抑郁/ 焦虑/精神病
/羞耻感
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不容乐观的的现状
▪ 与卡马西平相似（不产生环氧化物），疗 效相当但副作用轻微,（低钠血症除外）
▪ 对部分肝药酶代谢有影响 ▪ 成人剂量 600 mg bid ▪ 起始量 150 mg bid, 每周增加一次，每次
150mg/d ，最大量2400mg/d ▪ 可以与卡马西平快速调换 （300＝200）
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Phenytoin(Dilantin)
Asian descent with HLA-B*1502 antigen
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药物相互作用
▪ 肝药酶诱导剂降低其血药浓度 e.g. 苯妥英，苯妥英，利福平
▪ 肝药酶抑制剂升高其血药浓度 e.g. 红霉素，异烟肼 ，维拉帕米il，
西咪替丁
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oxcarbazepine (Trileptal)
1960
1980
2000
Year
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新一代抗癫痫药
• 氨烯己酸 • 非氨酯 • 加巴喷丁 • 拉莫三嗪 • 托吡酯， 妥泰 • 噻加宾 • 奥卡西平 • 唑尼沙胺 • 左乙拉西坦 • 磷化苯妥英钠
Vigabatrin ( Sabril ) 1989
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AEDs分类
窄谱 AEDs
- phenytoin (Dilantin) - phenobarbital - carbamazepine (Tegretol) - oxcarbazepine (Trileptal) - gabapentin (Neurontin) - pregabalin (Lyrica) - lacosamide (Vimpat) - vigabatrin (Sabril)
量200mg/日，直到 400 mg tid
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▪ 药代动力学
口服吸收良好 80%蛋白结合率 强的肝药酶诱导剂（包括自身诱导），减低药
物疗效：华法令、避孕药 肝脏代谢 半衰期30h
血药浓度： 6-12 µg/ml
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副作用
▪ 胃肠道不适 ▪ 头晕、头痛、共济失调、复视等 ▪ 过敏反应 ▪ 肝炎 ▪ 发育畸形 ▪ 低钠血症/水中毒 ▪ 白细胞减少或再障 ▪ 体重增加 ▪ 严重的皮疹 called Stevens-Johnson syndrome.
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广谱的药物有三个药物可以选择
癫痫发作类型
失神
肌阵挛
在疗效相当的情况下，需要考虑其他综合因素
全面强 直阵挛
复杂部分 性发作
简单部分性 发作
PB PHT CBZ VPA BZ ESM VGB FBM GBP LTG TGB TPM
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Carbamazepine (Tegretol)
▪ 机制 钠通道. ▪ 成人剂量： 400 mg tid ▪ 起始量200 mg bid ，一周后加量，每次加