【教学标准】★掌握真溶液制剂、胶体制剂含义、种类、特点▲熟练应用制备设备制备真溶液制剂、胶体制剂。

●了解溶液剂的防腐技术、矫味与着色，胶体制剂的稳定性与应用★掌握混悬剂、乳剂的定义、特点及质量要求。

▲熟练应用制备设备制备混悬剂、乳剂。

●混悬剂、乳剂的稳定性和附加剂真溶液制剂制备技术一、概述（一）液体制剂的含义、分类、特点★1．含义液体制剂的含义有广义与狭义之分，广义的液体制剂是指所有以液态形式使用的药物制剂，狭义的液体制剂是指除了浸出制剂和无菌制剂以外的其他液态制剂，本章所阐述的有关内容为狭义的液体制剂。

★2．分类按分散系统分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液四个大类。

★3．特点与固体制剂相比，液体制剂有以下主要优点：①药物的分散度较大，吸收快而奏效迅速；②有效成分分散或振摇后较均匀，剂量准确、便于取用和易于控制；③能降低某些药物的刺激性，如溴化物、水合氯醛等；④能增加某些药物的稳定性和安全性，如甲醛和硝酸甘油；⑤液体流动性大，适用于腔道用药。

液体制剂分散相（药物） 固体液体 气体－分子 胶粒（1nm ～500 nm)胶体溶液 微粒（500～2000 nm ）混悬液 分子（﹤1nm ）真溶液 液滴（ 1nm ～2500 nm)乳浊液真溶液分子或离子（＜1nm ）真溶液的主要缺点是：①贮运和携带不方便；②水性液体易于霉败，而非水性液体药理作用大、成本高；③化学性质不稳定的药物制成液体后不易贮存；④液体制剂对包装的要求较高；⑤配伍使用时易发生配伍禁忌。

▲（二）液体药剂的溶剂1．极性分散溶媒（1）水：是液体制剂最常用的分散溶媒。

水能溶解大多数极性药物。

水还能与乙醇、甘油等有机溶剂以任意比例混溶而成为复合溶媒。

（2）甘油：为无色粘稠液体，毒性较小，能与水、乙醇、丙二醇互溶。

内服带有甜味，能延缓或防止鞣质的析出。

甘油作外用液体制剂的分散溶媒居多，具有防止干燥、滋润皮肤和延长疗效的作用。

甘油能溶解许多不易溶于水的药物，如硼酸、鞣质、苯酚等。

无水甘油具有较强的吸水性，对皮肤和粘膜有刺激性，但含水量达到10%以上的甘油没有刺激性，反而还能缓解药物的刺激性。

含量为30%以上的甘油有防腐作用。

（3）二甲基亚砜：万能溶剂、能促进药物的透皮吸收。

2．半极性分散溶媒（1）乙醇：可与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混溶。

乙醇能溶解大多数有机药物如生物碱及其盐、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。

相对其他有机溶剂而言，乙醇毒性较小，含量达20%以上即有防腐作用，外用时能促进药物发挥局部作用。

（2）丙二醇：对药物的水解有一定缓解作用，并能促进药物的吸收。

本品价格较贵，故使用较少。

（3）聚乙二醇：聚乙二醇200～600，能增加皮肤的柔韧性，具有保温作用。

3．非极性分散溶媒（1）脂肪油：为麻油、豆油、花生油、橄榄油等，易酸败、皂化反而变质。

（2）液体石蜡：为无色透明油状液体，化学性质稳定。

（三）液体药剂的防腐与矫嗅矫味、着色剂●1．防腐剂由于微生物在水性液体制剂中易于生长和繁殖，故水性液体制剂中常加入防腐剂。

（1）羟苯酯类又称尼泊金类，为优良的防腐剂，无毒、无味、无臭，性质稳定，可内服、外用。

酸性溶液中作用较强。

常用品种有羟苯甲酯、乙酯和丙酯，两种羟苯酯类合用效果更好。

（2）苯甲酸类包括苯甲酸钠和苯甲酸，只在酸性溶液中起作用。

防霉和防发酵能力较强。

常用于糖浆剂防腐，亦可与尼泊金合用。

（3）苯扎溴胺为阳离子型表面活性剂，有一定毒性和刺激性，只作外用制剂防腐剂，消毒剂。

（4）山梨酸pH为4时效果最好。

可内服或外用，能与其他防腐剂产生协同作用。

本身性质不稳定，易氧化失效，易被塑料吸附而使作用降低。

●2．矫味剂（1）甜味剂：蔗糖或单糖浆、橙皮糖浆、甘草糖浆、樱桃糖浆、糖精钠、山梨醇、麦芽糖醇、甜叶菊素（2）芳香剂：天然香料纯挥发油或芳香制剂，如薄荷油、桂皮油、留兰香油等；人工合成的香料有各类香精，如香蕉香精、橘子香精等。

（3）胶浆剂：具有粘稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而矫味。

在胶浆中添加甜味剂，可增强矫味效果。

常用的是淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等的胶浆。

（4）泡腾剂：为碳酸氢钠与有机酸的混合物，在水中发生化学反应生成CO2溶于水，能麻痹味蕾而矫味。

常用于苦味盐类泻药中，亦可与甜味剂及芳香剂合用于清凉饮料。

●3．着色剂用以改变药液的颜色，使这有悦目的外观而令患者乐于接受。

常用品种包括天然色素如焦糖，及人工合成染料，如苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝等。

（四）真溶液型液体制剂含义、性质、分类★1．含义真溶液型制剂是指药物以分子或离子形式分散在分散介质中，供口服、腔道及外用的单相液体制剂，简称为真溶液。

其分散相的质点小于1nm，均匀、透明，并能通过半透膜；常用溶媒为水、乙醇、脂肪油或水与乙醇的混合物。

★2．性质真溶液型液体制剂属于单相分散体系，各种成分同处于一个体系，容易发生化学反应而导致制剂的质量改变，如药物水解、氧化，微生物繁殖等均可导致药物变质。

各种附加剂与附加剂之间或药物与附加剂之间以及药物与药物之间均可能发生相互作用而使附加剂和药物的作用效果降低。

3．剂型举例▲（1）芳香水剂：指挥发油或其他芳香性或挥发性物质的澄明饱和或近饱和水溶液，一般只作芳香剂使用。

常见的如薄荷水、浓薄荷水、氯仿水等。

★（2）溶液剂：系指化学药物的内服或外用澄明水溶液，呈分子或离子状态分散，溶质一般为不挥发性药物，溶媒多用水、乙醇或非极性溶剂。

取用时以量取代替称取，故剂量比较准确，特别是对剂量小的药物更有意义。

★（3）糖浆剂：系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。

含药的糖浆剂有治疗作用，含糖量达50%～65%，能有效掩盖药物的苦味、咸味等不适味道，使药物易于内服，很受儿童的欢迎。

★（4）甘油剂：指含有不低于50%（W∕W）甘油的溶液或药液。

由于甘油具有粘稠性、防腐性、高渗透性和吸湿性，对皮肤和粘膜有柔润安抚作用，易附着于皮肤、粘膜，能吸收患处的分泌液，保护患处，使细菌细胞脱水而阻止其生长。

甘油也可使药物滞留于患处、延长疗效。

▲（5）醑剂：有时称为香油，系挥发性物质的乙醇或乙醇－水溶液。

可内服或外用，亦可用作矫味剂。

醑剂中乙醇含量一般为60%～90%，因乙醇的作用，醑剂中挥发性物质的浓度比芳香水剂中大得多。

二、真溶液剂的制备工艺★（一）溶液剂的制法溶液剂一般有三种制法，即溶解法、稀释法和化学反应法。

化学反应法比较少用。

1．溶解法多数溶液剂都采用此法制备，其一般制备过程为：取处方量药物，溶于适量纯化水中，搅拌溶解，滤过，自滤器上添加适量水至全量，搅匀，即得。

若处方中含有多种药物或需加入助溶剂、抗氧剂等附加剂时，可按“配制溶液型液体药剂的一般原则”处理。

2．稀释法本法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等原料。

用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液稀释过程应注意避免挥发损失，以免影响浓度的准确性。

3．化学反应法此法系将两种或两种以上的药物配伍在一起，经过化学反应而制成所需药物的溶液。

化学反应法制备溶液剂时其生成物中多含有化学反应的副产物以及未参加反应的原药物，应采用适宜的方法除去。

此法应用较少。

（二）糖浆剂制法1．溶解法本法可分为热溶法和冷溶法。

★（1）热溶法：热溶法是将蔗糖溶于沸纯化水中，继续加热使其全溶，降温后加入其他药物，搅拌溶解、滤过，自滤器上加适量新沸过的纯化水，使成处方规定量，搅匀即得。

此法适用于制备主要成分对热稳定的糖浆剂。

其优点是蔗糖加热易溶解，制得糖浆易于滤清，蔗糖中所含的蛋白质等杂质被加热凝固而滤除；加热尚能杀灭微生物，使糖浆易于保存。

但在加热时应避免蔗糖焦化或转化，转化糖含量过多时，易发酵变质，焦化会使糖浆色泽变深。

因此，要注意掌握加热时间和温度，最好在水浴或蒸气浴上进行。

大量生产时采用蒸气夹层锅，并装以适当的搅拌器，以加速糖的溶解。

滤过可用压滤机。

溶解后应趁热保温滤过。

▲（2）冷溶法：将蔗糖溶于冷水或含药的溶液中制成糖浆剂。

此法适用于对热不稳定或挥发性药物。

制得的糖浆色泽较浅，但制备所需时间较长，在生产过程容易污染微生物。

★2．混合法系将药物直接与单糖浆均匀混合而制成。

此法操作简便灵活，可大量配制也可小量制备，应用广泛。

糖浆剂中药物的加入方法如下：①水溶性固体药物，可先用少量水溶解再与单糖浆混合；②水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使药物溶解，然后加入单糖浆中，搅匀；③水性液体药物制剂可直接加入单糖浆中搅匀，必要时滤过；④含醇液体药物制剂如直接与单糖浆混合，往往发生浑浊，应细流，不断搅拌，亦可加适量的甘油等助溶；⑤药物为水性浸出药剂时需精制纯化后再加到单糖浆中；⑥药物为中草药者，须先浸出、精制、浓缩至适量，加入单糖浆内搅匀，即得。

制备糖浆剂时应注意：①应在避菌环境中进行，所用各种配制器具应进行洁净处理，并及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中；②应选择无色、无异臭的药用白砂糖为原料，不能选用食用糖，因其中含蛋白质、黏液质等杂质，不纯的蔗糖易吸潮、长霉；③蔗糖为双糖，在加热或在酸性条件下易水解生成转化糖，故制备时应严格控制加热时间与温度；④糖浆剂制成后，应于阴凉处或在不超过30℃处贮存。

★（三）醑剂制法1．溶解法此法是制备醑剂的常用方法，系将挥发性药物直接溶解于乙醇中制成。

必要时过滤，使溶液澄清。

由于醑剂是高浓度乙醇溶液，故所用器具应干燥，过滤的滤纸或滤器宜先用醇湿润以防滤液浑浊。

2．蒸馏法系将挥发性药物溶于乙醇后进行蒸馏，或将经过化学反应所得的挥发性物质加以蒸馏制得。

如芳香氨醑。

▲（四）芳香水剂制法芳香水剂的制法因原料不同而异。

1．溶解法纯净的挥发油或化学药物多用溶解法制成2．稀释法也可先制成浓芳香水剂，临用时加以稀释3．蒸馏法含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备。

▲（五）甘油剂制法1．溶解法系药物加甘油（必要时加热）溶解即得。

如苯酚甘油等。

2．化学反应法即药物与甘油发生化学反应而制成的甘油剂。

如硼酸甘油。

三、真溶液剂的操作在药品生产企业，液体制剂的制备分制药用水生产、包装材料的清洗、备料、配液、过滤、灌装、包装、检验、入库等工序，其中工艺用水生产、包装材料的清洗、检验、入库等均可设为独立岗位，分别由专门的制水岗位、清洗岗位、检验岗位与仓库岗位工作人员完成。

▲1．生产前准备（1）进入操作间操作人员按照一般生产区要求进入标准程序进行更衣，进入操作间。

（2）复核清场情况检查工作场所、设备、工具、容器具是否具有清场合格标志，并核对其有效期，否则按照清场程序进行清场，并请QA人员检查合格后，将清场合格证附于本批生产记录内，进入下一步操作。

（3）设备、仪器检查①根据前处理各工序要求选用适当的设备，并检查设备是否具有“完好”标识卡及“已清洁”标志，检查所用设备是否运行正常。