吸收点给药
理想的生物利用度需要同时综合 考虑这五个因素才能达到。
有效的方法
影响口服药剂疗效的因素（二） — 胃肠道稳定性
胃肠道内
– pH –酶
胃液或其他治疗方式的影响
影响口服药剂疗效的因素（三） — 目标释放曲线
20
15
缓释
速释
10
最低有效血液
中毒水平
5
0
0.25 1
2
4
6
8 12 18 24
心血管治疗药物 糖尿病治疗药物
已经上市的新剂型新制剂
硝苯地平 非洛地平 硫氮唑酮 维拉帕米
二甲双胍 格列齐特 格列吡嗪 复方制剂
烟酸 洛伐他汀 非诺贝特
口服糖尿病治疗药

口服糖尿病治疗药
2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物
OA1
当饮食运动等方式干预失败
药物制剂新剂型介绍
发展药物新剂型对临床治疗的意义
1、减少毒副作用 2、提高用药顺应性, 特别适合慢性疾病长期用药 3、提高治疗效果 4、减少医护费用
优质剂型四大要求
在同等剂量下达到四最：
– 最大疗效：高效、速效 – 最低不良反应：副反应轻、毒性低 – 最长作用时间：长效 – 最高依从性：保证治疗顺利进行
控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂 比较从3-4次减少到1-2次的制剂。
USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：
缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长 效（prolonged release）等视同延释(extended release)， 比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人 服药顺应性或治疗效果的制剂。
范围 一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如
下图所见
理想缓释和控释制剂的 治疗效果-时间曲线示意图
理想治疗浓度
药 物 浓 度
开始呈效 时间
治愈
缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图
释药量 （Log）
控释：0级释放（等量释放） 缓释：1级释放（等比释放）
时间
控释 缓释
缓控释制剂应用最成功的领域
2005 年 增 长 率 （ ％ ）
263
8 7 .8 6
226
9 3 .1 6
160
9 5 .1 2
127
8 9 .5 5
72
8 9 .4 7
65
1 7 0 .8 3
50
∝
33
1 7 5 .0 0
12
1 4 0 .0 0
10
1 5 0 .0 0
25
6 6 .6 7
1043
1 0 6 .9 4
药物剂型
剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点： – 定量化 – 特定的形式 – 固定给药途径 – 易于使用 – 特定吸收速度与吸收程度
剂型与效应关系
剂量≠生物效应 剂量+剂型=生物效应
影响口服药剂疗效的基本因素
生物利用度 肠胃道内稳定性 目标释放曲线
影响口服药剂疗效的因素（一） — 生物利用度
缓释或控释制剂的临床优势 －多次重复给药的问题
短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度 血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用
或毒性？疗效？ 长期每日频繁给药, 顺应性差，对慢性病疗效有不
良影响
理想的缓释和控释制剂
药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度 并维持此浓度适当时间 在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低
服 药 次
外 。动降
数
对低
药食
活减
性少
成非
份活
应性 具成 有份 较使 高用 安量 全， 性且 。
口服药物制剂发展历程
第一代：常规制剂 第二代：一般长效制剂或肠溶制剂 第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送
系统 第四代：靶向药物制剂
缓释及控释的概念
中国药典2000年版的定义：
缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从34次减少至1-2次的制剂。
吸收机制
– 主动转运 – 被动转运
药物形态
– 给药方法 – 制剂形式
药物特性,无法改变
可以选择!!!
影响口服药剂疗效的因素（一）
— 生物利用度
制剂形式 液体、片剂、胶 囊……
制剂特征 传统、微丸 速释、缓释
胃转运时间 饱腹、空腹
胃肠道稳定性 pH、酶
吸收部位 首过效应
OA4加用用。格(注列意酮：类格药列物酮：类可药在物二在甲心双衰胍方基面础的上禁，忌磺，脲及类患药者物可基能础发上生，的或水在肿二情甲况双。胍) 联合磺脲类药物治疗的基础上加
OA3
正常体重的 2型糖尿病患者
HbA1c >6.5%
OA2
肥胖的2型糖尿病患者 无肾功能损伤危险
开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗
采用一天一次磺脲类药物 以改善依从性或采用格列奈类 以适应生活方式的灵活性
开始二甲双胍治疗
当有肾损伤危险或 二甲双胍不能耐受时
用磺脲类药物治疗
仍控制不佳 HbA1c >6.5%
口服制剂发展方向
高提
吸高
收生
度物
及 调 控 吸 收
利 用 度 ，
速包
率括
提
)
(
稳增 定强 性药 。物 前在 体消 药化 物道 例全 外过
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调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适 合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制 剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即 通常意义上的肠溶制剂。
释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内 的转运行为可能完全不一样。例如某药物的 缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但 血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此 不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释 控释制剂有相同的释放速度。
2000～2005年全球DDS市场销售额 （亿美元）
DDS（ 剂 型 ） 控释制剂 吸入制剂 鼻粘膜释药系统 透皮释药系统 植入聚合物释药系统 透粘膜（口腔、阴道等） 细胞、基因治疗制剂 脂质体 直肠给药制剂 无针头注射剂 其他制剂
总计
2000 年 140 11 7 82 67 38 24 0 12 5 4 15 504