临床试验方案的内容
九、试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式 及储藏条件 十、临床观察、随访和保证受试者依从性的措施 十一、中止临床试验的标准，结束临床试验的规定
例如受试者经过X药X周治疗，X指标达到/未达到X要求，应中止试验，可/ 不可纳入X统计等
临床试验方案的内容
药物疗效评价指标类型：
十二、疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时 间、记录与分析
1、直接使用治疗结束时的观测指标显示的结果组间比较作为有效性评价的方法 2、使用治疗期间某个临床终点结局或重要临床事件发生率的组间比较作为有效性评价 的方法 3、使用出现某些医学事件或到达预先规定的相应指标的时间分布情况作为有效性评价 的方法 4、使用治疗结束时各组相对于基线的变化作为有效性评价的方法
Ⅳ期临床试验
新药上市后由申请人自主进行的研究阶段。 目的：考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应
评介在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系
改进给药剂量
对不良事件均按5及标准评定是否与药物有关
1-与药物有关 2-很可能与药物有关 3-可能与药物有关 4-可能与药物无关 5-与药物无关
临床试验方案的内容
不良反应评价标准（包括症状、体征、实验指标）
A、不良事件出现时间与用药时间温和 B、不良事件与该药的已知不良反应有关
C、不良事件不能用其他原因解释
D、不良反应在停药后消失 E、不良反应在给药后再现
A B C D E
肯定有有关 很可能有关
可能有关 可能无关 肯定无关
+：有
–：无 ：难以确定有无
+ +
+ + –
+ +
+ + –
+ +
± ± –
+ +
± ± –
+ ？
？ ？ –
？：情况不明
临床试验方案的内容
不良事件程度分级 轻度：有症状出现，但能很好耐受，不需要对症处理及停药
中度：症状影响正常生活，病人难以忍受，需要停药或者对症处理
5、对于发作性疾病，可以使用规定时间段内发作次数、频率变化值组间比较作为有效 性评价的方法
6、使用达到某一共识性的有效指标的患者比例评价药物的有效性 7、使用病情与时间的曲线下面积的比较评价药物的有效性
临床试验方案的内容
十三、受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保 存手续
临床试验方案的内容
十四、不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方 法、处理措施、随访的方式、时间和转归
入选标准：疾病的诊断标准
入选前相关病史、病程和治疗情况 其他，如年龄、性别等 签署知情同意书
临床试验方案的内容
排除标准：可能影响研究结果的评估 从保障受试者安全角度考量
估计依从性差
剔除标准：从研究者和受试者两方面考虑。如果研究者从医学角度考虑受试者 有必要中止试验，或受试者自己要求停止实验，受试者均可中途撤出
临床试验方案的内容
六、根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的 病例数
GCP规定： 一期临床试验病例数20-30例 二期临床试验病例数不少于100例 三期临床试验病例数不少于300例 四期临床试验病例数不少于2000例
临床试验方案的内容
七、实验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、 给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装 和标签的说明 八、拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和 药代动力学分析等
试验流程
选择试验机构和研究人员 签署知情同意书
建立伦理委员会和质控监督体系
建立SOP（标准操作规程）
制定试验方案
统计分析、数据处理
试验方案
GCP对试验方案的要求： 1、试验方案由研究者与申办者共同商定并签字；
2、试验方案的内容也有相应的条款要求；
3、试验各个阶段都要有生物统计学专业人员参与； 4、试验方案必须报伦理委员会审批后才可以实施。
实验设计的基本原则
1、《赫尔辛基宣言》（2000） 2、我国《药物临床试验管理规范》（GCP）（2003）
3、我国《新药临床研究指导原则》
4、《中华人民共和国药品管理法》（2002） 5、我国《药物注册管理办法》（2002）
6、WHO的GCP指导原则（1993）
7、ICH-GCP指导原则（1997）
临床试验方案的内容
十六、统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择 十七、数据管理和数据可溯源性的规定
临床试验方案的内容
十八、临床试验的质量控制与质量保证
制定相关制度、SOP等
项目负责人—专业负责人—机构办公室
监察员 稽查员
临床试验方案的内容
十九、试验相关的伦理学
二十、临床试验预期的进度和完成日期
重度：症状严重，危机病人生命，致死或致残，需要停药或紧急处理
严重不良反应包括：死亡，威胁生命，致残或丧失部分生活能力，需要住院治 疗，延长住院时间，导致先天畸形
临床试验方案的内容
严重不良事件的处理 1、必须明文规定发生在临床试验期间的任何严重不良反应事件，必须24小时 内报告研究单位的主要研究者，临床研究负责单位的主要研究者和药品临床研 究基地伦理委员会、申办单位等 2、有以上单位联系人的联系电话、传真等内容 3、立即报告当地药品监督管理局和卫生行政部门领导 4、随访未缓解的不良事件，所有不良事件都应当追踪，知道得到妥善解决或 病情稳定
实验设计的基本要求
1、代表性：受试者具有该患病人群的共同特征 2、合理性：立题的依据、假说的建立应具有科学性
3、重复性：在同意条件下临床试验的重现程度
4、随机性：“同等可能性”原则分配，样本必须为随机样本 5、充分了解临床前研究结果、药政部门审查意见，制定有针对性、完善的方 案 6、符合伦理道德、科学性原则和统计学要求
临床试验方案的内容
一、试验题目
1、要求：能体现该临床试验的的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型、 临床试验的分期和研究目的 2、格式：“XX药与XX药对照治疗XX病症的有效性和安全性的随机、双盲、 多中心XX期临床试验方案”
临床试验方案的内容
二、试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义 的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体 的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能 三、申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者 的姓名、资格和地址
临床试验方案的内容
十五、试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧 急情况下破盲的规定
1、盲底将一式两份分别存放在研究者和申办单位，并准备相应编码的紧急信 件
2、紧急揭盲：只有在患者发生严重不良事件，需立即查明所服药品的种类时， 由研究单位的主要研究者拆阅。一旦揭盲，该患者将中止试验，并作为脱落病 例处理，处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF（病例报告表）中详 细记录揭盲理由、日期并签字。
Ⅱ期临床试验
治疗作用初步评价阶段 目的：初步评价药物对目标适应患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床 试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对 照临床试验。
Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段 目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风 险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 试验一般应具有足够样本量的随机盲法对照试验。
二十一、试验结束后的随访和医疗措施 二十二、各方承担的职责及其他有关规定 二十三、参考文献
Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药 代动力学，为制定给药方案提供依据。 包括三部分： 1、单词给药耐受性试验方案 2、单词给药药代动力学试验方案 3、连续给药药代动力学试验方案
临床试验方案的内容
四、实验设计的类型，随机化分组方法及设盲水平
1、 设计方案的类型：平行组设计、交叉组设计、析因设计、成组序贯设计等
2、随机化分组方法：完全随机化分组、分层随机分组、配等或配伍随机分组 等
3、设盲水平：单盲、双盲、三盲或第三者盲
4、多中心还是单一中心试验
临床试验方案的内容
五、受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择 受试者的步骤，受试者分配的方法
药物临床试验流程
药物临床试验流程
实验前的准备与必要条件
明确目的及要解决的问题 预估受试者收益及风险（收 益>损害） 有科学及伦理依据 申办者提供药品，临床前研 究资料（处方、工艺、质 量），其他地区正在进行的 实验资料
伦理委员会 知情同意书 CFDA备案
试验机构的设施与条件 研究者与申办者达成书面协 议