8
N9
CH2 O(CH2)2OH
O
65
HN1
7
N
8
H2N 2
N
3
4
N9
CH2 O(CH2)2OH
阿昔洛韦
6 1
5
N
H2N 2
N
3
4
7
N
8
N9
CH2 HC CH2OH CH2OH
地昔洛韦
更昔洛韦精品课件ຫໍສະໝຸດ 开环核苷类精品课件
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典型药物介绍
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O
CH3 HN
O HOCH 2 O
N
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阿昔洛韦（Aciclovir）
O
6
HN1
7
5N
8
H2N 2
N
3
4
N9
H2C
OH
化学名
O
9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)
methyl]-6H- purin-6-one）
作用机理： 在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的
• 核苷类抗病毒要要想发挥作用，首先也要 被三磷酸化，因为三磷酸化合物不稳定， 不能直接服用。三磷酸化的核苷类也能像 三磷酸核苷那样，被病毒聚合酶添加到核 酸链上。
• 然而，当病毒聚合酶试图加入下一个核苷 酸时，问题出现了。像齐多呋定，拉米夫 定由于在3‘碳原子的位置上缺乏羟基，下 一个核苷酸无法添加到上面。这导致病毒 聚合酶无法继续延长核酸链，于是反应中 止。
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• 核苷类这种药物在药学上被归类为竞争性
抑 种制和剂底。物竞结争构性相作抑似用制的剂药机的物理原，理让就它是“设欺计骗一”
病毒的酶，代替底物和酶结合，使酶不能 和底物结合。然而，核苷（酸）类似物是 一种特殊的竞争性抑制剂，它不仅能与病 毒的聚合酶结合，还能作为反应物参与到 反应当中。
• 无论是人体的DNA聚合酶，RNA聚合酶，还 是病毒的RdRp和RT，它们核酸合成的原理 都是一样的，都是沿着核酸的5’端到 3‘端进行合成。作为原料的核苷酸，首先 被三磷酸化变成三磷酸核苷如图所示。除 了ATP，其它的NTP都精品是课件 细胞中的激酶合成
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•因此，一个核苷（酸）类似物要产生效果， 需要满足三个条件： ①：能被细胞的酶三磷酸化能作为反应物加。
②：入到新合成的核酸链上 ③：能阻止下一个核苷酸的加入
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说在最前面
• 在讲解核苷类似物的原理之前，让我们先 简单介绍下什么是核苷酸。核苷酸是核酸， 也就是DNA和RNA的基本组成单位，它由磷 酸，五碳糖，碱基构成。如下图所示，这 是一个腺嘌呤脱氧核苷酸的结构。
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13.3.1 非开环核苷类
作为第一个合成所得到的抗病毒核苷类化合 物，上市时间为1959年，药效需要在体内转 换为三磷酸脂的形式才能发挥作用，这是此 类药物的作用机制。
齐多夫定 Zidovudine
N3
又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT。 商品名：
克度；立妥威（Retrovir）
1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市.
齐多夫定在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多 夫定（AZTTP）才能发挥作用；其抗病毒作用有高度选择性。
在使用过程中，主要产生骨髓抑制毒副作用 （粒细胞减少和贫血），会产生耐药性。
核苷类抗病毒药
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• 今天我来跟大家讲讲生活中常见的的核苷 类似物。
• 核苷类似物是最大的一类抗病毒药物，也 是最重要的抗病毒药物。
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• 治疗疱疹的阿昔洛韦，第一种治疗艾滋病 的药物齐多夫定，治疗乙肝的恩替卡韦， 以及吉利德制药的明星，丙肝药史上最贵 的药片：索菲布韦都属于这一类药物
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典型非开环核苷类
• 碘苷 （Idoxuridine ）： 在体内被磷酸化后生 成三磷酸脂，与胸腺 嘧啶核苷选竞争DNA聚 合酶，阻碍病毒DNA的 合成
• 注：由于其毒副作用 较大现仅用于0.1%的 滴眼液治疗千层单纯 疱疹病毒角膜炎
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• 阿糖胞苷
曲氟尿苷
（Cytarabine） （Trifluridine） ：对单
Acyclovir单磷酸酯，干扰病毒DNA合成。
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利巴韦林（RIBAVIRIN ）
• 化学名：1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺 • 分子式：C8H12N4O5 • 药理作用：为广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻
断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒的RNA和DNA合成，对DNA 病毒和RNA病毒均有抑制复制作用。
• ：治疗带状疱疹病 纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型均有
毒引起的感染，如 效，用于治疗眼睛疱疹感染 带 因状其毒疱性疹较性大角，膜目炎，和抗碘苷的病毒疾病
前主要用于抗肿瘤。
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13.3.2 开 环 核 苷
类 O 6 HN1
H 2N 2
N
3
HO
7
5N
8
4 N9
O HO
OH
鸟苷
6 1
5
N
H2N 2
N
3
4
7
N