化疗药物使用原则
1、给药顺序基本原则
(1)药物相互作用原则
有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。
(2)刺激性原则
使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。
(3)细胞动力学原则
生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。
化疗方案联用
药物
用药顺
序
原因
GP
吉西
他滨先用吉
西他滨
顺铂会影响吉西他滨的体内过程,
加重骨髓抑制。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的
细
胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序 2、联用顺铂化疗
PP 方案:治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌,尤其是腺癌。
3、联合长春新碱(VCR )化疗 化疗方案
联用药物
用药顺序
原因
CHOP
环磷酰胺CTX
先用VCR ,6-8小时后在给CTX
VCR 具有同步化作用,使细
胞停滞在M 期,约6~8h 后
细胞同步进入G1期,再用CTX 可增效。
VCM
甲氨蝶
先用VCR
VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内
TP
紫杉醇
先用紫
杉醇
顺铂对细胞色素P450酶有调节作
用,可使紫杉醇清除率大约降低
33%,产生更为严重的骨髓抑制。
FP
氟尿嘧啶
先用顺
铂
小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨
酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从
而增加5-FU 的抗肿瘤作用。
PP
培美曲塞 先用培
美曲塞
若先用顺铂,随着肾功能的降低,
培美曲塞的血浆清除率降低,而全
身暴露剂量增加。
呤渗出而提高细胞内浓度。
VDLP
门冬酰
胺酶先用VCR
合用加重神经系统血液系
统及神经系统毒性,先于门
冬12~24h给药。
长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。
4、甲氨蝶呤(MTX)
化疗
方案
联用药物用药顺序原因
CMF
氟尿嘧啶
(5-FU)用MTX4~6h
后用5-FU
序贯抑制(MTX---二氢叶酸还
原酶抑制剂,5-FU---胸腺嘧
啶合成酶抑制剂)。
VCM
长春新碱
(VCR)先用VCR
VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗
出而提高细胞内浓度。
门冬酰胺酶+甲
氨蝶呤先用门冬酰胺
酶,10日后给
予MTX;或先
给予MTX后24
小时内给予门
冬酰胺酶。
门冬酰胺酶能抑制蛋白质的
合成,使细胞停止于G1期,
不能进入S期(MTX主要作用
于S期),从而降低其对MTX
的敏感性。
5、紫杉醇
化疗方案联用药
物
用药
顺序
原因
A-T-C
多柔比
星(ADM)先用
ADM
1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的
正常分裂,而ADM对细胞M期和S期作
用最强,两者联用时应宜先用ADM。
如
果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而
S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2、PTX
和ADM通过共同途径代谢,相互竞争代
谢途径。
PTX会減少ADM清除率,增加
ADM心脏毒性。
6、氟尿嘧啶(5-FU)
化疗方
案
联用药物用药顺序原因
FOLFOX
亚叶酸钙
(LV)先用LV LV增加四氢叶酸浓
度,与5-FU产生协同
作用。
FOLFIRI
伊立替康
(CPT-11)、
LV
CPT-11 ivgtt
30-90min,立即
给与lv,之后
5-FU
说明书。
7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:
CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
(学习的目的是增长知识,提高能力,相信一分耕耘一分收获,努力就一定可以获得应有的回报)。