药物化学第十章习题及答案第十章利尿药及合成降血糖药物、单项选择题10-1、-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是：EA. 增加胰岛素分泌B.减少胰岛素清除C. 增加胰岛素敏感性D.抑制-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E.抑制-葡萄糖苷酶，减慢葡萄糖生成速度10-2、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是CA. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解C. 可抑制-葡萄糖苷酶D. 可刺激胰岛素分泌E. 可减少肝脏对胰岛素的清除10-3、下列口服降糖药中，属于胰岛素分泌模式调节剂的是 B.A. Tolbutamide （甲苯磺丁脲）B. Nateglinide （那格列奈）C. Glibenclamide （格列本脲）D. Metformin （二甲双胍）E. Rosiglitazone 罗格列酮10-4、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述，不正确的是DA. 可水解生成磺酰胺类B. 结构中的磺酰脲具有酸性C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量较少D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链10-6 •坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物 ？ B.螺内酯A.氨苯蝶啶 B.螺内酯 C.速尿 D.氢氯噻嗪E.乙酰唑胺3、下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 CA.高血压 B.青光眼 C. 尿路感染 D .脑水肿 E.心力衰竭性水肿 10-7 . N-[5-（氨磺酰基）-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺的英文通用名：AA. AcetazolamideB. Spiro no lact oneC. TolbutamideD. Glibe nclamideE.Metformin Hydrochloride10-8 .分子中含有、-不饱和酮结构的利尿药是：E A.氨苯蝶啶B.洛伐他汀C.吉非罗齐D.氢氯噻嗪E.依他 尼酸10-9 .下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 C A.高血压B.青光眼C.尿路感染 D.脑水肿E.心力衰竭性水肿10-10 .螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物，这是因为螺内 酯含有_B_结构A. 10位甲基B. 3位氧代C. 7位乙酰巯基D. 17位螺原子E. 21羧酸二、配比选择题[10-16 — 10-20]A. 水溶液加10%!硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3分钟 内溶液呈红色10-5、下列与 metformin hydrochlorideA. 具有高于一般脂肪胺的强碱性可促进胰岛素分泌D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用不符的叙述是C B. 水溶液显氯化物的鉴别反应 C.B. 在硫酸溶液中加热回流，水解析出沉淀。
滤液用氢氧化钠溶液加热中和，即产生正丁胺的臭味C. 钠盐水溶液加硫酸铜试液生成绿色沉淀。
其醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色D. 水溶液水解后生成二磺酰胺基苯胺衍生物E. 加入一定量的浓硫酸，可呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生10-16、Tolbutamide B 10-17. Furosemide C 10-18. Spironolactone E 1019. Hydrochlorothiazide D 10-20. Metformin hydrochloride A[10-21 —10-25]A.呋塞米B.依他尼酸C.氢氯噻嗪D.螺内酯E.乙酰唑胺10-21.其化学结构如下图的是：E10-22.为略黄白色结晶粉末，有少许硫醇气味，难溶于水：D10-23.在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物:D10-24.在结构中的亚甲基与碳酸酐酶的巯基结合：E10-25.合成的原料是2,4-二氯苯甲酸：A三、比较选择题：[10-26 —10-30]A. TolbutamideB. GlibenclamideC. 两者均是D.两者均不是10-26、-葡萄糖苷酶抑制剂E10-27、第一代磺酰脲类口服降糖药D10-28、第二代磺酰脲类口服降糖药B10-29、主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化B10-30、主要代谢方式是脂环上的氧化羟基化A[10-31 —10-35]10-31、-葡萄糖苷酶抑制剂D 10-32、磺酰脲类口服降糖药A10-33、胰岛素增敏剂B 10-34、化学结构为糖衍生物A 10-35、餐时血糖调节剂B[10-36 —10-40]A.氢氯噻嗪B.螺内酯C.两者均是D.两者均不是10-36.为口服利尿药:B10-37.结构为下图的是:D10-38.分子中有硫酯结构:A10-39.具有排钾的副作用，久用应补充KCI: B10-40.醛固酮拮抗剂，作用在远曲小管和集尿管D四、多项选择题10-41、符合tolbutamide 的描述是：ACDEA.含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。
因此可采用酸碱滴定法进行含量测定B. 是临床上使用的第一个口服降糖药C. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解。
此性质可被用于tolbutamide 的鉴定D. 分子中对位甲基易氧化失活，属短效磺酰脲类降糖药E. 属第一代磺酰脲类口服降糖药10-42、符合glibenclamide（格列本脲）的描述是:ABCA.含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解A. Rosiglitaz oneB. MiglitolC. 两者均是D.两者均不是C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药D.为长效磺酰脲类口服降糖药E.在体内不经代谢，以原形排泄10-43、符合metformin hydrochloride 的描述是（BCD）A. 其游离碱呈弱碱性，盐酸盐水溶液呈近中性B. 水溶液加10%E硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液，3 分钟内溶液呈红色C. 是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药D. 很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出E. 易发生乳酸的酸中毒A. HydrochlorothiazideB. AcetazolamideC. Spiro no lat oneD. Furosemide（呋塞米）E. Azosemide10-45 .属于高效利尿药的药物有：ACDA.依他尼酸B.乙酰唑胺C.布美他尼D.呋塞米E.甲苯磺丁脲10-46 .久用后需补充KCl的利尿药是：BCA.氨苯蝶啶B.氢氯噻嗪C.依他尼酸D.格列本脲E.螺内酯10-47 .氢氯噻嗪与下列哪些叙述相符：ACDEA.在碱性溶液中可水解B.可溶与水不溶于乙醇C.为中效利尿剂D.局有降压作用E.用于各种类型的水解10-48.呋塞米与下列哪些叙述相符:ACDA.结构中含有苯甲酸的结构部分B.结构中含有邻二氯苯的结构部分C. 结构中含有磺酰氨基D. 乙醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛试液显红色E. 为常效利尿剂五、问答题1. 比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程答：磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构，不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。
这些取代基导致药物的体内代谢过程不同。
如第一代磺酰脲类的苯环对位多带有甲基、氯、乙酰基等基团，主要代谢方式是这些基团的氧化。
Tolbutamide分子中的对位甲基，易氧化失活，持续作用时间为6〜12小时，属短效磺酰脲类降糖药。
Tolazamide也是二步氧化成羧酸失活，但其代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，因此Tolazamide的作用时间较Tolbutamide长，为6〜18小时。
Chlorpropamide的对位氯原子不易代谢失活，半衰期较长，持效时间可达24〜60小时。
Acetohexamide的代谢方式有所不同，其对位羰基首先在肝脏被还原成仲醇，使降糖作用增强 2.5倍，作用时间也较Tolbutamide长。
而大部分第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中，苯环上磺酰基的对位引入了较大的结构侧链，脲基末端都带有脂环或含氮脂环。
这些药物的体内代谢方式与第一代有很大不同，其主要方式是脂环的氧化羟基化而失活。
以Glibenclamide为例，其主要代谢产物是仍具有15%活性的反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲。
反式-4-羟基格列本脲、格列本脲顺式-3-羟基格列本脲2. 根据磺酰脲类口服降糖药的结构特点，设计简便方法对tolbutamide（mp.126°C ~130°C）和chlorpropamide （mp.126°C ~129°C ）进行鉴别答：将样品与无水碳酸钠强火加热后，Chlorpropamide可生成氯化钠，显氯化物反应。
3. 从spironolactone 的结构出发，简述其理化性质、体内代谢特点和副作用答：Spironolactone的结构是以孕甾为母核，7a-位为乙酰巯基，21-位甲酸与17- B 0H形成内酯而产生螺环结构。
Spiro no lacto ne为略黄白色结晶粉末，有少许硫醇气味，难溶于水，易溶于氯仿、乙醇；有旋光性。
在空气中稳定。
Spiro no lacto ne 可被浓硫酸氧化，呈现红色，并产生特臭气体（H2S）。
在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物（与乙酰巯基结构有关）。
Spironolactone 口服后，大约有70%立即被吸收，但在肝脏易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。
坎利酮为活性代谢物，而坎利酮酸为坎利酮的内酯水解产物，无活性，但易酯化为坎利酮。
Spiro nolacto ne为醛固酮的完全拮抗剂，有抑制排钾和钠离子重吸收的作用。
因为其抑制排钾，长期使用易产生高血钾症（可与Hydrochlorothiazide 合用）；并具有抗雄激素作用和微弱的孕激素作用。
4.写出以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪的合成路线答：间氯苯胺与过量的氯磺酸进行氯磺化反应，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰氯，然后在氯化铵水溶液中，通入氨气，至pH 8〜9左右，制得4-氯- 6-氨基-间苯二磺酰胺，再与等克分子的甲醛缩合，即制备得到Hydrochlorothiazide 。