?脉冲性分泌:脉冲分泌峰以6 :00～9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小,到 午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH
?应激性:手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激 刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌
? 激素人工替代时缺乏上述特性 如口服氢化考的松后迅速被吸收,在30 min 左右达高峰, 以后迅速下降,半衰期约为80 min
垂体ACTH促进以上三类激素的分泌,但对下 丘脑和垂体起负反馈(抑制) 作用的只是糖皮 质激素
HPA 轴功能减低时 ,糖皮质激素替代治疗是常用的 方法。由于替代激素的药代动力学与激素自身分泌 的特性之间的差异 ,以及各疾病的病理生理情况不同 ,要求替代激素的选择和给药方法必须个别化
替代治疗
适应证 ?各种原因导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能减低，需激素
是盐皮质激素不足表现 ,相反血压过高是过量征象 ? 由于替代的氢化考的松吸收快、排出快 ,与皮质醇自然分泌、代谢过程不同 ,所以测定
替代后血清皮质醇和 UFC 的水平不能正确反映替代激素的实际效果
? 慢性继发性肾上腺皮质功能减低病人替代治疗因垂体前叶功能
减低主要影响皮质醇的合成,醛固酮分泌主要受肾素-血管紧张 素系统调节,其合成不受影响,所以选用滞钠作用弱、作用时间 较长的强的松治疗较为适宜 ? 强的松早晨5 mg, 下午2.5mg
糖皮质激素临床应用
南京鼓楼医院内分泌科 王维敏
糖皮质激素种类和特性
用于临床治疗的糖皮质激素除氢化考的松 （皮质醇）属人体自然分泌的激素外，绝大 多数为人工合成的非天然激素
主要特性
?抗炎及抑制免疫作用增强，作用时间延长 ? 潴钠、排钾作用减少，甚至无潴钠、排钾作用，有利于减少高血压、
低血钾的副作用 ?但糖异生等物质代谢影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的负反馈
抑制作用也随之增强，加重了致糖尿病、向心性肥胖和脂代谢异常等的 副作用，同时也加重引起自身肾上腺皮质功能抑制，甚至在撒停药后发 生皮质功能减退危象
主要糖皮质激素特性比较
名称
氢化考的松(hydrocortison) 醋酸考的松(cortison) 琥珀酸钠氢化考的松 强的松(prednisone) 强的松龙(predisolone) 甲基强的松龙 (methylpredisolone) 氟羟氢化泼尼松(去炎松) 地塞米松(dexamethasone) 倍他米松(beamethasone) 对氟米松(fludrocortisone)
地塞米松作用超过 24 h , 药物容易累积 ,用量比短效和中效激素为小 应用氢化考的松等短效激素替代时 ,日剂量分两次给药 ,清早给全日量的 2/ 3 , 下午给 1/ 3 中长效制剂可早上 1 次给药
应激时剂量调整:应根据应激刺激大小,临时增加剂量
?轻度应激(如感冒、轻度外伤等) 原口服剂量加倍
?中度应激(如中等手术、较重创伤等) 增用静滴氢化考的松100 mg/d ,分2～3 次给
?重度应激(大手术、严重感染和重度外伤等)增用静滴氢化考的松200～400 mg/ d ,分3～4 次静滴
应激消除后逐渐恢复到平时剂量
原发性和继发性肾上腺功能减低的替代方法有所区别
Addison 病替代治疗: ? 因肾上腺被破坏,皮质醇、醛固酮的合成可能同时受损 ? 临床上除有皮质功能减低症状外,皮肤粘膜色素沉着是特征性表现 ? 内分泌检查:高血浆ACTH、低血清皮质醇和低尿游离皮质醇(UFC) ? 治疗:应选用滞钠作用强的氢化考的松,同时进高钠饮食
等效量 （mg）
20 25 25 5.0 5.0 4.0
4.0 0.75 0.6 2.0
理糖作用
1.0 0.8 0ห้องสมุดไป่ตู้8 3.5 4.0 5.0
滞钠作用
++ ++ ++ + + 0
抑制HPA时间 （小时） < 12 < 12 < 12 12-36 12-36 12-36
5.0
0
12-36
30
0
> 48
性激素: ? 主要是雄性激素去氢异雄酮(脱氢表雄酮) 、Δ4 雄烯二酮和11β-羟雄烯二酮 ? 由网状带分泌 ? 对启动性腺发育和促进蛋白质合成有重要作用 ? 在生理状态下这些激素雄性化作用远不如睾酮,但在21羟化酶和11β羟
化酶缺陷时由于这些激素合成过多,可导致男性性早熟和女性男性化
盐皮质激素: ? 主要为醛固酮,由球状带分泌 ? 作用于肾远曲小管促进潴钠排钾,调节水盐代谢
? 在替代治疗时给药剂量应早晨最大,以后递次减小,短效制剂 分次给药时更应如此
? 当病人处应激情况下时,应酌情增加替代剂量
肾上腺皮质功能减低替代治疗
? 平时维持剂量 :个体激素需要量各异 氢化考的松 20～30 mg/ d 强的松 5～7. 5 mg/ d 地塞米松 0. 25 ～0.75 mg/ d
替代治疗 ?羟化酶缺陷等原因导致皮质醇合成障碍和先天性肾上腺皮质
增生，用作替代和抑制治疗 ?因其他任何导致暂时性的肾上腺皮质功能相对或绝对不足时
正常人皮质醇的分泌有以下特性:
?昼夜周期分泌节律性:无论ACTH或皮质醇, 6 :00～9 :00 分泌最高,以后逐 渐下降,到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制
35
0
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10
0
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肾上腺皮质主要分泌三类激素 :
糖皮质激素:主要是皮质醇,由束状带分泌 ? 促进蛋白质、脂肪分解和糖异生作用,使肝糖原合成增加和血糖升高, 是胰岛素
的主要对抗激素之一 ? 体内重要应激激素和神经-内分泌-免疫网络系统的重要调节因子 ? 机体维持生命活动不可缺少的激素,是肾上腺皮质功能减低时主要的替代激素
若用氢化考的松替代不能维持正常血压和血钠水平 ,需用盐皮质激素 替代治疗,如口服9α2氟氢考的松,0.1 mg/ d
疗效判定主要根据 ? 临床上皮质功能减低的表现完全消除 ,不出现激素过量征象 ? 上午8 :00 和午夜的血浆 ACTH 水平降至正常或略低是替代剂量适宜的重要指标 ? 血清钾、钠和血压监测是盐皮质激素替代是否适宜的指标 ,若血钠偏低、体位性低血压
? 疗效判定:主要根据临床表现评估 ? 测定血浆ACTH、皮质醇和UFC 对疗效评估无意义 ? 继发肾上腺皮质功能减低者往往还有垂体-甲状腺、性腺轴