▪ 铝胶佐剂的作用普遍认为是使抗原滞留，缓慢释放，并可引起局 部炎症反应，从而吸引活性淋巴细胞，增强免疫应答，还可激活 补体系统。
2021/3/9
13
▪ 铝盐佐剂有许多不足,不适用于许多新型疫苗:
①有轻度局部反应；可以形成肉芽肿,极个别的发生局部无 菌性脓肿；
②制备的凝胶批与批之间差异很大；即难控制质量,又难 对佐剂效果作出准确评价；
2021/3/9
7
1.4 按其来源分为：
• 无机盐：如铝盐佐剂； • 植物来源：如QS21； • 细菌来源：如霍乱毒素(CT)、大肠杆菌不耐热毒
素(LT)、单磷酸酰脂质A（MPL）； • 人工合成的有机物：如脂质体、免疫刺激复合物
(ISCOM)等 。
2021/3/9
8Байду номын сангаас
1.5 按照组成材料可分为7类：
2021/3/9
3
1.2 根据其性能差别分为：
免疫刺激佐剂、粘膜佐剂和治疗性疫苗佐剂(消 除和改善已有疾病 ,包括慢性感染性疾病、肿瘤、 过敏和自身免疫失调等。如QS21 ,细胞因子 )。
2021/3/9
6
1.3 根据其物理和化学性质：
▪ 把佐剂分为凝胶型佐剂、微生物来源佐剂、微粒型 佐剂、乳剂和合成佐剂(如非离子阻断共聚物) 。
起始阶段。
2021/3/9
2
▪ 近年来,随着免疫学研究的不断深入及基因工程技术的迅速 发展,活载体疫苗、DNA疫苗和合成肽疫苗等新型疫苗的研究 也取得了可喜的进步。这些新型疫苗纯度高、特异性强,但 免疫原性弱,诱导机体产生的免疫应答不够强,因此,应用佐 剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答就显得 尤为重要,于是佐剂的研究更加广泛蓬勃发展起来。
2021/3/9
12
3 常见免疫佐剂的特点及应用情况
▪ 目前最常用的是铝盐佐剂和油悬液佐剂。 ▪ 3.1 铝盐佐剂
▪ 铝佐剂是目前应用最为广泛的一类佐剂,包括硫酸钾铝、磷酸铝、 铵明矾、钾明矾和氢氧化铝等，其中以氢氧化铝最为常用。
▪ 铝盐佐剂是一类含Al3+的无机盐，主要有氢氧化铝胶，简称铝胶。
是一种具有良好吸附作用的佐剂。不仅可将可溶性抗原吸附于铝 胶分子表面,还可浓缩抗原,减少注射剂量，是良好的沉淀剂。
前言
佐剂是先于抗原或同时注射于动物体内，能非 特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答, 能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型， 而本身并无抗原性,不能引起免疫应答反应的物质， 又称免疫佐剂(immuno-logic adjuvant)或免疫增强剂 (im-munopotentiator) 。
③只能增强体液免疫,不能增强细胞免疫； ④会诱导产生IgE抗体,增加发生超敏反应的危险； ⑤因其理化性质特点,含铝胶疫苗怕冻, 冻后铝胶容易变 性； ⑥与FCA相比,铝佐剂主要适用于免疫能力强和可大量生 产的抗原。
2021/3/9
14
▪ 尽管不断的有报告认为铝佐剂由于其自身的缺陷可能会引起局部 的不良反应，但由于铝佐剂的应用已经有具有几十年的历史,就安 全性而言相对于其它的新型佐剂还是较为安全可靠的。
▪ 2.2 加强抗原递呈、激活抗原提呈细胞系统（APCs）、 促进 APCs 对抗原摄取、加工和递呈作用。
2021/3/9
11
▪ 2.3 活化 T 及 B 淋巴细胞，促进信号转导和淋巴细胞 的增殖活化。
▪ 2.4 诱生CK,促进细胞因子受体（CKR）及mRNA 的表达。
▪ 2.5 可以活化补体,诱生粘附分子,辅助刺激因子结合蛋 白等免疫生物活性分子的表达。
➢ 中枢性免疫佐剂
作用是对免疫系统的活性细胞呈现直接刺激或激活作 用。
2021/3/9
10
2 佐剂作用机理
▪ 2.1 改变抗原分子的理化性质
2.1.1 改变抗原分子的物理性状 根据抗原分子物理性质不同，可将其分为可溶性和颗粒性抗原。通 常颗粒性抗原更有利于抗原提呈细胞（Antigen-presenting cells，APC） 的内吞及吞噬，稳定性较好。 免疫佐剂可改变抗原分子的物理性状或增加其分子量，或变可溶性 抗原为颗粒性抗原或形成抗原微库 (antigen microservoir) 。 2.1.2 结构重组、表位暴露使抗原分子化学性质发生变化 抗原分子的易接近性 (accessibility) 是决定该抗原分子免疫原性 强弱的重要因素之一。
剂,并应用于很多兽医疫苗中。
▪ FA分为佛氏完全佐剂(FCA)和佛氏不完全佐剂(FIA)两种。
佛氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的一种 贮藏性佐剂。
佛氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。
2021/3/9
16
佛氏佐剂研究情况
▪
▪ Casals(1939)等报道了液体石蜡的作用.同年Schraidt又制成了明 矾口蹄疫疫苗，铝胶口蹄疫疫苗和气肿疽明矾菌苗。
▪ Treund(1940)介绍了福氏油乳化剂的配制和作用。
▪ Traud(1947)创制了猪丹毒氢氧化铝吸附菌苗。
▪ 这些均是佐剂在生物制品上的应用研究也是免疫佐剂研究应用的
①细菌来源物：如单磷酰脂类A； ②金属盐类：如铝盐； ③非离子表面活性剂； ④含脂类物质：如脂质体； ⑤惰性载体和生物降解微球； ⑥蛋白类物质：如细胞因子； ⑦中草药类；
2021/3/9
9
1.6 按免疫佐剂的作用
➢ 贮存性免疫佐剂
作用是保护疫苗抗原，延长抗原在机体内的存留时间， 从而形成持续的免疫刺激和高效的免疫反应；
2021/3/9
1
佐剂的研究历史
▪ Li Maigroc(1916)等曾试验将伤寒沙门氏菌悬液与羊毛脂、液体 石蜡油乳化成菌苗，接种实验动物获得很好的免疫应答。
▪ Ramon(1925)首先研究了明矾的佐剂作用，并制成了明矾沉淀破伤 风类毒素。
▪ Glenng(1926)开始将明矾佐剂应用于白喉类毒素。
▪ 铝胶成本低廉、使用方便、无毒,是兽医生物制品生产中应用最广 的一种佐剂。
2021/3/9
15
3.2 油类佐剂
▪ 作用机制：抗原包被在油相形成的微结构内，使之形成贮存库而
缓慢释放，刺激机体免疫细胞产生抗体。
▪
▪ 油类佐剂主要有佛氏佐剂和可降解的油类佐剂。 ▪ 佛氏佐剂(freund’s adjuvant,FA)是免疫学上广泛应用的油类佐