1.抗菌药物峰浓度/MIC（峰值/ MIC值） 2.AUC/MIC（药物暴露曲线下面积/MIC值）； 3. 超过MIC时间（t> MIC）；
与抗菌药物效果密切相关，以更好的预测抗 菌疗效
“浓度-时间曲线”
由于药物暴露面积与MIC值相关， 因此浓度时间曲线/ MIC比值与MIC值之间
存在反比关系。 MIC越高，药物暴露时间越短，微生物治疗
缺点：
1.可能会导致细菌耐药，并且毒性反应及成 本超过任何单用药物。
2.本身存在拮抗，无法有效抑制细菌复制。
药物相互作用
药物协同、叠加、拮抗。 叠加性类似于增加药物本身以及扩大暴露曲
线下面积； 抑菌作用：拮抗＜叠加＜协同；
药物相互作用
美罗培南+妥布霉素耐药性试验
1.增加任何一种药物浓度，耐美罗培南耐药菌数量 下降；
浓度-时间曲线的分布确定，在给定的MIC 值范围内，每个MIC值对应的药物药效学就 可获得。
MCS分析运用于药代动力学用来评估临床上 药物浓度暴露的分布
感染部位的浓度
ADDITIONAL PK/PD CONSIDERATIONSConcentrations at Site of Infection
不能够体现抗生素后效应。
抗菌药物药效学：“浓度-时间曲线”
Antimicrobial Pharmacodynamics: “The Shape of the Concentration– Time Pro Makes a Difference”
MIC指导抗菌药物治疗、局限性； 提出抑制明显 微生物增长，最低药物浓度即最小抑菌浓度。
药效学参数，用来描述抗菌药物以及人体生 理活动之间的关系。
1.不反应病人生理状况； 2.静态的，给药期间不能动态反应药物浓度观察。
MIC
MIC反应的微生物量化净增长观察间期1824h，这段时间内，细菌杀灭、再生长可以 发生变化，而净增长为0。
霉素）。
抗菌药物优化治疗
1.不同感染部位，药物浓度不同及药物剂量 选择，减少耐药、保护未来抗生素使用；
2.联合用药优化策略； 3.合理药物剂量及给药时间，优化药效；
药物作用
药动学（PK）：笼统定义为人体对药物代 谢的影响；
药效学（PD）：指药物对人体产生效果包 括治疗为目的（抑菌及杀菌），治疗无目的 药物诱导的毒性反应。
蒙特卡罗模型(MCS)： 结合药代动力学(PK),PD和MIC数据设计抗
生素方案； 获得高效的PD效果。
药动学/药效学原理
一组病人或志愿者，特定药物治疗下，在 mg/kg的基础上, 运用蒙特卡罗模型，可以 监测到浓度-时间曲线的变化
峰值血清浓度和AUC–24h变化
药动学/药效学原理
MCS本质为一种数学模型，模拟药物浓度暴 露与时间的分布情况，例如峰值浓度以及浓 度曲线下面积。
联合给药Combination Chemotherapy
advantages and disadvantages to combination chemotherapy
联合给药优缺点： 1.依据抗菌谱的不同，联合药物治疗合理，
可以获得显著疗效； 2.药物相互协同、叠加,最终可以达到良好
的临床效果
大多数临床药效学及Monte Carlo模拟研究 都集中在 血浆浓度中；
评估抗生素PK/PD时，考虑感染部位浓度同 样重要。
感染部位的浓度
血浆中药物浓度不能达到感染部位浓度。 美罗培南为例，VAP患者中，上皮细胞平均
药物浓度只能达到25%。 因此，临床上设计抗感染策略时，应该重点
考虑特殊感染部位药物浓度，尤其对于难以 渗透的上皮细胞层。
效果越不理想（t>MIC时间越短，AUC / MIC比和峰值/ MIC比降低）。
一项铜绿假单胞菌感染老鼠脓毒症模型
标准剂量美罗沙星应用，80mg/kg，随着 MIC值增加，死亡率增加。
同样药物浓度下，MIC增加，药物反应率下 降。
药动学/药效学原理临床实践运用
Application of Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Principles to Clinical Practice
2.药物浓度可以持续＞MIC值。
β-内酰胺类抗生素临床相关性
1.产生更有利的PTA（抗生素后效应） 2.避免频繁的给药； 给药方式： 整天连续（连续输注）、 延长给药间隔部分（延长输注）。 都可以提供几乎相同的PTA。
β-内酰胺类抗生素临床相关性临床相 关性
一项实验，延长给药时间以及持续静脉应用 哌拉西林/他唑巴坦（TZP），PTA曲线面积 没有差别；
且延长用药时间，重症患者治疗中获最益。
β-内酰胺类抗生素临床相关性
数学和门特卡罗模型：
延长TZP给药时间，患者获得最佳优化策略， 部分细菌杀死率接近最大。
2.增加妥布霉素药物浓度，耐药菌效果＜美罗培南
显示两种药物联合用药，可以抑制耐药菌产 生，相互作用有重要意义
药物相互作用
另1项实验，通过时间-浓度曲线面积用来检 测抗生素相互作用
评估美罗培南+氧氟沙星
对绿脓杆菌作用 美罗培南+左氧氟沙星具有抗菌协同作用
药物相互作用
利福平+莫西沙星
结核杆菌 抗菌疗效：轻微但显著的拮抗作用 抑制耐药性：存在协同作用 提示如果能较好地抑制细菌耐药，轻微的拮
抗作用可以接受
β-内酰胺类抗生素 临床相关性，延长给药时间
Clinical Correlation for b-lactams: Prolonged Infusion
延长给药时间优化策略。 延长给药时间0.5至1h可获得2种优化
效果。
1.持续较低的峰值浓度药物，细菌杀灭率不是浓度 依赖性。
ICU抗菌药物优化治疗
Optimal AntimicrobialTherapy in theIntensive Care Unit
抗菌药物优化治疗
早期、快速、恰当抗生素治疗可以减少ICU 重症感染患者死亡率及发病率。
早期治疗意义重大； 本文讨论ICU常用抗菌药物药动学及药效学
使用原则。 （β内酰胺，喹诺酮类、氨基糖甙类、万古