清道夫受体
（2）病原相关分子模式
（pathogen associated molecular patterns ，PAMP)
免疫学的发展趋势及其在医药学中的应用

免疫学已经成为生命科学的前沿学科和支柱学科之 一，推动着医药学和生物学的全面发展，并极大地 促进了生物技术和生物产业的发展。例如抗感染免 疫的研究进展有力地推进了生物制品产业的发展， 使人工主动免疫和被动免疫学得以广泛的应用。现 代免疫学取得的巨大进展更进一步推动了生物高新 技术产业的建立和发展。

“免疫”一词源于拉丁文immunitas，其本意是免除 税赋和差役，引入医学领域则指免除瘟疫（传染 病）。
现代“免疫”概念：是机体识别“自身”与“非己” 抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生 排斥反应的一种生理功能。 机体识别非己抗原，对其产生免疫应答并清除之； 机体对自身组织抗原成分则不产生免疫应答，即维 持自身耐受。
出生后抗原进入机体后，选择性结合相应淋巴细 胞克隆，使之活化、增殖。


具有识别自身抗原的淋巴细胞在个体发育早期与 自身抗原接触后少数未被清除，处于抑制状态成 为禁忌的细胞株。
禁忌细胞株的复活或突变可导致自身免疫发生。

克隆选择学说的意义




1. 解决了适应与选择的问题，使免疫学的概 念从抗感染免疫转到现在免疫学上来。 2. 解释了自身耐受问题。 3. 解释了抗体生成的特异性及多样性等问题。 4. 为单克隆抗体的研制奠定了理论基础。
四、免疫学的发展简史


免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪
中国医生发明了用人痘苗预防天花

传统（经典）免疫学时期 ：18－20世纪 初
牛痘苗的发明（Jenner)、减毒疫苗的发明 (Pasteur)、抗毒素的发现（Behring）、原始 的细胞免疫学说（Metchnikoff)、原始的体液 免疫学说（Ehrlich)、补体的发现（Bordet）、 血清学方法的建立、抗体生成理论的提出。
是指单核 /巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫
细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些
共有的特定分子结构的受体。
模式识别受体的分类
膜型PRR 模式识别受体（PRR） 分泌型PRR
甘露糖结合凝集素 C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
膜型PRR
甘露糖受体（mannose receptor,MR） 甘露糖、岩藻糖残基 清道夫受体（scavenger receptor,SR) LPS、磷脂酰丝氨酸（SP）、 Ac-LDL Toll样受体（Toll like receptor,TLR ） 人TLR家族包括11个成员，可分为两类，表达 于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体/吞噬 溶酶体膜上的。 TLR2: G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖 TLR4：G+磷壁酸、热休克蛋白60 与LPS活化信号转导相关
肤和黏膜，机械障挡
（2）化学屏障 分泌化学物质（PH、脂肪酸、溶菌酶等） （3）微生物屏障 微生物 拮抗（正常微生物群）
2. 血—脑屏障
3. 血—胎屏障 4. 血-胸腺屏障 5. 5. 种间屏障
（二）固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞
NK T细胞
γδ T细胞
B1细胞
其他固有免疫细胞
吞噬细胞（phagocytes)
1928 C Henrinicolle，斑疹伤寒免疫
1960 M Burnet，P Medawar，免疫耐受理论 1990 器官移植与免疫排斥
2011年诺贝尔医学生理学奖

2011年10月3日，卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute）的诺贝尔生理学与医学奖评委会（the Noble Assembly）决定将2011年诺贝尔生理学或医学 奖联合授予分别来自法国、美国和加拿大的三位免 疫学家Jules Hoffmann、Bruce Beutler和Ralph Steinman，以表彰他们“发现了免疫应答的‘守门 人’，从而彻底革新了我们对于免疫系统的认识”。 这三位诺奖得主的发现揭示了免疫应答中的先天性 免疫和获得性免疫是如何被激活，从而让我们对疾 病机理有了一个新的见解。他们的工作为传染病、 癌症以及炎症的防治开辟了新的道路。
现代免疫学：是研究机体免疫系统的组织结构和生 理功能的科学，涉及免疫系统的组织结构；免疫系 统对抗原的排斥效应及其机制；免疫功能异常所致 疾病过程及其机制；免疫耐受的诱导、维持、打破 及其机制；免疫学理论和方法在疾病的预防、诊断 和治疗中的应用等。


免疫学分支学科和交叉学科： 免疫生物学、分子免疫学、免疫遗传学、 免疫化学、免疫病理学、肿瘤免疫学、移 植免疫学、免疫药理学、感染免疫学、临 床免疫学等。


免疫系统的功能之二

免疫自稳（immune homeostasis）：免疫系统内 存在极为复杂而有效的调节网络，借此实现免疫 系统功能的相对稳定。该机制若发生异常，可能 使机体对“自己”和“非己”抗原的应答过强或 过弱，从而导致自身免疫病的发生。
自身免疫病，如：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌 炎、硬皮病

免疫系统的功能之三

免疫监视（immune surveillance）：机体免疫系 统可识别体内发生畸变和突变的细胞并将其清除， 此为免疫监视。若该功能异常，容易发生肿瘤或 持续的病毒感染。
三、 免疫学及其分支学科

免疫学（immunology）：是一门既古老又年轻的学 科。早期的免疫学主要是研究机体对病原微生物的 免疫力，属于微生物学的一个分支。随着科学理论 和实验技术的进展，免疫学逐步发展成为一门独立 的学科。
免疫缺陷病是免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不 全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、 分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出现的临床综合症。 免疫缺陷病已成为临床上一组极重要的常见病。自1981年美国 报道第一例获得性免疫缺陷综合症（acguried immunodeficiency syndrome, AIDS，艾滋病）以来，获得性免 疫缺陷的重要性已远远超出了医学领域。

2012年诺贝尔医学生理学奖

日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)与英国科 学家约翰· 格登(John Gurdon) 获得2012年诺贝尔生 理学或医学奖。 前者主要从事诱导多功能干细胞 方面的开创性研究，而后者从事细胞核移植方面的 开创性研究。此外，他们在2009年同时获得拉斯克 基础医学奖。
与抗体有关的诺贝尔奖项
1901 E von Behring，抗血清治疗白喉 1903 S Arrhenius，抗原-抗体结合，免疫化学 1908 P Ehrlich，抗毒素与体液免疫应答机制 1972 G E Edelman；R R Porter，抗体分子的结构
1977 R S Yallow， 放射免疫技术
是个体出生时就具有的天然免疫，通过遗传 获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来 的,其针对外来异物的范围广,不针对某种特 定的异物抗原,反应迅速。
一、固有免疫的组成
组成: 1. 组织屏障（屏障结构）
2.固有免疫细胞 3.固有免疫分子
（一）屏障结构
1. 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 （1）物理屏障皮肤粘膜屏障——致密的上皮细胞组成的皮
柯赫（Robert Koch )法则－－确定病原菌
1 在患相同传染病的机体中均能分离出相同病原菌，而在 健康个体中不能找到 2 能在体外获得病原菌的纯培养物，并能传代 3 这种纯培养物接种于易感动物中能引起相同疾病，并能 从实验感染的动物中能重新分离出相同的病原菌。



克隆选择学说

胚胎期即存在针对自身抗原和外来抗原的淋巴细 胞克隆，同一克隆的细胞具有单一的特异性抗原 抗体。由于在胚胎期淋巴细胞尚未发育成熟，与 相应抗原接触后发生死亡。胚胎期只有自身抗原 有机会与相应的淋巴细胞接触而致使自身反应的 淋巴细胞克隆清除，出生后只剩下针对外来抗原 的淋巴细胞。
生理功能
清除病原微生物及其它抗原性异物
病理表现
超敏反应（强） 免疫缺陷病（弱） 自身免疫性疾病
清除损伤或衰老细胞
免疫监视
清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生 杀伤病毒感染细胞肿瘤或病毒持续性 感染免疫系统的功能之一
免疫防御（immune defence）：是指机体防御病原微 生物的感染。在异常情况下，如反应过于强烈或持续 时间过长，在清除抗原的同时，也可能导致组织损伤 和功能异常，即发生超敏反应；如反应过低或缺乏， 可发生免疫缺陷病。
Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax …..
Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.

免疫学的发展简史


近代免疫学时期（20世纪中期）
特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗 体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构 的阐明


现代免疫学时期（60年代至今）
胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T细胞亚 类的发现、MHC限制性的发现、免疫网络学说的提 出、抗体多样性的遗传控制、T细胞抗原受体的证 明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展（杂交 瘤技术、T细胞克隆技术的建立、转基因技术、分 子杂交技术）