存率低于35％ ➢ 化疗和其他治疗手段的临床证据有限 ➢ 转移性NET患者的治疗选择少
问题1
• 神经内分泌肿瘤的概念？
问题2
• 神经内分泌肿瘤的症状？
问题3
• 神经内分泌肿瘤的分类？
神经内分泌肿瘤的分类
➢ 根据是否产生肽类物质或激素引起相关症 状分为有功能或无功能性
➢ 曾经按胚胎起源分类
化疗的随机对照研究
肿瘤类型 治疗方案
胰腺NET1 胃肠NET2
STZ + DOX STZ + 5-FU
STZ + 5-FU 时 间(月)
有效性评价
36 69 33 45
26.4 影像学检查 16.8
80 22 81 21
16
临床检查
12
• 早期的临床研究未采用客观疗效评价标准(WHO或RECIST)，也无PFS结果 • 相关研究较多，但随机对照研究很少 • 无前瞻性大样本量新药（细胞毒药物）研究结果
Vinik A, Silva M, Woltering G, et al. Pancreas. 2009;38:876-889.
问题5
• 神经内分泌肿瘤特殊的影像学检查？
• 奥曲肽扫描：
111In-奥曲肽鉴定表达SSTR亚型2的肿瘤及其转移瘤， 对这种亚型该肽具有高亲和性
• PET/CT
问题6
1. Moertel et al N Engl J Med. 1992;326(8):519-23 2. Engstrom et al J Clin Oncol. 1984;2(11):1255-9
新方案治疗胰腺NET
研究者 Ramanathan et al. (2001) Ekeblad et al. (2007) Kulke et al. (2006)
2.高分化神经内分泌癌（WDEC）a G2a
II 粘液类癌
3.低分化神经内分泌癌/小细胞癌 （PDEC）
3.NEC（大细胞或小细胞癌）
b,c
4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC） 4.混合性腺内分泌癌（MANEC）
III 混合性类癌-腺癌
IV 假瘤性病变
5.瘤样病变（TLL）
5.增生性和肿瘤前病变
1.0
Cumulative Survival
Grading proposal for NET* 0.8
Grade
Mitotic count (10 HPF)
Ki67 index (%)
0.6
G1
<2
≤2
G2
2-20
3-20
0.4
G3
>20
>20
0.2
* ENETS and AJCC grading system
G1 G2
G1 vs G2 P = 0.040 G1 vs G3 P<0.001 G2 vs G3 P<0.001
N=193
0.0
G3
0
50 100 150 200 250
Survival Time (mo)
分化差的肿瘤通常分级为G3，而G3肿瘤不都是分化差的肿瘤
1.Rindi G, et al. Virchows Arch. 2006;449:395-401. 2. Rindi G, et al. Virchows Arch. 2007;451:757-762. 3. Pape UF, et al. Cancer. 2008;113:256-265.
• 前肠肿瘤（33％） • 中肠肿瘤（34％） • 后肠肿瘤（14％）
前肠 • 胸腺 • 食管 •肺 •胃 • 胰腺 • 十二指肠
中肠 • 空、回肠 • 阑尾 • 盲肠 • 升结肠
后肠 • 远端结肠 • 直肠
消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变
1980 I 类癌
2000
2010
1.高分化神经内分泌瘤（WDET）a G1（类癌）b
Kulke et al. (2006) ASCO Isacoff et al. (2006) ASCO
方案 DTIC
Temozolomide Temozolomide + Thalidomide Temozolomide + Bevacizumab Temozolomide + Capecitabine
胃肠胰神经内分泌肿瘤课件
NET发病逐年增加
近30年，NET发病率上升约5倍;部分原因可能是诊断技术的提高
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
神经内分泌肿瘤现状
➢ 发病逐年增加，目前约5±/100,000 ➢ 超过60%的NET诊断时已是晚期 ➢ 晚期NET患者的中位生存时间约为33个月，5年生
G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤 a.WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义。G2 NET 不能完全转为WHO2000
分类的WDEC。 b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。 c.“NET G3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。
肿瘤的分级与生存时间
问题4
• 神经内分泌肿瘤的常用生物标记？
NET 的生物标志物
➢ CgA 是诊断NET的最佳标志物
– CgA升高与肿瘤进展相关
– NET 中CgA 升高比例为80% ～100%
➢ NET同样可以表达NSE
– 升高常见于分化差的肿瘤
5-HIAA 5-HT
CgA
Gastrin
Insulin
NSE
Glucagon VIP
Strosberg et al. (2010) Temozolomide + Capecitabine
RR mOS
n
(%) (mo)
50
34
19
12
8
NA
11
45
NA
18
24
NA
17
6 CR NA
56 PR
30
70 PR NA
27 SD
问题8
• 生物治疗的适应人群？
干扰素治疗NET
➢ 随机对照研究少 ➢ 生化指标好转和症状缓解，但有效率较低 (小于10%） ➢ 在肿瘤控制方面，干扰素联合生长抑素类似物治疗并不
优于生长抑素类似物单药治疗 ➢ 干扰素治疗的增量效应较低，且不良反应较重，耐受性差
• 神经内分泌肿瘤的治疗手段？
目前进展期NET的主要治疗手段
➢ 内科治疗
• 细胞毒药物治疗（化疗）
• 生物治疗 • 分子靶向药物治疗
➢ 局部治疗
• 减瘤手术 • 局部栓塞 • 射频消融
➢ 核素治疗
• 生长抑素受体介导的治疗（PRRT）
问题7
• 化疗的适应人群？药物选择？
适应人群
• G3患者：铂类为基础 • 胰腺NET • 其它