吗 啡【药理作用】
1.对中枢神经系统的影响 2.对非血管平滑肌的影响 3.对心血管系统的影响 4.对免疫系统的影响
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吗 啡(morphine)
【药理作用】
1.中枢神经系统
⑴镇痛 ⑵镇静 ⑶镇咳
⑷抑制呼吸
⑸缩瞳
⑹其他(兴奋脑干化学感受触发区、
抑制下丘脑释放等)
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⑵镇静 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体， 改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等 情绪反应，并可产生镇静和欣快，提高痛 阈，降低对有害刺激的反应性。
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剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等 情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱， 甚至诱发休克 用镇痛药!
疼痛是机体的一种保护性机制，是临床许多 疾病的常见症状。 非见痛就用药!
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镇痛药(Analgesics)是一类在不影响意
识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解 或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、 紧张、不安等）的药物。
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身体依赖性 机体对药物产生的适应性改变， 一旦停药则产生难以忍受的不适感如兴奋、 失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹泻、 甚至虚脱、意识丧失等，称为停药戒断综 合征（withdrawal syndroms）。
精神依赖性 药物对中枢神经系统作用所产 生的一种精神活动，迫使患者继续需求药 物的一种病态心理。阿片类药物可产生欣 快，患者感觉心情舒畅、情绪高涨以及飘 飘欲仙等。
镇痛药作用及副作用
胸心外科 张立
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疼痛分类
躯体痛：快痛、慢痛,对机械性、化学 性、炎症性、温度性刺激均敏感。
内脏痛：对牵张、炎症刺激敏感。
神经痛：多由神经损伤或兴奋性增高引 起，呈发作性或持续性，一般镇痛药 无效。
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躯体疼痛分两类：
快痛（剧痛）：尖锐而定位清楚的刺痛，
刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。由 Aδ-类纤维传导。精品课件源自⑶生殖、泌尿、支气管平滑肌
降低子宫张力 延长产妇分娩时程。 提高泌尿系统平滑肌张力 尿潴留。 大剂量收缩支气管 诱发或加重哮喘。
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3.心血管系统
不影响心率及节律。能扩张血管，降低外周 阻力，可发生直立性低血压。
吗啡对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体 内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低， 导致脑血流增加和颅内压增高。
促性腺激素释放激素（GnRH） 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）
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2.非血管平滑肌
(脑干极后区、孤束核、迷走神经背核)
⑴胃肠道平滑肌 张力↑，胃蠕动减慢和排空延迟；肠推进性蠕动
减弱，内容物通过延缓和水分吸收增加。
⑵胆道平滑肌 治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，
使胆道排空受阻，胆囊内压明显提高，可致 上腹不适甚至诱发胆绞痛。
慢痛（钝痛）定位不明确，发生较慢，
持续时间较长。由无髓鞘的C-类纤维传 导。
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与疼痛产生有关的物质：
绝大多数情况下，神经末稍的伤害性有效刺 激为化学物质，包括:
神经递质类（5-HT、组胺、ACh）、 激肽类（缓激肽、赖氨酰缓激肽）、 代谢产物（ATP、ADP、H+、K+）、 前列腺素类（PGE2）、 辣椒素（Capsaicin）。
1.镇痛 对多种疼痛均有效。
①用于严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和 晚期癌症疼痛。
②对内脏绞痛如胆绞痛和肾绞痛合用阿托品。 ③对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减
轻焦虑外，其扩张血管作用可减轻患者心脏 负担。
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2.心源性哮喘（辅助用药）
①扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心 脏前、后负荷。
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可待因（Codeine)
作用与吗啡相似，但强度较弱。 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。 可致欣快、成瘾，次于吗啡。
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镇痛药种类
广义镇痛药：按其作用机制、缓解疼痛的强度 和临床用途可以分为： ▪ 阿片类镇痛药 ▪ 解热镇痛抗炎药 ▪ 其他（罗通定、辣椒素类等）
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镇痛药种类
1.阿片类镇痛药 也称麻醉性镇痛药,或狭义的 镇痛药，包括阿片生物碱类和人工合成品。主 要作用于中枢神经系统、镇痛作用强，能成 瘾。 2.解热镇痛抗炎药 即非甾体抗炎药。作用部位
⑶镇咳 (延脑的孤束核)直接抑制咳嗽中枢，使 咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。
⑷抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频 率减慢、潮气量降低，每分通气量减少， 其中呼吸频率减慢尤为突出。
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⑸缩瞳 (中脑盖前核)使瞳孔缩小，中毒时可 小如针尖。吗啡缩瞳作用不产生耐受性。
⑹其他中枢作用 ①改变下丘脑体温调节中枢的体温调定点 ②兴奋脑干化学感受触发区 ③抑制下丘脑释放
扩张皮肤血管，使脸颊、颈项和胸前皮肤发 红，与促组胺释放有关。
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4.免疫抑制
①抑制淋巴细胞增殖 ②减少细胞因子的分泌 ③减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用 ④抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导
的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感 HIV病毒的主要原因。
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【临床应用】
镇痛、抗心源性哮喘、止泻
主要在外周，镇痛作用较弱，无成瘾性，同 时具有解热、抗炎作用， 3.其他：辣椒素类、罗通定等
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阿片类镇痛药特点：
①作用于中枢特定部位阿片受体 ②镇痛作用强大 ③抑制呼吸和欣快作用明显 ④长期应用易产生耐受性和依赖性
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阿片类镇痛药种类
▪ 只有吗啡和可待因是具有临床应用价值 的镇痛药
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②镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧 情绪。
③降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促 浅表的呼吸得以缓解 。
3.止泻
可用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。
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【不良反应】
治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑 制、尿少、排尿困难、直立性低血压、胆 道压力升高甚至诱发胆绞痛。
急性中毒：主要表现为昏迷、深度呼吸抑制 以及瞳孔极度缩小。常伴有血压下降、严 重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹是致死的主 要原因。解救：维持呼吸、给纳洛酮 。
【禁忌证】 分娩和哺乳妇女、支气管哮喘、 肺心病、颅内压增高、肝功能严重减退患 者、新生儿和婴儿 。
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关于耐受性和依赖性
耐受性 长期用药后中枢神经系统对其敏感 性降低，需要增加剂量才能达到原来的药 效。按常规用量连续2～3周即可产生耐受 性。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生 越快越强。阿片类药物存在交叉耐受性。