3. 人流感病毒(human influenza viruses)
2009 Novel H1N1
Pandemics of influenza Recorded human pandemic influenza(early sub-types inferred)
H2N2
H3N8
H1N1
H2N2 H3N2
二章负链RNA病毒
➢正粘病毒科（Orthomyxviridae） ➢ ➢副粘病毒科（Paramyxoviridae） ➢ ➢弹状病毒科（Rhabdoviridae） ➢ ➢丝状病毒科（Filoviridae） ➢ ➢布尼病毒科（Bunyaviridae）
12.1 正粘病毒科(Orthomyxoviridae)
4.相对DNA病毒而言，流感病毒 的基因更易于发生突变
5.HA基因发生突变，导致编码的 HA蛋白发生结构改变
6.体内抗体不能与HA蛋白结合， 无法达到预防病毒感染目的
抗原转换（Reassortment ）导致病毒跨种间传播
A-1:鸭/其它水禽流感病 毒感染鸡或猪
A-2:人A型流感病毒感
c水禽的AIV是其它物种流感病毒的来染源上,述是鸡A或IV猪的储存器 猪是人流感病毒与AIV发生重组的A“-3活:当试上管述两、种混病合毒器感”
➢ 能引起猪的高度传染性、急性呼吸道疾病
➢ 猪流感病毒大多是A／H1N1型，但其他亚型也会 在猪中传播，如H1N2、H3N1、H3N2。
➢ 禽流感病毒和人流感病毒也会感染猪
➢ 猪会同时感染不止一种类型的流感病毒，使得来自 不同类型病毒的基因融合，产生 “重组”流感病 毒
猪流感病毒又可以感染人 ―人感染猪流感病毒的可能途径和症状
➢囊膜：血凝素(Hemagglutinin, HA) 神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)
Hemgglutinin -– 16 types: H1-H16 Neuraminidase – 9 types: N1-N9
血凝素(Hemagglutinin,HA)
➢使其具有血细胞凝集活性 ➢是病毒的吸附蛋白 ➢病毒以膜融合方式进入细胞需要HA的水解 ➢诱生中和抗体和细胞免疫反应，决定病毒的亚型
抗原转换
(antigenic shift） ---Reassortment
+/genetic mutations
流感难以控制!!
抗原漂移（Genetic mutations）导致免疫失败
1.流感疫苗（2株A型流感病毒和 1株B型流感病毒）
2.免疫后，机体产生针对3种毒株 的抗体
3.在流感流行季节，若有流感病 毒感染机体，体内的抗体与HA 抗原结合，阻止病毒吸附到细 胞上
染同一个细胞时，发 生基因重组产生新的 毒株 A-4:新的毒株可以通过 中间宿主感染人
Hale Waihona Puke 5. 病毒的复制和抗病毒药物使用
流感病毒无论感染猪、禽类或人后均存在相似复制模式
(扎那米韦和奥司他韦/达菲)
（二）主要流感病毒
1.禽流感病毒（Avian influenza viruses，AIV）
➢ 属于正黏病毒科、A型流感病毒属。 ➢ 是禽类流感的病原体。
1957 Asian influenza H2N2
1968 Hong Kong
influenza H3N2
2009 Pandemic influenza
H1N1
Reproduced and adapted (2009) with permission of Dr Masato Tashiro, Director, Center for Influenza Virus Research, National Institute of Infectious Diseases (NIID), Japan.
2003~2010.4.9，全球493人感染H5N1 禽流感病毒，292人死亡（Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO ）
2.猪流感病毒(Swine influenza viruses，SIV)
神经氨酸酶（Neuraminidase,NA ）
➢ 识别细胞受体，水解其末端N-乙酰基神经氨酸 ，促进病毒进入靶细胞
➢ 病毒在细胞表面成熟时，NA移去出芽点上的神 经氨酸，利于病毒粒子成熟和释放。
4. 病毒不断发生改变
抗原漂移
（antigenic drift） ---Genetic mutations
2. 核酸：
-ssRNA,单股,线状,6～8节段,全长13.6kb
―甲型、乙型流感病毒8节段
―丙型流感病毒7节段
―托高土病毒6节段 无
RNA多聚 酶
NA
3. 病毒的基本结构
― 编码8种结构蛋白和2种非结构蛋白
➢ 血凝素(HA） ➢ 神经氨酸(NA） ➢ 基质蛋白(M1,M2型特异性；
M2为离子通道蛋白) ➢ 核蛋白(NP，型特异性） ➢ RNA聚合酶 ( PB1、PB2、PA） ➢ 非结构蛋白(NS1、NS2 or NEP）
H1N1
Pandemic
H1N1
1895 1905 1915 1925
1955 1965 1975 1985 1995 2005 2010 2015
1889 Russian influenza H2N2
1900 Old Hong Kong influenza
H3N8
1918 Spanish influenza H1N1
Proteolytic activation cleavage
Hydrophobic membrane domain
HA1
S-S HA2
Hydrophobic cytoplasmic domain
HA基因裂解位点与病毒组织嗜性
Horimoto and Kawaoka 2005
HA基因中除裂解位点外，97，108，126， 138，217位的氨基酸与毒力的关系也非常密切
➢甲型流感病毒属(Influenzavirus A) ➢乙型流感病毒属(Influenzavirus B) ➢丙型流感病毒属(Influenzavirus C) ➢托高土病毒属（Thogotovirus）
（一）正粘病毒科的共同特性
1. 病毒形态：圆形或多形（丝状),有囊膜 ，病毒粒子80～120nm。