N Engl J Med 2007;356:125-34
常见心律失常心电图诊断的误区诺如 病毒感 染的防 控知识 介绍责 任那些 事浅谈 用人单 位承担 的社会 保险法 律责任 和案例 分析现 代农业 示范工 程设施 红地球 葡萄栽 培培训 材料
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转移性肾癌 靶向治疗现状与进展
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各种靶向药物的靶点
帕唑帊尼
VEGF-A
贝伐单抗
VEGFR
KIT
肿瘤细胞膜
PDGFR
VEGFR
肿瘤血管内皮 细胞基膜
PDGFR 内皮细胞
PP
PP
PP
PP
P PP P
P PP P
P PP P
索拉非尼
索坦
替西罗莫司
细胞增殖
P13K AKT
mTOR
细胞核
Ras
Raf
Mek
索拉非尼
Erk
索坦
转录因子
新生血管形成
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• 转移性肾癌尚无标准的治疗方案，应采用 以内科为主的综合治疗。外科手术主要为 转移性肾癌辅助性治疗手段。
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2013
2015
依维莫司 阿昔替尼
CFDA批准的晚期肾癌治疗药物
1. Janowitz T, et al. Semin Oncol. 2013 Aug;40(4):482-91.
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索拉非尼TARGETs临床试验
• III期随机双盲安慰剂对照的，国际多中心临床试验（19国117中心） • 主要终点：总生存OS；次要终点：无进展生存PFS
不可切除/转移性RCC 标准治疗失败
MSKCC风险评分低/中危 PS评分 0/1分
Sorafenib 组 n=451
观察
持续口服索拉非尼或安慰剂400mg每日两次
总生存和无进展生存的Kaplan–Meier 曲线
OS
PFS
•到05年1月截止，索拉非尼组比安慰剂组的中位PFS为5.5月比2.8月（HR 0.44,95% CI:0.350.55, P<0.01 ） •05年5月首次OS中期分析显示同安慰剂比，索拉非尼减少了死亡风险，（HR 0.72,95% CI:0.54-0.94, P＝0.02），尽管此生存受益按O’Brien–Fleming域值而言未达统计学差异，
Placebo组 n=452
观察
N Engl J Med 2007;356:125-34 J Clin Oncol,2009 27:3312-3318
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mRCC的药物治疗已进入了靶向治疗的新时代1
细胞因子时代
靶向治疗时代 FDA批准的晚期肾癌治疗药物
高剂量IL-2 1992
替西罗莫司 索拉非尼 舒尼替尼
贝伐单抗联合IFN-α
依维莫司
阿昔替尼
卡博替尼
帕唑帕尼
nivolumab
2005
2006
2007
2009
2012
2015 2016
2006
2007
索拉非尼 舒尼替尼
抗血管生成主要靶点
抗细胞增殖主要靶点
VEGF VEGFR PDGFR Raf mTOR KIT FLT-3 CSF-1R
索拉非尼
X
X
X
XX
索坦
X
X
XX
X
替西罗莫司
X
贝伐单抗
X
帕唑帊尼
X
X
X
阿昔替尼
X
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Rini BI and Small EJ. J Clin Oncol 2005;细23胞:10黏28附–1043, adapt细ed胞w凋ith亡permission.
Duensing A, et al. Cancer Invest 2004;22:106−116; Marmor MD, et al. Int J Rad Oncol Biol Phys 2004; 58:903−913.
VE细GF胞R=分血化管内皮生长因子受体
PDGFR=血小板衍生生长因子受体 KIT=干细胞因子受体
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各种靶向药物的靶点
索拉非尼（多吉美）
• 多靶点激酶抑制剂 • 双重抗肿瘤作用：抑制肿瘤细胞增殖
抗血管生成 • 规格：0.2g*60片 • 价格：25000元/盒
常见心律失常心电图诊断的误区诺如 病毒感 染的防 控知识 介绍责 任那些 事浅谈 用人单 位承担 的社会 保险法 律责任 和案例 分析现 代农业 示范工 程设施 红地球 葡萄栽 培培训 材料
2010AJCC肾癌分期
常见心律失常心电图诊断的误区诺如 病毒感 染的防 控知识 介绍责 任那些 事浅谈 用人单 位承担 的社会 保险料
2010AJCC肾癌分期
T4a (left) —Tumor invades beyond Gerota’s fascia T4b (right) —Tumor extends into the ipsilateral adrenal gland