菌或有害物料的取样。 • 在干燥物料或产品，尤其是高活性或高致敏性物料或产品
的生产过程中，应采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。 • 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场。
法
• 生产期间所用的各种容器、主要设备及必要的操作室均应 贴签标识或以其它方式标明生产中的产品或物料名称、规 格和批号，如有必要，还应标明生产工序。还要使用设备 清洁状态标识。可采用不同的颜色区分被标识物的状态 (如待验、合格、不合格或已清洁等)。
整筛网。
数控制/检测水分
片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
控制
1.总混量；2.总混时间；3. 崩解剂 设备使用前检查/参
加入量
数控制/记录与复核
设备使用前检查/参
1.预压力；2.主压力；3.释料速度； 数控制/硬度/重量
4.压片速度；5.填充深度；6.机器 差异/崩解/脆碎度/
安装；7.进料方式。
• 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和 物料免受微生物和其他污染。
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或 待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标 识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批 号，如有必要，还应当标明生产工序。
别是车间没有使用完退回到仓库的剩余物料。 • 物料标签要适当以防混淆。 • 挥发性物料应单独存放以避免污染其它物料。
料
• 应建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和 产品的正确接收、贮存、发放和使用，采取措施防止交叉 污染、混淆和差错。
• 进厂物料与现有的库存应有正确标识，经检验合格后才可 予以放行，防止将物料混淆。
• 有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防 止污染或混淆的设施。
• 洁净服应有编号。
法
• 生产区和贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备、物 料、中间产品、待包装产品和成品。以防止由于区域不足 而发生混药。
• 当一个生产区域或建筑同时生产多个产品时，应当建立严 格的强制性程序并执行，以防止混药。
热封质量
每次停机重新启动 无泄漏情况发生 时
药板质量
连续三次模/30min
板面无粘粉；板面网纹 清晰，泡壳成型饱满， 切片、切线位置居中， 切片边缘整齐，批号打 印清晰，无打穿现象， 被封铝箔无折皱，无铝 箔褪色
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 检查内容
要求
三期信息
首件复核
外包装
印刷包材小盒和 说明书印刷识别 码
• 在洁净区动作应轻。避免剧烈运动，以减少人的发尘量。
• 定期洗手和消毒（洗手：在进入生产区域前、去厕后、餐 前餐后、抽烟后）。
• 在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物 和蛋白质。只能用醇类物质作为手消毒剂。
• 洁净区的门应紧闭。
人
• 生产设备工具最好专用。每一操作间或生产用设备、容器 应与所生产产品一致，不得相互混用。
• 第二百条 应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以 记录。
• 第二百零一条 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生 产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括： 操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检 查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当 纳入批生产记录。
生产过程控制的关键SOP
机
• 干燥设备的进风口应有空气过滤器，出风口应有防止空气 倒流装置；
• 生产高致敏性药品(如青霉素类)必须采用专用和独立的厂 房、生产设施和设备。生产β-内酰胺结构类、性激素类避 孕药品必须使用专用设备和单独的空气净化系统。
• 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染， 应尽可能使用食用级或与产品级别相当的润滑剂。
• 生产设备应便于彻底清洁。非专用设备更换品种生产前， 必须对设备进行彻底的清洁。如反应釜、干燥箱或振动筛、 制粒机、压片机等。
• 取样工具要专用，并严格按规定进行清洁消毒。
• 生产设备跨越两个洁净级别不同的区域时采取密封的隔断 装置或其他防止交叉污染的措施。
• 厂房设备位置布局尽可能地能防止混药的发生,如设多个包 装线
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
在分隔的区域内生产不同品种的药品； 采用阶段性生产方式； 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区
域应当有压差控制； 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生
产区导致污染的风险； 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该
• 设备的设计和布置应尽可能降低发生污染、交叉污染和差
错的风险。
环
• 青霉素（专用厂房）和头孢类产品（专用净化空调）要使 用专用设施可避免发生交叉污染。
• 生产过程中应防止原辅料或产品受到污染和交叉污染。物 料、产品、设备表面残留物以及操作人员工作服有可能不
受控制地释放尘埃、气体、蒸汽、喷溅物或生物体，从而 导致偶发性的交叉污染。
• 应尽可能降低因空气循环使用，或未经处理及未经充分处 理的空气再次进入生产区导致污染的风险。
• 产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理仍不能避免交叉污染时， 其空气净化系统不得利用回风。
• 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护应能最大限 度避免产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清 洁、操作和维护。
产品工艺
规程管理 规程
生产记录 的制定及 使用管理
规程
批记录 管理规
程
生产计
划管理 规程
洁净区清 洁卫生管 理规程
防止污染、交 叉污染以及混 淆、差错管理
规程
SOP
物料与产 品标识管 理规程
清场管 理规程
清洁验证 管理规程
工艺验证 管理规程
生产过程控制的策略、时机和重点
➢ 策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制策略（至少 包括关键工艺步骤与关键工艺参数）。至少要考虑：① 检查或检测的项目、频次与限度标准；②检查或检测方 法的快速性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量均 匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金属片挑战）； ④风险越大控制越严。⑤产品特点（如倍量稀释法的使 用；生物负载量控制）
片厚/片径/外观等
检测
1.取样；2.试剂；3.试验方法等
取样方法/检测仪器 参数控制/记录与复 核/仪器校正
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 内包装
检查内容
要求
控制标准
品名、批号、 包装前 规格、数量
与指令一致
片数正确且无碎片、 每板包装片数 连续三次模/30min 无裂片、无裂角、
无黑点异物等异常
• 定期清洗和灭菌洁净服。 • 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外
面。 • 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。 • 直接接触药品和设备表面时要带手套。
人
• 不留长指甲、不涂指甲、不化妆，不带首饰。在生产区不 吃东西/喝水/吸烟和嚼口香糖。
• 对于直接接触药品和表面（和药品直接接触的）的人员， 应定期体检。
• 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明 了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使 用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态 （如待验、合格、不合格或已清洁等）。
• 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场，确保设 备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文 件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。
具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施； 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时 间内完成； 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产 品应当规定贮存期和贮存条件。
人
环
机
GMP
法
料
• 对人员进行GMP基础知识培训、基础微生物学、人员卫生 培训。
• 生产厂房应仅限于经批准的人员出入。应严格按照相关的 操作规程着装和进入洁净室。
• 应防止尘埃的产生和扩散，洁净区与非洁净区之间，不同 洁净区之间应保持正压控制，产尘房间应保持相对负压。 产尘操作间(如干燥、产品取样、称量、混合等生产操作 间)应保持相对负压，并采取专门的措施避免交叉污染并 便于清洁。
环
• 要有单独的取样区域/取样间，实验室应有足够的空间以 避免混淆和交叉污染。
• 生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用 筛网时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。
• 必要时，应对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检
测。
机
• 所有物料禁止直接裸露，要密闭放置。 • 盖桶分离的容器标签要贴在桶上。盖桶分离的容器在盖桶
上要有对应一致的编号。 • 同一规格不同批号的物料要有明确的标识，以防混淆。特
1.粘合剂；2.润滑剂；3.崩解剂； 供应商审计与管理
4.工艺条件；5.稀释剂；6.其它辅 /QC检测与放行/贮
料。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
• 第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程 或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操 作规程执行。
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十九条 生产开始前应当进行检查，确保设备和 工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无 关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有 记录。 – 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代 码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确 且符合要求。
• 采用经过验证并已知效果的清洁方法对设备进行清洁。 • 必要时，应对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检