Lymphocyte Homing
Homing of IgA and IgG ASCs
女性生殖道
Lactobacillus in Reproductive Tract
GRAS From pathogenic microorganism Modulation of the mucosal immunity Contribution to reproductive health
不孕症
Implantation of ESC in peritoneal cavity
ESC
Immunocytes
Ectopic foci
B
M￠
T M￠
M￠
M￠
HPMC
Gets aids by immunocompetent cells
EMs患者的神经内分泌-免疫调节失衡
骨代谢与免疫系统的交互调节 骨免疫学
免疫性不孕症的诊断标准
Diagnostic Criteria for Immune Infertility
1、不孕期超过三年 2、除外其他原因 3、体内存在抗生育免疫 4、抗配子免疫干扰精卵结合等直接
证据
免疫避孕
抗原靶标： β－hCG或羧基末端多肽；
精子抗原；
卵透明带抗原。
hCG避孕疫苗已进入Ⅱ期临床
降低机体对精子抗原的敏感性
生殖免疫学基本框架
神经－生殖内分泌－免疫网络 生殖道粘膜免疫调节
生育免疫调节
母－胎免疫调节
生育免疫调节
免疫性不孕症: 抗精子免疫性不孕症 抗透明带免疫性不孕症
免疫避孕
免疫性不孕症 基本概念
Basic Concept of Immune Infertility
在正常性生活情况下，由于机体对生殖过程 中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕三年 以上 免疫性不孕症包括：
卵巢早衰 无反应性卵巢综合征 席汉氏综合征 子宫内膜异位症 更年期综合征 经前期紧张征 多囊乱巢综合症
子宫内膜异位症免疫发病机理
经期盆腹腔M处理返流内膜抗原的一过性
＋ GPF
异位内膜存活 ＋
局部免疫活性细胞
PGF2
抗子宫内膜抗体 异位内膜灶
PGE2
子宫内膜免疫损伤
干扰受精 黄体不健
产生CA125
精子制动及细胞毒试验 特异性高、敏感性低
精子凝集试验 特异性差
混合凝集法
免疫珠法 能定位
ELISA及BA-ELISA法
敏感、特异、易进行
抗透明带免疫的实验室检查
Assay for Anti-ZP Ab
透明带沉淀反应 间接免疫荧光试验 被动血凝法 放射免疫法 ELISA及BA-ELISA法 精子—透明带结合或穿透试验
骨代谢与免疫系统交叉的新兴边缘学科 着眼于骨细胞与免疫细胞的交互调节 有利于发掘骨质疏松症发病的新机制 为整合医学提供新切入口
生殖免疫学基本框架
神经－生殖内分泌－免疫网络
生殖道粘膜免疫调节
生育免疫调节 母－胎免疫调节
Common Mucosal Immune System
Mucosal Immunity
精子抗原
精子抗原作为免疫避孕疫苗，理论上可行 免疫性不孕症大部分由抗精子免疫所致
待
所用的抗原必须是精子特有抗原，
解
以避免副作用
决 的 问
精子的抗原性较弱，一般需加用佐剂 才能获得较强的免疫应答
题
抗原来源应丰富、价格低廉。
可制备大量精子特异抗原
卵透明带抗原
卵透明带有下列重要生理机能：
保护卵巢中的卵子 在受精的起始阶段，与精子识别并结合 在发生透明带穿入反应后，阻止多精受精 调节卵子及受精卵渗透压 在着床前从孕卵剥离，以使胚胎游出并着床
3. 性激素并不通过改变下生殖道免疫活性细胞的
数目和分布而影响生殖道粘膜免疫，而是通过 对多聚IgA受体mRNA表达调节，而部分影响生殖 道粘膜免疫
性激素对阴道粘膜免疫的调节
• 雌激素抑制阴道内抗原提呈，24小时内达到最
大抑制效应
• 使用B7.1和B7.2抗体后，阴道细胞的抗原提呈
作用受抑制
• 大鼠阴道粘膜抗原提呈作用在动情期抑制，可
免疫细胞对神经－生殖内分泌系统的调节作用 脑、神经元及生殖内分泌组织细胞的免疫受体 免疫介质对神经－内分泌系统的调节作用
神经－生殖内分泌－免疫调节环路
免疫细胞对神 性腺
细胞因子 免疫细胞 细胞表面分子
Sex Gland Axis
Immunocytes
神经－生殖内分泌－免疫调节紊乱疾患
女性生殖道粘膜免疫
早在上世纪子 70 年代就发现在口服脊 髓灰质炎疫苗后可在子宫、宫颈和阴道分 泌物中产生特异性抗体
局部给予不同抗原，在生殖道局部都可 产生特异的gA和IgG抗体，表明在女性生 殖道可诱导局部免疫应答
女性生殖道粘膜抗原提呈细胞（APC）
阴道、宫颈、输卵管上皮，子宫内膜上皮和 基质细胞均有抗原提呈功能
生殖免疫学概论
生殖免疫学基本框架
神经－生殖内分泌－免疫网络 生殖道粘膜免疫调节 生育免疫调节 母－胎免疫调节
免疫系统
神经内分泌系统
肽类内分泌激素 肽类神经递质
细胞因子
通过受体起作用
神经－内分泌－免疫调节网络
神经－生殖内分泌－免疫调节
神经－生殖内分泌系统对免疫功能的调节作用 免疫活性细胞的神经介质及内分泌激素受体 神经介质及生殖内分泌激素对免疫功能的调节作 用
2. 用抗原经生殖道免疫可在抗原刺激局部
产生IgA
3. 其他粘膜部位免疫可通过共同粘膜免疫
机制诱导生殖道产生特异性抗体
4. IgG和IgA一样都对病原体感染具有免疫
防御作用
女性生殖道粘膜免疫调节
1. 女性生殖道粘膜免疫受抗原、细胞因子及性激
素的调节
2. 子宫及阴道上皮细胞和基质细胞的抗原提呈作
用受激素和细胞因子的调控，随动情周期的不 同时相而不同
女性生殖道粘膜免疫的效应细胞
子宫内膜：巨噬细胞、CD4+、CD8+T细胞、 CD56+NK细胞 输卵管、宫颈、阴道缺乏：CD8+和CD4+T 细胞以及巨噬细胞 颈管内、宫颈阴道部、阴道和输卵管：浆 细胞
女性生殖道粘膜免疫球蛋白
1. 尽管有sIgA，但IgG更丰富，而且缺乏
产生共同粘膜免疫应答的典型MALT
同种异系免疫(Y) 同种免疫
同种异体免疫(MHC) 自身免疫
生育力
免疫
不孕
免疫
生育力
妊娠
免疫性不孕症诊断技术
Immunological Evaluation for Immune Infertility
抗精子抗体（Anti-sperm Ab) 抗透明带抗体（Anti-ZP Ab)
抗精子免疫的实验室检查 Assay for Anti-sperm Ab