ｅｏｎｆｏｒｍａｌ
ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，３Ｄ．ＣＲＴ）、放
射性粒子植入、硼中子俘获等。 ３Ｄ－ＣＲＴ可观察照射剂量与靶区及正常肝组织的关系，并 使高剂量区的剂量分布在三维方向上与靶区形状一致，而周围 正常组织放射剂量递减，是目前放射治疗的重要技术。多次分 割照射的立体定向放射治疗（ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ。ＳＲＴ）是 ３Ｄ・ＣＲＴ的特殊类型，即使用小野集柬射线对靶区施以分次较 大剂量照射，ｗＩｌｌｆ等¨’用低照射剂量ＳＲＴ和高照射剂量ＳＲＴ 治疗５位原发性肝癌和３９位肝转移癌患者，结果显示使用高 照射剂量（３×１２—３×１２．５ Ｇｙ和１×２６ Ｃｙ）治疗后１和２年的 局部控制率可达１００％和８２％。Ｍ６ｎｄｅｚ等ｐ１对２５例不能进行
高能激光通过光导纤维被传递至病变组织后，光能转变为热能 被组织吸收，温度迅速上升达５５—６５℃，使肿瘤组织发生热凝 固性坏死。ｕＴｒ使用的光源主要是掺钕钇铝石榴石激光（ｎｅｏ－
ｄｙｍｉｕｍ
ｙｔｔｒｉｕｍ－ａｌｕｍｉｎｉｕｍ—ｇｍ＇ｎｅｔ，Ｎｄ：ＹＡＧ），Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｉ等¨”应
用Ｎｄ：ＹＡＧ治疗不能手术切除的肝转移癌患者８０例，６个月后 ＣＴ复查结果显示６７％的患者的瘤体完全消失，平均生存时间 为２４．６月，５年生存率为３．８％。近来研究开发了一种价格价 廉、效率高、携带方便的半导体激光器，波长８００—９００ ｎｍ的半 导体激光与】０６４
验在患者体内检测出有意义的免疫应答¨扪。②自杀基因治
疗：即将自杀基因导入肝癌细胞内，这些基因编码的特异性酶 可以将无毒的药物前体转化为有毒物质，发挥治疗肝癌的作 用，目前单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶基因已经进入Ⅲ期临床试 验阶段¨”。③抑癌基因治疗：肿瘤细胞发生过程中其本身自
４肝癌介入疗法 随着介入技术的发展，经导管动脉栓塞术、经皮穿刺瘤内 药物注射等介入疗法在肝癌治疗中也发挥了一定的优势。正 常肝脏的血液供应主要来自门静脉（８０％），而肝癌的主要血液 供应来自肝动脉（９０％一１００％），因此，在肝动脉内注人栓塞剂 （碘化油，明胶海绵等）可阻断肝肿瘤的血液供应，起到治疗作 用。如栓塞剂与化疗药物一起使用，其疗效更是相得益彰，因 为通过肝动脉注入化疗药物，不但可使肿瘤组织内的药物浓度 提高；还使血流速度减慢，延长药物和癌细胞接触时间；癌细胞 缺血，使药物更容易进入细胞内，通过多种机制使其疗效肯定， 目前已成为不能根治切除的肝癌首选的非手术治疗方法。 １９８３年Ｅｔ本学者首次使用超声引导下经皮注射无水乙醇（ｐｅｒ－
５．１
Ｎｄ：ＹＡＧ一样具有较好的组织穿透性，
Ｎｉｋｆａｒｊａｍ等ｕ纠在动物实验中对半导体激光与Ｎｄ：ＹＡＧ的疗效 进行比较，发现两者最终导致肿瘤细胞坏死的范围相似，但半 导体激光达到治疗效果的时间远远低于Ｎｄ：ＹＡＧ。但是目前 对半导体激光热疗的研究基本停留在动物实验阶段，缺乏充足 的临床应用资料对其远期疗效和毒副反应进行评价。ＵＴＴ主 要适用于直径＜５ ｃｍ、无法手术或术后复发转移性肝癌。 ６．２微波固化疗法（ｍｉｃｒｏｗａｖｅ
ｃｎｌ的肿瘤，如肿瘤位于肝脏表浅部位，凝固范围可扩展到直
径５ ｅｍ的范围，效果优于经皮ＭＥＴｌｌ“。
６．３
射频热疗射频热疗分为射频容性加热法和射频热消融
万方数据
・６３０・
法（ｒａｄｉｏｆｒｅｑｕｅｎｃｙ
ｔｈｅｒｍａｌ
ａｂｌａｔｉｏｎ，ＲＦＡ），前者是将热源置于体
８参考文献
ｌ
表外，使病灶升温至４１—４５。Ｃ，该方法很难使整个瘤区达到理 慧麓治疗温震，毽壶予是戈餐经治疗，耪被悫者接受，常与其囊蠡 方法联合应用；ＲＦＡ是将高频交流电崴接导入肿瘸组织内，电 极周围组织中离子在交流呶作用下不断改变方向掰摩擦产热， 形簸羼部裹瀑，使缓绞内羚零分汽化、鬃鑫凌交攫，跌纛产生凝 固性坏死。Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ等¨引运用ＲＦＡ治疗肝癌患者８８例，观 察治疗后２１．２个月内病人的治疗情况，结果显示肿瘤消除率 藏达８３％，量疑套３。４％豹患者窭现翔应并发痰；Ｓｕｔｈｅｄａｎｄ 等¨引收集２００３年７月之前的相关文献，对ＲＦＡ治疗原彳上肝癌 和转移性肝癌的疗效与其他方法比较结果显示ＲＩＴ治疗原位 翳癣２年复发率明显低予ＰＥＩ，僵势发痰无差别。
进一步评价，且由于供体的短缺、费用的高昂等原因限制了肝 移植在我国的广泛开展。 ２肝癌的化学治疗 肝癌先天性高表达多药耐药基因，对化疗不敏感，且常规 化疗全身毒副反应大，临床应用效果不佳。近年来，肝癌化疗 取得了较多的进展，表现在新型化疗药物研制、化疗药物的联 合应用、给药方式的改进等。临床上常用的肝癌化疗药物有：
Ｐｉｔｔｓ
３肝癌的放射治疗 肝脏是放射敏感组织，但肝癌细胞对放疗不敏感，导致早 期肝癌放疗不能兼顾肿瘤控制概率（ｔｕｍｏｒ ＴＣＰ）和正常组织并发症概率（ｎｏｒｍａｌ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ，
ｔｉｓｓｕｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｂａ－
ｂｉｌｉｔｙ，ＮＴＣＰ），现代放疗技术使靶区的受照剂量最大，而周围正 常组织的受照剂量最小，取得增加ＴＣＰ、减少ＮＴＣＰ的显著疗 效，包括三维适形放疗（３Ｄ
・６２８・
肝癌治疗学的研究进展
彭磷基１ 陆大祥
（暨南大学医学院病理生理教研室，广东
广州
５１０６３２）
［关键词】
肝癌；手术治疗；放射治疗；化学治疗；介入治疗；生物治疗；热疗；中医药治疗
Ｒ－ｌ’
［中图分类号］
Hale Waihona Puke 【文献标识码】Ａ［文章编号】１００５－９２０２（２００９）０５－０６２８－０４
原发性肝癌是严重危害人类生命健康的重大疾病之一，据 统计，每年全球肝癌发病率位居恶性肿瘤发病率的第５位，死
ｃｏａｇｕｌａｄｏｎ
ｔｈｅｒａｐｙ，ＭＣＴ）
ＭＣＴ利用微波辐射组织中带电离子、水及蛋白质等极性分子， 在交变电场的作用下发生极化、振动产生高热，形成类球型凝 固区。Ｌｉａｎｇ等¨引用ＭＣＴ治疗７４例肝癌患者，结果显示治疗 后１年生存率为９１．４％，３年生存率为４６．４％，５年生存率为 ２９％。效果显著。近来有报道经腹腔镜进行肝癌ＭＣＴ，其优点 是定位确切、创伤小，而且可以通过腹腔镜直接观察到微波热 凝固的效果，临床资料显示经腹腔镜行肝癌ＭＣＴ，肿瘤完全清 除率为８７．５％，３年生存率可达到９２％，可完全清除直径小于
ｎｍ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ＰＥＩ）的方法治疗肝癌，这种损伤小、
简单易行的局部原位灭活方法一直沿用至今。郭佳等…’总结
２ ０００例肝癌病人，３１ ０００次ＰＥＩ治疗，认为肿瘤坏死缩小率可
达６１．５％一８７．９％，肿瘤直径＜３ ｅｍ的１、２、３年生存率达 ８５．０％和９８．１％、８０．Ｏ％，疗效不亚于手术根治性切除。目前 该技术已由单纯的超声引导无水乙醇注射发展到ＣＴ引导、多 种药物注射，化疗药、放射性核素、中药（斑蝥素、华蟾素、大蒜 素等）均可用于肿瘤局部注射，达到治疗肝癌的目的。 ５肿瘤的生物治疗 对肿瘤细胞靶向性更强、毒性更小的生物治疗手段经大量 基础研究后部分已开始走入临床，它是继手术、放疗、化疗后肿 瘤治疗的第四模式。
外科手术切除
癌治疗的首选方法。肝切除术大致可分为规律性和非规律性 两类，前者除切除有病变的肝叶／段外，还切除较多非瘤肝组 织，影响残肝的功能代偿，因而近来更趋向于非规律性肝切除， 即在保留残肝主要血供的基础上以肿瘤为中心作离边缘一定 距离的局部切除，Ｚｈｏｕ等¨’对肝癌切除的安全切除边缘（ｒｅ—
ｓｅｃｔｉｏｎ瑚哂ｎ，ＲＭ）进行研究，结果显示，在无肉眼可见的癌栓
亡率位居第３位…，而其中５５％的病例发生在中斟”。由于
肝癌起病隐匿、侵袭性强、复发率高等特点给临床治疗带来了 很大难度，近半个世纪以来，分子生物学、病毒学、免疫学等基 础研究向肝癌领域渗透，肝癌治疗方面的研究取得了显著的进 步，现就其进展作一综述。
１肝癌的手术治疗
１．１
氟尿嘧啶及其衍生物、蒽环类、铂类药物以及临床化疗新药紫 目前，国际上认为外科手术切除仍是肝 杉醇、拓普替康、吉西他滨等。此外，肿瘤血管生成抑制剂有可 能成为有效的化疗药物，因为恶性肿瘤的无限制侵袭性生长必 须依赖于持续的新生血管形成，研究显示血管紧张素转化酶抑 制剂¨’、环氧合酶－２抑制剂拍１、血管生长因子受体抑制剂¨’等 能降低血管内皮生长因子的表达，显著抑制血管生成，达到治 疗肝癌的目的。虽然单独化疗在肝癌治疗中的价值有限，但其 与手术、介入等方法联合应用仍是治疗肝癌的主要手段。
或肝癌转移灶的情况下达到９９％和１００％的肿瘤切除率，其 ＲＭ分别为５．５和６ ｍｉｌｌ；而在有转移灶的情况下达到９９％肿瘤 切除率，其ＲＭ为１８．５ ｍｍ，为肝癌的切除范围提供参照。随着 解剖学的进展、肝功能认识的增加、术前诊断技术的提高、微创 手术的发展等，手术切除的并发症明显减少，术后复发转移情 况大为改观，以手术切除为主的综合治疗方法是目前治疗肝癌 的主要策略。 １．２肝脏移植肝移植在治疗肝癌中的地位长期未确定，早 期认为肝移植不仅切除了癌肿，且能消除肝内微转移的隐患， 达到根治目的，但由于术后易复发，在临床应用中备受争议，故 控制复发，确定合适的肝癌肝移植适用标准至关重要。１９９０年 制定了国际上通用的Ｍｉｌａｎ标准：单个肿瘤直径＜５ ｃｍ，多发性 肿瘤直径＜３ ｃｍ和肿瘤总数不超过３个，没有血管和淋巴结侵 犯和肝外转移，按此标准选择肝移植病例术后长期生存率与良 性疾病肝移植相似¨’。随后不同的肝移植研究机构相继提出
ｃｕｔａｎｅｌｏｔｌ￥ｅｔｈａｎｏｌ
带的抑癌基因突变或缺失会导致细胞无限生长，是肿瘤发生的 重要机制之一，故用基因工程技术给肿瘤细胞导入抑癌基因， 从理论上讲可治疗肿瘤。用于基因治疗的抑癌基因有ｐ５３、 ＴＧ７３７、ｐ１６等。 ６肝癌的局部热疗
６．１
激光热疗（１ａｓｅｒ－ｉｎｄｕｃｅｄ
ｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｕｒｒｒ）ｍＴ利用
万方数据
・６２９・
术或特殊部位不易手术的肝癌较适宜采用ＳＲＴ治疗，特别是伴 有肝硬化，肝功能差不宜行介入治疗者。 放射性离子植入属于近距离放疗，具有排除呼吸运动对适 形放疗的影响、副作用少的优势。随着能量适中、易于防护的 新型放射性核素（如９０Ｙ１２３Ｉ，１６６Ｈｏ、１５８Ｒｅ、螂Ａｕ）不断被发现，以 及精确的剂量计算方法的应用，永久性低放射性粒子植入技术 在肝癌治疗中的应用得到关注，尤其是协Ｉ植入，研究表明１２５Ｉ 粒子具有低剂量率、半衰期相对较长（５９．４３ ｄ）的特点，使低剂 量率的１射线持续作用于肿瘤细胞局部，除直接杀伤肿瘤细胞 外，还可通过抑制细胞增殖和血管生成来抑制肿瘤生长。Ｎａｇ 等¨＂对“例不能经手术切除，或经手术切除后有肿瘤组织残 余的肝癌患者，进行了１２５Ｉ粒子肝内植入治疗，回访发现其１、３、 ５年生存率分别为７３％、２３％、５％，其总生存率明显高于非粒 子治疗组。