抗HP:体外实验证明益生菌可抑制HP生长,减低尿素酶活性
预防肿瘤:抑制某些产亚硝胺细菌生长,肠内给药,减少膀胱癌复发 分娩前4周服用益生菌制剂,可减少新生儿过敏性疾病发生率:
常见微生态制剂菌种
肠球菌属 芽孢杆菌属 丁酸梭菌属 嗜热 双岐 杆 乳杆 屎肠 粪肠 枯草 蜡样 地衣 链球 菌属 菌属 球菌 球菌 芽孢 芽孢 芽孢 菌 酪酸菌 妈咪爱 美常安 培菲康
耐温 稳 定
生 产
胃液
胆汁
耐 胆 汁
通 过 胆 汁 屏 障
耐酸
小 肠／大肠
定植生长繁殖 发挥作用
菌株
北京韩美 微生态 系列产品
枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊
新型微生态制剂－美常安
枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊
•菌株独特 •肠溶剂型
枯草杆菌、屎肠球菌菌株特点
●菌种由加拿大Rosel研究所提供
Tisser(H.Tisser 1899) 发现双歧杆菌 (Bifidobacterim) 双歧杆菌的存在，不仅 和腹泻的发生频率有关，而且与营养有关。
菌群平衡
有益菌
健康
有害菌
益生菌的作用
——什麽原因引起动物死亡？
红霉素 链霉素 菌群紊乱
肠炎沙门菌
死亡
菌群正常
正常
正常菌群有防止致病菌定植繁殖致病的作用
有益酵母菌250mg，3次/日，4周后，24例活动期UC中17 例（71%）诱导至缓解
2.另一项无对照研究:
30例活动期UC，用VSL3（含4种乳酸杆菌、3 种双歧杆菌和1种嗜热唾液链球菌SPP）治疗3 个月。有效率87%，19例（63%）达缓解。
克罗恩病的维持治疗
32例临床缓解的CD
美沙拉嗪 1克 tid 疗程 复发 (CDAI) 6月 37.5% 美沙拉嗪 1克Bid+布拉地酵母菌
益生菌对胃肠道疾病的治疗作用 ——调节肠道菌群平衡
腹泻 便秘 消化不良 旅行者腹泻 乳糖酶缺乏和乳糖不耐受(LD & LI) 慢性肝病 炎症性肠病（IBD） 肠易激综合征（IBS） 结肠癌 避免抗生素滥用
微生态制剂对急性病毒性胃肠炎疗效显著
欧州多中心，287例,腹泻持续时间：
PH 2 PH 4
78% 0.03% 0% 0% 0%
99% 100% 45% 60% 100%
R-026
R-002 R-083
屎肠球菌
短乳杆菌 嗜热乳杆菌
0.05%
0.2% 0%
78%
80% 70%
益生菌胆盐抑制试验结果
Rosell编号 R-179 R-071 R-070
Rosell菌株 枯草杆菌 两歧双歧杆菌 短双歧杆菌
●活菌数高（5亿/粒）
●耐温；耐酸；耐胆盐；定植力强，繁殖迅速
●利于原籍菌生长 ●枯草杆菌分泌大量消化酶；屎肠球菌产乳酸
益生菌酸耐受性试验结果
不同Rosell益生菌株在不同PH 条件下孵化30分钟的存活率
Rosell编号 R-179 R-071 R-070 R-033 R-175 Rosell菌株 枯草杆菌 两歧双歧杆菌 短双歧杆菌 婴儿双歧杆菌 长双歧杆菌
多数微生态制剂 推荐保存条件≠实际运输、储存条件。
常温下各菌株的稳定性 (25 。C)
Data on file Hanmi Pharm. Co. ,Ltd
温度对益生菌稳定性的影响
不同的乳酸杆菌和屎肠球菌（R-026）及枯草杆菌（R-179） 在22。C时的存活率
Rosell公司菌株 枯草杆菌 屎肠球菌 乳酸杆菌（平均） 0月 100% 100% 100% 12月 76.4% 88.3% 39% 36月 40.6% 88% < 20%
资料出处：中国新药杂志，2004年5月第13卷第5期
(双歧三联活菌)
资料出处：中华消化杂志，2003年7月第23卷第7期
美常安治疗腹泻型肠易激综合征（IBS） 的多中心、随机、双盲、对照 临床研究
组长单位：北京协和医院 (1) 参加单位：北京大学第三医院(2) 上海瑞金医院 (3) 武汉协和医院(4) 西安交通大学第二医院(5) 广州中山大学附属第一医院(6)
有效率
100.00% 50.00%
81%
85%
80%
0.00%
n ＝79
治疗第1周
治疗第2周
治疗结束后1周
益生治疗中存在的问题

益生菌的选择、剂量、频度及最适剂型
效果肯定的菌种及剂型 合适的指征
尚缺乏更多的对各种疾病益生菌治疗的临床循证
医学数据
抗生素（症状严重、持续者）
万古霉素：125mg,4id,7-14天
甲硝唑： 杆菌肽： 复发病例： 第一次复发-万古霉素/甲硝唑; 第二次-万古霉素静脉125mg，每6小时，7天 再复发：免疫球蛋白+微生态制剂 250mg,3id,7-14天 25000u,4id,7-14天
新药：Synsorb Cd(正进行三期临床)一种寡醣与生物吸附剂的合成物，可选择性与A毒素结合
长双岐
√ √ √ √ √
√ √ √ √ √ √
金双歧 长双岐 丽珠肠乐 青春双岐 整肠生 米雅 促菌生 乐托儿
√
WHO益生菌指南
1、存活力 2、繁殖力
补充的活菌数及通过胃肠道到达定植位点的活菌 定植和繁殖能力
3、遗传稳定性检测/菌种保存 基因水平检测证明，国际编码国际性保存 4、使用声明
应有科学证据支持
统计单位：中国国家人口计生委科研所
美常安治疗IBS总有效率
大便性状 大便次数 大便急迫程度 腹痛程度 腹痛频度 腹胀程度 腹胀频度
100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00%
总有效率
77.20%
84.80%
总有效率
n ＝79
0.00%
治疗第1周
治疗第2周
美常安IBS患者疗效自我评价
微生态制剂生产要求
科研阶段： •菌株筛选——通过胃肠道耐酸耐胆盐的能力 定植能力，繁殖能力 对温度的耐受性 生产阶段： • 质量保证—— 菌株稳定 • 数量保证—— 活菌数量（避免生产流通中温 度/湿度/氧气对活菌的破坏）
活菌微生态制剂应具备条件：
体外
运输、储存
体内
通过胃酸屏障
（十二指肠上端）
菌量+菌株+制剂
20周后B组细胞分裂指数高于A组；B组90%患有结肠癌，C组仅50% 患癌
周国华发现大肠息肉、癌和正常结肠的肠道内双歧杆菌分别占肠 道总细菌的25%、30%和55%
微生态制剂对轻症肝性脑病的影响
55例HE：20：微生态；20：纤维素；15:对照
HE肝硬化患者粪便有致病性大肠杆菌和粪链球菌过度生长
Source: Joint FAO/WHO Expert consultation on evaluation of health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. Córdoba, Argentina. October 1-4, 2001.
(saccharomyces bonlardii)
6月 6.25%
Guslandi M等 DDS 2000
益生菌对IBS的治疗作用
作者 观察 方式
非对照 开放对照
药物
例数
结 腹痛
92.8% 81.2% 95.9%
果 腹泻
90% 69.6% 93.3% 50.3%
出
处
白晓茹 邹开芳
三联益生菌
匹维溴铵 / 酪酸菌+匹维溴铵
治疗组58±28h，
对照组72±36h
明显缩短腹泻病程 ◆ 对旅游者腹泻推荐微生态制剂用于预防和治疗
炎症性肠病与微生态
IBD的肠道菌群分析
炎厌氧菌及乳杆菌数量下降
3）肠道菌群失调导致肠上皮对致病性肠内细菌保护性反应过高也
是引起UC原因
1.一项无对照研究:
微生态制剂可增加非产氨的乳酸杆菌量
降低血氨 50% HE患者恢复 降低内毒素血症 50% MHE患者Child-Turcotte-Pugh评分改善
Liu Q, et al. Hepatology 2004;39:1441-9
微生态制剂在其它疾病中的应用
冠心病:降低血胆固醇,预防冠心病 阴道炎:每周1次阴道栓剂,可降低阴道炎发病率
生长抑制率 61% 75% 65%
R-033
R-175 R-026 R-002 R-078
婴儿双歧杆菌
长双歧杆菌 屎肠球菌 短乳杆菌 唾液乳杆菌
100%
95% 19% 30% 95%
制剂优势——整体肠溶包衣
美常安肠溶胶囊,人工胃液中2个小时不崩解 人工肠液30分钟内完全崩解 韩美独有整体包衣，避免肠溶胶囊在胃液中出现裂缝 和提前崩解以确保活菌100％到达肠 道并确保活菌生理黏附能力。
289 84
中国微生态 同济学报
徐
萍
开放对照
硝苯吡啶／
60
51%
中国微生态
双歧杆菌
胡品津 多中心随机 双盲模拟 谷维素／ 双歧杆菌 120
52.3%
61.9%
胃肠病学
治疗组总疗效
明显优于对照组P<0.01
抗生素性腹泻与肠道菌群失调
治 疗（一）
微生态制剂是治疗轻、中型抗生素性腹泻的主要药物
治 疗（二）
免疫治疗： Kelly发现轻症、自限性疾病患者血清中有抗C difficile IgG 抗体 应用人丙种球蛋白加上万古霉素 动物实验正在研究牛的抗C difficile 抗体是否有治疗作用