糖皮质激素－口服用药
• 急性发作病情较重的哮喘或重度持续(4级)哮 喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应早期口 服糖皮质激素,以防止病情恶化。
• 一般使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松 、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等。
• 对于糖皮质激素依赖型哮喘,可采用每天或隔 天清晨顿服给药的方式 。
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中华医学会《支气管哮喘防治指南）
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中华医学会《支气管哮喘防治指南）
甲强龙 ：起效迅速、给药方便
Klaustermeyer 1976 : «甲强龙给药后2小时，病人肺功能即有所改善，给药后4到6小时达峰值 » McFadden 1976 : « 成年哮喘病人静脉使用氢化可的松250 mg - 500 mg 或1000 mg后6小时 ，病人并未获益 »
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 量峰值
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
结果 :
26 例病人
30 例病人
0 安慰剂
60
120
0
60
120
11 / 26住院
甲强龙注射液®
8 / 30住院
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 速峰值
国际及国内指南 对AECOPD的治疗要求
AECOPD的治疗
控制性氧疗 抗生素 支气管扩张剂 糖皮质激素 机械通气 其他并发症治疗措施
AECOPD的治疗
GOLD （2006年）
• 全身糖皮质激素对于AECOPD的治疗是有益的，可缩 短恢复时间、改善肺功能（FEV1）和低氧血症。
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.
结论 :
早期静脉给予甲强龙注射液® 125 mg，2小时后可显著改善病人呼气流速峰值（
PEFR），并可降低病人的住院率
甲强龙 /美卓乐序贯治疗 急性中重度哮喘的临床研究
• 9个中心参与的随机、开放、平行对照的临床研究
目的 :
哮喘病人使用糖皮质激素后，数小时即可见效。本研究检测了成人急性哮喘发 作时，静脉给予甲强龙在较短时间内（2小时）病人呼气流速能否明显改善。
方法: 随机、双盲、安慰剂对照研究，共有56例使用2激动剂气雾剂后，呼气流速峰 值小于 50% 预期值的病人参与本研究。
PEFR = DEP =最大呼气流量(PFR) 正常值 500 l /分钟
GC：最有效的抗变态反应炎症药物
数量 （凋亡）
。。。 。。嗜酸性细胞
细胞因子介质 上皮细胞
细胞因子
炎 症 细 数量 胞
Ｔ-淋巴细胞
内皮细胞 渗漏 结
糖皮质激素
构
细
肥大细胞
气道平滑肌 ２受体 胞
细胞因子
巨噬细胞
腺体
腺体分泌
数量
树突状细胞
为何需要激素治疗？
• 糖皮质激素(简称激素)是最有效的抗变态反应炎症 的药物。
甲强龙每6小时给药一次，而氢化可的松每4小时需给药一次
甲强龙 ：较高的肺部浓度
治疗浓度的甲强龙，支气管肺泡内药物浓度是 等剂量强的松龙药物浓度的5倍
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
2.5
5
7.5
血浆药物浓度ng/尿液药物浓度ug
10
12.5
强的松龙
甲强龙
与肺内受体的亲和力
甲强龙 : 1190
强的松龙 : 210 地塞米松 : 710
Baxter - Rousseau, 1979
原因可能有 : - 甲强龙在支气管肺泡中的滞留时间较长 (清除率较小) - 甲强龙有滞留于肺泡上皮渗液(ELF)中的倾向 - 脂溶性高有利于组织转运 (甲强龙 : C 6位上为甲基)
Greos, 1990
足量甲强龙显著改善肺功能
370
*
350
*
330
*
310
* *
290
270
*
* 高、低剂量组治
250
疗前后PEFR评分
230
P 0.01
210
总有效率：96％
4% 0%
31%
190 1234567 day
高剂量 低剂量
65%
临床控制 显效 好转 无效
不同剂量组对喘息的改善率无差异
中度
重度
1
1
0.8
0.8
0.6
0.6
高剂量
• 127例急性中重度哮喘的患者
• 两组：
高剂量组 低剂量组
甲强龙(第1－2天) 80mg bid 80mg bid
美卓乐(第3－7天) 16mg bid 8mg bid
观察指标：
• 肺功能（PEFR ）、哮喘症状和体征的改善
• 不良事件发生率
程齐俭、邓为吾、许文兵等，甲强龙序贯治疗急性中、重度哮喘的多中心临床研究. 中国新药说临床杂志2002;21(2):85-88
（Evidence A） • 口服和静脉应用糖皮质激素被推荐用于医院AECOPD
的治疗。 （Evidence A） 每天口服30～40mg泼尼松龙7～10天是有效和安全的 ( Evidence C)
糖皮质激素在COPD加重期治疗
GOLD（2006) 门诊病人治疗
a. 可以缩短痊愈时间，改善肺功能和低氧血症 （Evidence A）
O2-
炎性介质 (LTB4)
中性粒细胞
A1抗胰蛋 SLPI TIMPs
_
蛋白酶 抑制剂
肺实质破坏 (肺气肿)
蛋白酶 上皮细胞
中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶
粘液过度分泌 (慢性支气管炎)
Adapted from Barnes TiPS 19, 417, 1998
COPD急性加重 AECOPD
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2006年）
初步评估
• 吸氧：使血氧饱和度≥ 90%； • 吸入激动剂持续1h； • 如果没有出现立即反应，或病人近期口
服激素，或出现严重发作，应使用全身 性激素；
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
（GINA，2006年）
1h后再评估
• 评估为中度发作的治疗： • －氧疗
著影响 • 快速缓解支气管痉挛，提高通气能力 • 显著减少哮喘的复发率、住院率、节约治疗费用
糖皮质激素 在AECOPD中的应用
GOLD指南：COPD的定义
慢性阻塞性肺病（COPD）是一种可预防和可 治疗的疾病，它具有某些明显的肺外作用（即全身 效应），这些肺外作用可能导致患者病情加重。 COPD肺部表现的特征是气流受限，这种气流受限
b. 如FEV1<50%预计值，在应用支气管扩张剂 基础上加用
c. 推荐口服泼尼松龙30～40mg/d，连续7～10天
糖皮质激素在COPD加重期治疗
GOLD（2006) 住院患者治疗
a. 在应用支气管扩张剂、抗生素、氧疗 基础上加用
b. 建议口服泼尼松龙30-40mg/d，连续7～10天
糖皮质激素在COPD加重期治疗
• 其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少 白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋 化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增 加细胞膜上β2受体的合成等。
• 药途径包括吸入、口服和静脉应用等。
何时需要激素治疗？
哮喘控制
急性发作期期的处 理
轻度 中度 重度
哮喘发作的管理：医院治疗流程图
• －每60min吸入β2激动剂和抗胆碱能药物
• －口服皮质激素 • 评估为严重发作的治疗： • －氧疗
• －吸入β2激动剂和抗胆碱能药物
• －全身性激素，等
糖皮质激素-口服和静脉用药
• 用于糖皮质激素吸入治疗无效者 • 急性发作，病情较重者应早期口服糖皮质激素 • 严重哮喘发作应及早静脉用药 • 大剂量、短疗程 • 病情控制后及时减量、停药 • 减少全身不良反应和皮质类固醇依赖
– 第3天起，美卓乐序贯治疗8mg或16mg bid，均能使 临床症状和肺功能进一步改善
– 两组有效率相似，均可达90％以上
• 安全性
– 不良事件发生率为2.4%
• 经济性
– 急诊留观和住院时间减少 – 总医疗费用降低
甲强龙 /美卓乐治疗支气管哮喘特点
• 达峰快，5分钟即达血浆峰值浓度 • 起效迅速，1小时即可发挥疗效 • 盐皮质激素作用弱 • HPA抑制时间短，短期使用对肾上腺皮质功能无显
糖皮质激素－静脉用药
• 严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予大剂量琥 珀酸氢化可的松(400~1000mg/d)或甲基泼尼松龙 (80~160mg/d)。
• 无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5天)内停药;
• 有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状 后改为口服给药,并逐步减少激素用量。
• 地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰 期长,对脑垂体－肾上腺轴的抑制时间长,故应尽量 避免使用或短时间使用。
甲强龙显著减少急性哮喘的住院率
由于甲强龙显著减少急性哮喘的住院率而大大降低治疗费用
50
住 院 30 率
% 10
P<0.003
相对
减少
47%
60%
对照组
19%
甲强龙组
• 甲强龙组: 125mg, 40例 • 安慰剂组: 3mlNS, 49例
急诊科胃肠外给予甲强龙可快速改善哮喘病人呼气流 量峰值
Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493.