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产品基本信息 临床应用 热点问题展望
纳布啡VS地佐辛
起效时间：2~3分钟 T1/2：5小时（作用持续 时间3~6小时） 单支规格：2ml：20mg 起效时间：15~30分钟 T1/2：2.4小时（作用 持续时间1.2~7.4小时） 单支规格：5mg/ml
纳布啡
Eur J Clin Pharmacol,1986: 30(1): 121-123
无心血管副作用
Carol 将纳布啡应用于冠心病和瓣膜病变患者，纳布啡剂量逐渐 增加，最大剂量达2-3mg/Kg ，患者心脏射血指数、平均动脉压、 肺动脉舒张压、中心静脉压和术前比均无明显变化。纳布啡几 乎无血流动力学效应 而喷他左辛pentazocine和丁丙诺啡buprenorphine在冠状动脉不全 和左右心室功能不全的病人可增加肺和全身动脉阻力，减低心 排量。
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瑞静®——用于麻醉诱导
复苏间内：镇痛药物使用量、躁动评分、觉醒时间及呼吸窘迫情况
镇痛效应 镇痛药物使用量 药物组 丁丙诺啡 芬太尼 吗啡 纳布啡 哌替啶
N n
躁动疼痛评分
Mean CL
0.31 0.14-0.48 0.60 0.36-0.84 0.65 0.41-0.89 0.40 0.18-0.62 0.56 0.31-0.87 + —sd
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纳布啡作用机制
对κ受体完全激动， 镇痛效果强，镇痛起 效快、镇痛时间久。 对μ受体具有部分拮 抗作用，使呼吸抑制 和依赖的发生率低。 对δ阿片受体活性极 弱，不产生烦躁焦虑 感。
纳布啡的镇 痛效果与吗 啡基本相当 （以质量单 位计）。
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激动κ受体，对内脏痛更有效
结论： κ受体激动剂是对内脏痛特别有效的镇痛剂
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安全性高
表2 不同阿片类药物的安全范围
药物 喷他佐辛 氯胺酮 依托咪酯 布托啡诺 吗啡 芬太尼 纳布啡
治疗安全范围(LD50/ED50） 4 11 32 45 71 277 1034
用法用量 诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为 0.2mg/kg，应在10～15分钟内静脉输注完。 使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼 吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂盐酸纳 洛酮来逆转。
瑞静®说明书
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推荐用法用量
推荐剂量 使用方法 静脉术后镇痛泵，盐酸纳布啡注射液 1~2mg/kg+（非甾体镇痛药）+常规止吐 药+生理盐水共100ml； 持续输注速度：2ml/h；冲击剂量：1ml 锁定时间：15min
δ σ
脊髓镇痛、调控受体活性 烦躁不安等精神副作用，血压升高
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产品包装
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纳布啡研发背景
镇痛作用与吗啡相当，比度冷丁强5~9倍
GO
副作用轻微、耐受性好，药物依赖性低
GO
美国和WHO鉴定委员会未将纳布啡列入 控制药物法规
GO
4% 1-13 13% 6-26 15% 7-28 6% 1-16 9% 3-20
Pvalue （FET）
<0.005 NS NS <0.01 <0.05
Mean CL
13.2 10-17 7.6 10-9 8.2 6-11 8.7 7-11 10.7 8-14
+ —sd
53 54 54 53 54
药代动力学
给药 方式 起效 时间
T1/2
代谢 清除
是唯一代
静脉注射或滴注、 皮下注射、肌肉 注射
静注2-3分钟， 5小时(作用持续 肌肉或皮下注射 时间：3-6小时) 不到15分钟起效
谢场所；
主要经
小部分经
清除
清除
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——Prevention of epidural morphine-induced respiratory depression with intravenous nalbuphine infusion in post-thoracotomy patients
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Opioids in Medicine，172
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副反应少
纳布啡极少引起精神副作用，如激动、幻觉等1。 纳布啡不会引发瘙痒症状，此外，还可以治疗纯μ 受体激动剂引发的μ型受体介导的瘙痒症。如：纳 布啡还能减少体外冲击波碎石术联用硬膜外芬太尼 与利多卡因（皮下注射10mg）之后瘙痒症状的出现， 且不减弱镇痛效果2。 纳布啡不会引发恶心呕吐症状，它只会减少作用于 μ型受体的镇痛剂引发的恶心呕吐症状2。
瑞静®——与强阿片类药物联合用药，副作用更少
方法：随机、双盲、对照研究，纳入了接受经腹全子宫切除术、子宫肌瘤切除术或卵巢肿瘤切除术的共174例女性患者。在对照组 中，患者的PCA治疗方案仅为吗啡1mg/ml。在研究组中，患者的PCA治疗方案则为吗啡1mg/ml加纳布啡10µg/ml（1:100）。
研究 结论
公司研发的盐酸纳 布啡属于化学药品 国家三类新药
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化学结构
通用名：盐酸纳布啡注射液 商品名：瑞静 英文名：Nalbuphine Hydrochloride Injection 化学名：(-)-17-(环丁烷甲基)-4， 5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基 盐酸盐倍半水合物 纳布啡C21H27NO4 本品的辅料：枸橼酸，枸橼酸钠， 氯化钠
觉醒时间（min)
Pvalue （MW）
<0.001 NS NS <0.005 <0.05 N
呼吸窘迫
Pvalue（t） N n % CL 28% 17-43 2% 0.1-11 6% 1-17 5% 0.6-16 7% 1-18 Pvalue （FET） <0.00 05 NS NS NS NS
% CL
2 7 8 3 5
+ —0.64
44 47 46 44 44
+ —12
<0.01 NS NS <0.02 <0.01
46 48 48 44 45
13 1 3 2 3
+ —0.90 + —0.91 + —0.81 + —0.92
+ —6.0 + —9.2 + —7.0 + —9.6
N=患者总例数;n=需要镇痛治疗的患者数；P=P值；X2=卡方检验；MW=Mann Whitney U检验；t=t检验；FET=Fisher精确性检验；CL=95%置信区间
纳布啡在胃肠镜麻醉中的临床观察
首都医科大学附属 北京友谊医院麻醉科
田鸣 杨鹤
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产品基本信息 临床应用 热点问题展望 作用于阿片受体后可产生 完全的阿片作用（吗啡、 芬太尼、舒芬太尼、瑞芬 太尼、氢吗啡酮）；
阿片类镇痛药分类
激动剂
阿片类 镇痛药
拮抗剂
和阿片受体结合但不 激动受体，从而阻止 阿片激动剂和受体结 合（ 纳洛酮和纳曲 酮 ）；
1.Wikipedia® last modified on 7 March 2012 at 17:03 2.Acute Pain（2004）6,29-39
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呼吸抑制发生率低且有封顶效应
Opioids in Medicine ，160-161
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在麻醉诱导过程中使用纳布啡（平均剂量0.13mgkg-1）加哌替啶（平均剂量1.35mgkg-
研究 结论
1）单次静脉注射治疗（分别给药），是行常规ENT手术治疗住院患者的最有效镇痛治疗
方案。
Analgesics and ENT surgery.BrJ clinPharmac1994; 38:533-543
术后镇痛
1~2mg/kg
麻醉诱导
0.2~0.3mg/kg
盐酸纳布啡注射液0.2~0.3mg/kg加生理 盐水至10ml，缓慢静脉注射，后给予镇 静药、肌松药，再行气管插管。
注：使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片 受体拮抗剂盐酸纳络酮来逆转。
南方医科大学珠江医院、佛山市第一人民医院、南京军区总医院
低剂量纳布啡加吗啡联合PCA治疗可以使患者阿片药物相关性恶心症状的发生率降低，但不 会影响治疗的镇痛效果以及患者对PCA治疗的需求情况。 《台湾医学会杂志》2009;108(7);548-553.
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瑞静®——产科麻醉后不影响哺乳
18例产妇分娩后，每4小时静脉注射0.2mg/Kg纳布啡至产后第三 天，产后第三天采集母乳分析纳布啡浓度。母乳平均纳布啡浓度 为42±26ng/ml最高浓度为61±26ng/ml，根据新生儿每天摄乳量 及体重计算，新生儿总体纳布啡摄入量为0.5±0.27%。
阿芬太尼
1080
Opioids in Medicine，192
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依赖性低
表1 常用阿片类药物依赖性的区别
芬太尼