基线高Anti-HBc水平有效预测HBeAg高自然阴转率
3.3 基线qAnti-HBc水平预测HBsAg自然阴转
2149例HBeAg阴性慢乙肝感染者，平均随访8年，421人出现HBsAg阴转 基线低Anti-HBc水平有效预测HBsAg高自然阴转率
基线不同qAnti-HBc/HBsAg水平累积HBsAg自然阴转率
p
Log10(anti-HBc)
<3
57
3~3.5
53
3.5~4
63
4~4.5
130
>=4.5
76
HBV DNA,
copies/mL
≥106
317
105-106
31
104-105
15
<104
15
qHBsAg, IU/mL≥103Biblioteka 333102-103
29
<102
11
HBV genotype
B/B+C
155
66
855.0
7718.9 3.99 (2.10-7.56) <0.001 6.40 (2.47-16.57) <0.001
42
445.1
9435.9 5.00 (2.57-9.73) <0.001 7.69 (2.88-20.53) <0.001
129 2303.425 17 157.1874 11 52.86731 14 58.07114
多因素分析中其他基线参数包括性别，年龄，HBsAg定量，HBV DNA 定量，ALT，HBeAg状态
主要内容
1 背景介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂 3 HBV感染自然史过程中qAnti-HBc水平 4 治疗前qAnti-HBc水平预测治疗应答 5 qAnti-HBc水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标 6 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态
genotype
Viral
Mutation
HBsAg
HBeAg HBV DNA
AntiHBs
AntiHBe
AntiHBc
Viral polymorphisms
Viral production
Host response
HBsAg诊断试剂的发展
RPHA (反向血凝法） 5-10ng/ml
RIA (放免法）
ALT:
535 negative negative negative normal
56 negative negative very low normal
108 positive positive very high normal
209 positive positive
high elevated
148 positive negative
主要内容
1 背景介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂 3 HBV感染自然史过程中qAnti-HBc水平 4 治疗前qAnti-HBc水平预测治疗应答 5 qAnti-HBc水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标 6 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态
1.1 临床常用的HBV相关诊断靶标
Viral
2.2 Anti-HBc定量试剂：双抗原夹心法Anti-HBc检测试剂
竞争法
灵敏度较低
重现性不佳
不适合定量检 测
1、雅培Axysm 2、罗氏Elecsys
间接法
灵敏度提高
重现性提高
可用于定量检 测
夹心法
灵敏度/特异性 更佳
特异性更高
适合定量检测
1、雅培Architect
(暂无定量检测模式）
最适合抗体定量检测
0.014 0.002 <0.001
148 2332.9 6344.2
Reference
Reference
15
160.2
9362.5 1.46 (0.86-2.48) 0.164 0.77 (0.37-1.60) 0.488
6
45.3
13257.2 2.43 (1.07-5.50) 0.034 2.55 (0.71-9.12) 0.151
21 22 21
27
24
HBsAg loss
<1
0
2
0
3
3
3
VR
40-44 21
67 60 76
25
69
Cost/year (RMB) 8000 10000 15000 10000 12000 60000
68000
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology 8, 275-284 , 2011
2.3 Anti-HBc定量方法重复性评价
20个独立测试：高值 cv<5%，中值 cv<10%，临界低值cv<13%
定量标准品R2范围：0.9920~0.9993
0.5
R2>0.99
0.0
100份临床标本两次独立定量 一致性R2>0.99，平均定量偏差为
9.3±10%(以log10计为1.2±1.5%)
5 Y=0.989X R2>0.99
4
Log10 OD Log10 IU/mL(1st test)
3
-0.5
2
-1.0 -2.0
-1.5
-1.0
Log10 Con.
-0.5
1
1
2
3
4
5
Log10 IU/mL (2nd test)
主要内容
1 背景介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂 3 HBV感染自然史过程中qAnti-HBc水平 4 治疗前qAnti-HBc水平预测治疗应答 5 qAnti-HBc水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标 6 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态
慢性乙型肝炎病毒新标识：
乙型肝炎病毒核心抗体定量的临床
意义与应用
厦门大学公共卫生学院 分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心
夏宁邵
主要内容
1 背景介绍 2 Anti-HBc定量检测试剂 3 HBV感染自然史过程中qAnti-HBc水平 4 治疗前qAnti-HBc水平预测治疗应答 5 qAnti-HBc水平:HBV引起肝脏疾病的特异性指标 6 qAnti-HBc水平指示肝组织炎症状态
2.1 Anti-HBc定量试剂：高度均一的重组HBcAg全长颗粒的获得
CpC
cAg 1mg/ml
cAg-HRP
CpD
高度稳定的重组核心抗原， 标记后仍然维持良好的颗粒抗原 性。是实现双抗原夹心法检测 HBcAb的关键基础。
Clin. Vaccine Immunol. Mar. 2010, p. 464-469
87 817.1108 10647.3 66 1536.528 4295.4
Reference
Reference
0.34 (0.24-0.47) <0.001 0.37 (0.23-0.57) <0.001
HBeAg阳性379人，平均随访6.7年，172人出现HBeAg自然阴转
基线不同qAnti-HBc水平累积HBeAg自然阴转率
low normal
133 positive negative
high elevated
Anti-HbB1c.0定量水平反映肝脏炎c症1.0 状态，可能是宿主对乙肝
病毒的免疫反应的一个指标。 0.9
optimal cutoff:
0.8
89 IU/mL
0.9
0.C8 lin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):197-203
C
186
11
491.8
2236.6
Reference
Reference
18
350.2
5140.4 2.55 (1.20-5.40) 0.015 3.38 (1.16-9.89) 0.026
35
434.1
8063.1 3.87 (1.97-7.64) <0.001 4.49 (1.66-12.12) 0.003
0.7
0.7
0.6
0.6
optimal cutoff:
在低复制期， qAnti-HBc 水 平与HBsAg呈 正相关， 在HBV感染各 自然历史时期， qAnti-HBc 水 平 均 与 ALT 水 平呈现正相关
Clin Microbiol Infect. 2015 Feb;21(2):197-203
5600.4 10815.1 20806.8 24108.4
Reference 2.15 (1.30-3.58) 5.44 (2.91-10.18) 5.41 (3.09-9.45)
0.003 <0.001 <0.001
Reference 2.37 (1.19-4.73) 4.25 (1.69-10.72) 8.21 (3.15-21.40)
• PEG-IFN治疗第12周HBsAg水平无下降或者 HBsAg>20,000 IU/mL时考虑停止治疗
EASL guideline 2012
反映宿主免疫应答强弱的临床指标，用
?
于慢乙肝感染者的管理及指导临床治疗
1.2 Anti-HBc
Anti-HBc定性检测在临
床上使用已超过35年
Anti-HBc是既往和现症
n=2844
Log10 (anti-HBc)
<3
615 26
7619.7
341.2
Reference
Reference
3~3.5
579 40 7073.9 565.5 1.66 (1.01-2.72) 0.045 1.28 (0.76-2.16)