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第三节 微囊化技术
溶剂-非溶剂法
在材料溶液中加入一种对材料不溶的溶剂（非 溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊或成球。
药物混悬或乳化在材料溶液中（药物可以是固 体或液体但对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应）， 加入争夺有机溶剂的非溶剂使材料降低溶解度而从溶 液中分离，形成囊膜或微球，过滤，除去有机溶剂即 得微囊或微球。
2、微囊化的研究大概可以分为三个阶段 70年代以前：5 μm ～2mm微粒，掩盖不良气味 80年代：1 ～ 10μm, 10 ～ 1000nm, 缓释，提高BA 第三代：微粒、毫微粒，靶向
被动靶向：基于微粒大小 靶向 主动靶向：带电、单抗、磁导物质
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第三节 微囊化技术
三、药物微囊化的特点
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第三节 微囊化技术
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第三节 微囊化技术 （三）合成高分子材料：
可生物降解 不可生物降解
现阶段，关于可生物降解并可生物吸收的材料 受重视，其特点是：无毒、成膜及成球性好，化 学稳定性高，可用于注射。
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第三节 微囊化技术
五、制备工艺
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第三节 微囊化技术
相分离
单凝聚法 复凝聚法
溶剂-非溶剂法 改变温度法
液中干燥法（乳状液，萃取过程）
温度法
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第三节 微囊化技术
3、基本原理
单凝聚法
将药物分散在高分子材料溶液中，加入凝聚 剂使之凝聚成囊或成球。凝聚是可逆的，一旦解 除凝聚的条件，就会使微粒消失。
复凝聚法
使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合 材料，如明胶与阿拉伯胶（或CMC或CAP等），海 藻酸盐与乙酰壳多糖，海藻酸与白蛋白，白蛋白 与阿拉伯胶等。
（一）天然高分子材料： 最常用的囊材，稳定无毒，成膜成球性好
1、明胶 A：pI7-9, 溶液pH3.8-6.0 B：pI4.7-5，溶液pH5-7.4
两者的成囊性和成球性无明显差别，用作 微囊的用量为20-100g/L，用作微球的量可达 200g/L以上。
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第三节 微囊化技术
2、阿拉伯胶 一般与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合
改变温度法
温度决定溶解度大小，不加凝聚剂
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第三节 微囊化技术
改变温度法实例——左旋多巴微球
左旋多巴可做成人血清白蛋白（HSA）微球供 脑部注射用。
将 300mg 左 旋 多 巴 微 粉 混 悬 于 HAS 水 溶 液 中 （ 1gHSA/4ml 蒸 馏 水 ） ， 分 散 到 在 室 温 1000r/min 剧烈搅拌的150ml葵瓜子油中，避光，避免接触空 气（左旋多巴可被氧化），在液状石蜡浴中逐渐升 温（5℃/min）至130 ℃并保持45min-2hr，冷至2022 ℃，加乙醚100ml，真空分离微球，反复用乙醚 洗涤，贮于干燥其中。
第三节 微囊与微球的制备技术
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总体概述
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第三节 微囊化技化技术
微型包囊术（microencapsulation）
成囊与成球的制备过程统称为微型包囊术，简称微囊化。
喷雾干燥（物理机械法） 乳化缩聚法
缩聚法 界面缩聚法
辐射交联法
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第三节 微囊化技术
相分离法：
1、定义
在药物与材料的混合溶液中，加入另一种物 质或不良溶剂，或采用其它适当手段使材料的 溶解度降低，自溶液中产生一个新相（凝聚 相），这种制备微粒的方法称为相分离法。
2、分类 单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变
作复合囊材。 3、海藻酸盐
常用海藻酸钠，水溶性，一般与甲壳素或聚赖 氨酸合用作复合囊材。
膜滤过除菌
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第三节 微囊化技术
4、蛋白类 常用作载体材料的有白蛋白（如人血清白蛋白、
小牛血清白蛋白）、玉米蛋白、鸡蛋白、小牛酪 蛋白等，可生物降解，无明显的抗原性。 5、壳聚糖
可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在 体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性， 黏附性和成膜性。
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第三节 微囊化技术
6、淀粉衍生物 常见的淀粉有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀
粉等，用作囊材或载体材料的常为淀粉的衍生物， 如羟乙基淀粉，羟甲基淀粉及马来酸酯化淀粉丙烯酸共聚物等
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第三节 微囊化技术
（二）半合成高分子材料： 多系纤维素衍生物，毒性小，黏度大，易水解，
不宜高温处理，需临用时现配。 1、CMC盐
CMC-Na：与明胶配伍作复合材料
CMC-Al：可单独作载体
2、CAP 溶于pH＞6的水溶液（一般用Na2HPO4溶液），
单独使用或与明胶配伍 14
第三节 微囊化技术 3、EC
稳定性高，溶于乙醇，遇强酸水解 4、MC
单独使用，或与明胶、CMC-Na、PVP配伍 5、HPMC
溶于冷水，长期贮存稳定性高。
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第三节 微囊化技术 液中干燥法： 1、定义
从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊或微 球的方法称为液中干燥法。
2、分类
按操作，可分为连续干燥法、间歇干燥法和复乳法。 根据连续相不同，又可分为水中干燥法和油中干燥法。
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第三节 微囊化技术
3、原理
对于连续干燥法，间歇干燥法和复乳法，都要先制 备材料的溶液，乳化后材料溶液处于乳状液中的分散 相，与连续相不易混溶，但材料溶剂对连续相应有一 定的溶解度，否则，萃取过程无法实现。
连续干燥法及间歇干燥法中，如所用的材料溶剂亦 能溶解药物，则制得的是微球，否则得到的是微囊， 复乳法制得的是微囊。
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第三节 微囊化技术
微囊（microcapsules）
利用天然的或合成的高分子材料为囊材作为囊膜，将固 体药物或液体药物作为囊心物包裹而成的微小胶囊。
微球（microspheres）
药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成微小球状实 体的固体骨架物。
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第三节 微囊化技术
二、药物微囊化的进展
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第三节 微囊化技术
1、专业的微囊化国际会议每2～3年召开一次
掩味：鱼肝油 提高药物稳定性：β-胡萝卜素易氧化 减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性 液态药物固态化，防止药物的挥发损失
防止复方制剂中的配伍变化
如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿的水解，分别 包囊后可得以改善
实现缓控释、靶向：采用不同的囊材
活细胞、生物活性物质包囊化
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第三节 微囊化技术
四、载体材料
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第三节 微囊化技术