59
雌激素止血
• 方法：补佳乐4-6mg， q8h。
• 血止后开始减量，每3天减一次，每次不超过原剂量 的1/3。
• 在停药前的5－10天加用孕激素。
60
7
无排卵型功血的处理 －内膜修复法
• • • • • 补佳乐® 4-6mg每8小时口服一次 血止3天后减量，每3天减1/3量直至维持量1mg 维持量治疗直至血止后20天停药 同时补铁以纠正贫血 当血红蛋白提高至10g/dl以上可使用黄体酮撤退
4# q12h 出血
0
3
6
9
12
20
雌激素止血机制
• 适应症：青春期功血 • 常用的雌激素：补佳乐、EE、DES、premarin • 作用机制：修复内膜
大剂量时可改善凝血功能
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常用雌激素药理作用的比较
• 对H－P－O轴的抑制：EE>DES>天然雌激素 • 生物活性EE：DES＝1：20 • DES 0.5mg、补佳乐1mg、倍美力0.625mg基本相当
几种常用雌激素制剂比较
类型 代谢 雌二醇 戊酸雌二醇 微粒化雌二醇 人体雌激素 人体雌激素 E2V E2 + V E2 E1 E1 CO2+H2O E3 对肝脏活性*(2) 每天推荐剂量 比较(4) 备注 1倍 1-2mg 1倍 1-2mg E3 结合雌激素 乙烯雌酚 乙炔雌二醇 合成的甾体激素 与雌二醇相比，乙炔雌二醇 不会羟化成乙炔雌三醇。主 要的代谢物(30-65%)为 2-羟 -乙炔雌二醇。(6) 4-18 倍 15-20g 动物雌激素 合成非甾体激素 代谢过程复杂， 代谢复杂。(3) 因为成份太多， 主要是雌酮硫酸 脂及马烯雌酮硫 酸酯。(1) 2-3 倍 4-18 倍 0.3-0.625mg 0.2-0.5mg
哌嗪硫酸雌酮 结合雌酮(孕马) 雌二醇(贴剂) 雌二醇(凝胶)
100 mg(皮)
24
7
常用雌激素制剂
合成的
己烯雌酚 炔雌醇 EE
剂量
1mg (片、肌) 0.005, 0.0125mg(片) 甾体类 4mg(滴丸) 2 mg(片),5mg
氯烯雌酚
尼尔雌醇
25
雌二醇
CH3 OH
3
OH
26
天然雌激素
10
正常典型双相基础曲线
37.5
37
36.5
36
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36


11
正常女性雄激素
女性循环中雄激素种类
47
功能失调性子宫出血-----临床表现
• 无排卵性功血 • 周期紊乱 • 经期不一 • 经量时多时少 • 有排卵性功血 • 黄体功能不足 周期缩短 经期经量正常 • 子宫内膜萎缩不全 经期延长 周期经量正常
48
49
黄体不健全的基础体温曲线
37.5
37
36.5
36
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33


50
黄体萎缩不全的基础体温曲线BBT
诊刮（月经第5日诊刮）
51
功能失调性子宫出血—诊断
• 排除其他引起阴道出血的疾病 • 生殖道疾病 • 妊娠有关疾病
– 妇科炎症、肿瘤、损伤等
• 全身性疾病
– 血液系统疾病 – 肝脏疾病
52
功能失调性子宫出血—治疗
治疗原则
• 年轻患者
– 止血、调整周期、促排卵
22
雌激素在体内的代谢
.
结合型：无生物活性（SHBG） 游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生， 雌激素代谢在肝脏中代谢， 天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之， 非类固醇雌激素对肝脏影响较大
23
7 天然的 E2 V
微粒E2
常用雌激素制剂
剂量 1mg (片)
1mg(片) 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片) 0.3, 0.625 mg 25, 50 mg/d
• 中年患者
– 止血、调整周期
53
孕激素止血机制
• 孕激素止血的原理：转化内膜
• 临床上常用的孕激素：炔诺酮、安宫黄体酮、 黄体酮。
• 大量出血首选炔诺酮
54
常用孕激素药理作用比较
• 转化内膜活性：炔诺酮>甲孕酮>孕酮
• 雄激素活性：炔诺酮>甲孕酮>孕酮
• 抗雄激素活性：仅环丙孕酮有
55
孕激素止血
• • • • 睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
12
女性雄激素的生理来源
肾上腺皮质
20％
睾酮 T 20％
40％
雄烯二酮 △4 A 60％50％脱氢表雄酮 DHEA
90％
10%
60%
硫酸脱氢表雄酮 DHEAS
30%
20％
卵
巢
- James(1993) Yu(1997) 13
雄激素的生物活性
• 异常大的出血：炔诺酮5－10mg，q3h×3次。 5mg，q8h。血止后开始减量，每3天减一次， 每次不超过原剂量的1/3。 • 大出血：炔诺酮5mg，q8h。血止后开始减量， 每3天减一次，每次不超过原剂量的1/3。 • 中等出血 • 少量出血
56
妇康片 8# q8h 8# q12h
6# q12h
63
妇康片 8# q8h 8# q12h
6# q12h
4# q12h 出血 补佳乐 2mg 0 3 6 9 12 20
其他止血药
• 前列腺素酶抑制剂
• 抗纤溶制剂
65
刮
• 最有效的止血方法
宫
• 围绝经期功血首选
• 止血原理：刺激修复
• • • • 促进蛋白合成 刺激红细胞的生成 刺激阴毛、腋毛的生长 与性欲有关
14
垂体合成和分泌的激素
• 垂体前叶分泌的激素
–促卵泡激素（FSH) –黄体生成素（LH） –催乳素
• 垂体后叶分泌的激素
–垂体加压素
15
垂体合成和分泌的促性腺激素
• • • • FSH和LH均系糖蛋白 α 亚基相同，仅β 亚基不同，包括HCG 正常周期中被动在10-20U/L 排卵前有一高峰，其中LH升高8倍以上，而FSH 很少超过30 U/L
16
中枢皮层
？
下丘脑
生 殖 内 分 泌 轴
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH 促性腺激素 LH
雌激素
孕激素
17
18
19
20
目前临床常用的激素制剂
21
激素的吸收代谢和效应
• 给药途径口服、经皮、经阴道等地吸收率是不 一样的，代谢也不一样 • 生物利用度 • 血液中与蛋白的结合与游离 • 给药的剂量和在血液中的浓度 • 在靶器官中和受体结合 • 生物学效应
结论
使用从马尿中提取的雌激素产物是药理学 雌二醇是人体雌激素替代治疗 上一个古老的方法，现代医学中几乎没有 的首选药。 用生物提取物来治疗激素缺乏症的
42
Ref : Lippert TH et al. Klnisch-pharmackologische Besonderheitender konjugierten equinen Estrogene. Arzneiitteltherapie 7 (1999(362-364.
戊酸雌二醇（E2V，商品名补佳乐）
–雌二醇酯类，口服吸收快，水解成雌二醇，活性高。 剂型为口服片剂（ 1mg/ 片），系克龄蒙中的雌激素 成分。
27
28
7
天然雌激素：戊酸雌二醇
= O =
CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸
CH3
18
11
O
OH
CH3
18
O-C-C4H9 OH
2 3
1 A
会增加肝脏负担 #增加女性后代阴道 中枢抑制，较强的FSH， LH (2) 癌危险 性， 多数 国 抑 制 。 多 数 用 于 口 服 避 孕 家已禁用。(3) 药。(2) #相对多的恶心及其 它胃肠 道副 作用 。 (5)
所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较。
43
44
45
46
在功血治疗中的临床应用
雌激素的周期变化
• E2 卵泡早期 <50pg/ml 排卵前 250-500pg/ml 黄体中期 125pg/ml 周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)
• E1
5
天然雌激素的雌激素活性
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3) E2 活性最强，血中可测水平 E1 和 E2在 体内可不断地互相转换 E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物 E1 / E2 = 1/10
E3 /E2
=
1/100
6
雌激素的靶器官
大脑 下丘脑
神经分泌系统 大脑，下丘脑，垂体 生殖系统 子宫，阴道，胎盘，卵巢， 黄体，乳腺组织 内脏器官 肝，肾，肺 血管 皮肤
垂体 皮肤 肺 心血管 乳腺
肾
肝
黄体
胎盘
卵巢 子宫
阴道
7
雌激素的生物活性
• 生殖系统：促进生殖系统发育，包括子宫、子宫颈、 输卵管、阴道和外生殖器 诱发排卵、维持妊娠 • 对乳房的作用 • 大脑的功能：与性活动有关，行为，认知 • 骨骼的生长和维持 • 血凝和血拴 • 皮肤,肌肉和软骨 • 免疫系统