食管癌的靶向药物治疗PPT课件
分子靶向治疗
➢ 定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进 肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通 道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿 瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。
➢ 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。
PTV 颈段 锁骨上淋巴引流区
(包括PTV- 胸上段 锁骨上淋巴引流区
p和PTV-n)
食管旁、2区、4区、5区、7区
胸中段 食管旁、2区、4区、5区、7区
+0.3-0.5cm
+0.3-0.5cm +0.3-0.5cm
主要评价
次要评价
其他评价
临床缓解率 CR PR SD PD
1年生存率 3年生存率 安全性/毒性
0703 DKY
治 疗 前
2.12
治 疗 后
4.11
治 疗 前
2.13
治 疗 后
4.11
治 疗 前
2.12
治 疗 后 1月
5.20
治 疗 前
2.13
治 疗 后 1月
5.20
治 疗 前
2.12
治 疗 后 4月
8.13
治 疗 前
2.13
治 疗 后 4月
8.12
2009.8.15 胃镜结果
总结
CRT + TP +爱必妥
► 近期疗效显著，有效率100% ► 治疗依从性好 ► 不良反应耐受性良好
▪ 皮疹 ▪ 放射性食管炎 ▪ 骨髓抑制 ► 远期疗效有待进一步随访
谢谢 大家！
评价临床缓解率
GTV
GTV-p ➢影像学及内窥
镜所见肿瘤 GTV-n ➢CT短径＞1cm ➢PET高代谢 ➢淋巴结成簇
靶区规划
CTV-p
➢X、Y轴 外放0.5-0.8cm
➢Z轴 外放为3-5cm
外放、Y轴 外放0.5-0.8cm ➢Z轴 外放为0.5-0.8cm
河南省肿瘤医院
筛选标准
入组标准
❖组织学证实为食管鳞癌 颈/胸上/胸中段（II-Ⅲ期）
❖存在可测量的病灶 ❖年龄 18~70岁 ❖基线时ECOG评分为0或1 ❖肝肾功能及骨髓储备正常 ❖患者签署正式知情同意书
排除标准
❖已行放化疗或手术切除 ❖食管多中心病变 ❖怀孕期或泌乳期患者 ❖无法控制的严重内科疾病 ❖无法签署知情同意书 ❖远处转移 ❖近5年内患第二种恶性肿瘤
安全性 – 骨髓抑制
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 1w 2w 3w 4w 5w 6w 7w 8w
88.9%（16/18）的患者出现骨髓抑制,主要为1-3度, 3-8周。
安全性 – 食管粘膜炎
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 12345678
治疗期间,所有患者出现不同程度的食管黏膜炎,多为1-3级
临床试验结果提示：
西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关 系仍然
不清楚。
而在FOLFIRI方案联合西妥昔单抗入组条件 是
EGFR阳性，阳性程度与疗效无关。
西妥昔单抗联合FOLFOX方案也没有显示 EGFR阳性
转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）
方案：5-FU/cisplatin +/_ cetuximab
四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移 性食管 癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、 EGFR过表 达的病例的治疗效果有较明显的优势。
曲妥珠单抗临床试验
结果：食管癌中HER-2过表达为
10%-25%
入组病例均Her-2 阳性的局部 晚
期或转移性食管腺癌
治疗有效率：43%～50%，
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令 人沮 丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管 癌，有 效率<10%。
LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2 过表达
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源 化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批 准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险， 但同 时也没有提高疗效。
舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多 中心 Ⅱ期临床试验，共入组42例，PR 2例，SD 15例,中位 生存期12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足 综合症。
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌 近期
爱必妥+放疗+化疗治疗中晚期 食管癌临床观察
n=18
11 /7 0/18 52.4
18 0
14 (77.8%) 4(22.2%)
6 (33.3%) 11 (61.1%)
1 (5.6%)
15(83.3%) 3 (16.7%)
疗效 可评估 (治疗结束1月) (CR) (PR) (SD) CR+PR 可评估 (治疗结束3月) (CR) (PR) (SD) CR+PR
1 5（27.8） 6（33.3）
0 0 1 0 0 0 1 7（38.9）
2
1
0
Grade 4 n（%）
0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
0
0
0
0
安全性 – 皮疹
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 1w 2w 3w 4w 5w 6w 7w 8w
治疗期间,77.8%(15/18)的患者出现皮疹,多为1-2级, 可耐受。
食管癌靶向治疗的分子基础
K-RAS野生型：90～95% EGFR过 表达：50%-80% VEGF过 表达：30%-60% COX-2过表达：50%-80% HER-2过表达：10%-25% BRAF 突变：<5% EGFR 突变：<5% CMET: <10%
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他 滨） 单纯化疗组 共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进 展。
结果:
M OS
OS
联合治疗组 13.5 mo 47.3%
单纯治疗组 11.1 mo 34.5%
统 计 学 0.0048 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗 的 新篇章。 这一结果将使部分HER-2高表达的患者有了更佳
方案：化 疗：
紫杉醇+卡铂
靶向药物：
西妥昔单抗
同期放疗：
50.4Gy / 28F / 6W
疗效：完全缓解（CR）：
40例（70%）
Ⅲ度皮肤反应 ：
14例（23%）
Ⅲ、Ⅳ度食管炎发生率： 12%、3%
Ⅲ～Ⅳ度西妥昔单抗相关超敏反应：3例
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
三项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》 的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%， 而原放化 疗方案的毒性并没有增加。
在一项卡培他滨/顺铂±曲妥珠单抗的临床对照研究提 示：
卡培他滨/顺铂+曲妥珠
有 效 率： 47.3% 中位生存期： 6.7 mo
卡培他滨/顺铂
34.5%， 5.5 mo。
结 论： 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效， 而
未增加治疗的毒副反应。
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA)
Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫 组化+++或 FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患 者，
疗
效
n 16 9 7 0 16 16 11
5 0 16
%
56.2% 43.8%
0% 100%
68.8% 31.2%
0% 100%
入组时间： 第一例 2009.2.17
最后一例 2010.4.30
治疗结束时间：最早 2009.4.6
最晚 2010.6.22
随访结果：
治疗例数 一年os 二年 os
16
Pts: 62例病人，
结果:
CR M OS OS
Fu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 mo
Fu/DDp
13 3.6 mo 5.5 mo
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌
Pts : 食管癌 57 例，胃癌 3 例；腺癌 48 例，鳞癌 12 例。
直接测序法 进行k-ras 基因的检测
入组日期 2008.12.15～2010.5.30
病例总数
18例
有效
16例
出组
2例
入组患者基线情况
入组
性别: 男 / 女 PS：0/1 中位年龄 (岁)
组织学分类
鳞癌
腺癌
临床分期, n (%) ⅡA Ⅲ
T 分期, n (%) 2 3 4
N分期, n (%) 0 1
3.3
治 疗 后 3月
9.21
治 疗 前
3.1
治 疗 后 3月
9.21
安全性- 3/4 级不良反应