注册分类：中药、天然药物第11类申报资料目录(一)综述资料1、药品名称2、证明性文件3、4、5、6、781215161718、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（一）综述资料１、药品名称：汉语拼音：命名依据：根据《中华人民国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。

２、证明性文件：附件１《药品生产企业许可证》复印件。

附件２《营业执照》复印件。

附件３附件４附件５“”收载于《中华人民国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下：4.1工艺研究我们对的提取工艺进行了研究。

其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。

经试验证明水提以20倍水量为宜，即第一次8倍水量，第二次6倍水量，第三次6倍水量，大黄酚的转移率达到83.1%，提取收膏率为19.2%(比重为1.35,50℃),加入处方量的，减压干燥，粉碎后装入胶囊，成品收率为98%以上。

下载可编辑4.2质量与质量标准的研究根据《中华人民国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》“”项下质量标准要求，我们对原标准项下容进行了验证，同时在原标准基础上增加了高效液相色谱法测定“”中的大黄酚含量测定方法，以大黄酚为对照品（中国药品生物制品检定所提供），样品在与对照品相应保留时间均出现吸收峰，无阴性对照干扰，结果证明该方法灵敏、准确、快速。

表1不同厂家“”质量情况对比（n=2，mg/粒）生产厂家公司自行试制产品性状本品为胶囊剂，容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩本品为胶囊剂，容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩本品为胶囊剂，容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩本品为胶囊剂，容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩鉴别（1）呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应鉴别（2）呈正反应呈正反应呈正反应呈正反应检查水份装量差异崩解度微生物限度8.0%±7.0%15分钟符合规定7.8%±7.0%15分钟符合规定7.6%±8.0%14分钟符合规定8.1%±8.0%15分钟符合规定含量测定0.207mg/粒0.243mg/粒0.245mg/粒0.241mg/粒从上述表中结果可以看出，我公司研制的产品质量明显优于市面同类产品，说明我公司已完全掌握了该产品的关键工艺条件，产品质量好，质量标准可控性强，操作方便，能基本真实反映该产品的在质量。

4.3初步稳定性研究对3批试制样品进行6个月加速稳定性考察实验，并按原质量标准及按拟定的质量标准进行检验，结果均符合规定。

表明该制剂在加速实验期质量是稳定的（具体研究见“药物稳定性研究的试验资料及文献资料”项下容）。

５、药品说明书样稿，起草说明及最新参考文献：5.1药品说明书样稿。

６、包装标签设计样稿标签（PTP铝箔）：７、药学研究资料综述：“”收载于《中华人民国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，研究资料综述如下：7.1工艺研究67.21ml；检测波长为254nm溶解，制成每1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚（C15H10O4）以干燥品计，不得少于0.200mg。

标准正文基本采用了原标准的鉴别方法。

7.3质量稳定性方面下载可编辑经对三批试制的产品作为期6个月的加速稳定性试验，并分别按原标准及拟提高的质量标准（草案）进行检验，结果均符合规定，表明该产品的质量在加速试验期是稳定的，故拟定有效期为二年。

综上所述，我公司对“”的研制是成功的，产品质量与质量标准均代表了同类产品的先进水平。

８、药材来源及鉴定依据：所用药材均由提供。

黄柏（CORTEXPHELLODENDRI）本品为芸香科植物黄皮树Phellodendronchinenseschneid.或黄檗PhellodendronamurenseRupr.的干燥树皮。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》251页皮(PERICARPIUMCITRIRETICULATAE)本品为芸香科植物CitrusreticulataBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》148页金银花（FLOSLONICERAE）本品为忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.、红腺忍冬LonicerahupoglaucaMiq.、山银花LoniceraconfusaDC.或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.的干燥花蕾或带初开的花。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》177页当归（RADIXANGELICAESINENSIS）本品为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》101页乳香(OLIBANUM)本品为橄榄科植物卡氏乳香的胶树脂。

鉴定依据：《省中药炮制规》126页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》316页鉴定依据：《中国药典2000年版一部》294页甘草（RADIXGLYCYRRHIZAE）本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草yrrhizaIflataBat.或光果甘草rrhizaglabraL.的干燥根及根茎。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》65页蛇蜕（PERIOSTRACUMSERPENTIS）本品为游蛇科动物黑眉锦蛇ElapheteaniuraCope、锦蛇Elaphecarinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocusdhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》256页芒硝（NATRIISULFAS）本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。

鉴定依据：《中国药典2000年版一部》96页赤芍(RADIXPAEONIAERUBRA)本品为毛莨科植物芍药PaeonialactifloraPall.川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根。

1212.1处方：12.2②大黄酚含量测定方法：照高效液相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－０.１％磷酸（75：25）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。

理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷容器中减压干燥（减压至16mmHg后室温放置24小时）至恒重的大黄酚适量，加甲醇使溶解，制成每1ml含0.08mg的溶液作为对照品溶液。

下载可编辑供试品溶液的制备取本品容物约1g，精密称定，加甲醇30ml超声30分钟，过滤，挥干甲醇，加氯仿25ml溶解，加浓盐酸1ml，置水浴上回流30分钟，放冷，过滤，挥干氯仿，用甲醇溶解并定容为25ml作为供试品溶液。

本品每粒含大黄酚（C15H1004）以干燥品计，不得少于0.200mg。

③提取用水量的考察表1不同用水量提取大黄酚转移情况表方案编号加水方案大黄药材中大黄酚转移率方案14：4：259.17%方案26：4：471.30%方案38：6：480.52%方案48：6：683.14%方案510：8：683.51%方案612：10：883.93%从表中数据可知：当提取用水量达到方案4的水平时，再增加用水量，大黄酚的转移率不再有显著的提高，本着保证产品质量及节能降耗的宗旨，我们认为选择方案4作为提取加水工艺是符合工业化大生产的。

12.3制作过程及工艺条件①药材炮制：乳香按《省中药炮制规》126页【炮制】除净杂质，制成小块，置锅文火炒至表面稍溶化，取出放凉。

②备料：按要求洗、捡、切、干燥，天花粉、白芷粉碎过60目筛。

③提取：按处方投料，提取温度为95±2℃，一次加水量为8倍，提取时间为1.5小时；二次加水量6倍，提取时间为1小时；三次加水量6倍，提取时间为1小时。

④浓缩：浓缩温度80℃，真空度-0.09Mpa，浓缩至比重为1.35（50℃）。

⑤干燥：混入天花粉、白芷细粉，干燥温度80℃，真空度-0.09Mpa。

⑥粉碎整粒：粉碎过60目筛整粒，得半成品（中间体）。

⑦包装：取上述半成品，装入胶囊，打光，包装，即得。

12.4中试情况统计统计了3批的中试情况，即按处方生产投料，统计大黄酚的转移率、收率情况及按拟定质量标准（草案）检验含量情况，结果全部符合规定。

具体情况如下表：批号mg/粒）*文献资料：1234515、药品标准草案及起草说明：15.1质量标准15.1.1 处方药材来源及质量标准大黄（RADIXETRHIZOMARHEI）本品为蓼科植物掌叶大黄RheumofficinalepalmatunL.,唐古特大黄Rheumtanguticummaxim.exBalf.或药用大黄RheumofficinaleBaill.的干燥根及根茎。

收载于《中国药典2000年版一部》18页。

下载可编辑【处方】【制法】以上十七味，除芒硝外，天花粉、白芷粉碎成细粉，过筛，混匀，其余大黄等十四位，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30（50℃）的清膏，将芒硝粉碎，加入清膏中，搅匀，浓缩至相对密度1.35（50℃）的稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。

【性状】本品为胶囊剂，容物为黄褐色的粉末；气腥，味苦涩。

【鉴别】（1）取本品容物约5g，加氯仿25ml，浓盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液置水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液。

另取大黄对照药材1g，加氯仿10ml，盐酸1ml,同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在于对照药材相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品容物约1g，加甲醇5ml，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。

另取黄柏对照药材1g，加甲醇10ml，同法制层对照药材溶液。

再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。