（2）成品质量标准
（3）成品质量微生物指标
（四）包装 颗粒剂易于吸潮，应分装于密封的容器中贮存， 一般 以塑料袋、纸塑复合袋、铝塑袋或瓶包装。 块形颗较剂一般用防潮蜡纸或玻璃纸。最好用锡箔纸 分块包封后，再用硬纸盒包装，外面再用l层玻璃纸封 严。 颗粒剂宜贮存于阴凉、通风、干燥处。
四、颗粒剂的质量要求



包装 (1)直接接触保健食品的内包装材料应采取适当方法消毒 灭菌，灭菌干燥后密封保存； (2)包装室内温度 18-28 ℃ ，相对湿度 50%-60% ，旋 转式分装机上应有吸尘罩排除粉尘； (3)对包装袋及标签上的品名、规格、批号等文字，必须 复核校对。包装结束后应统计包装袋及标签领用数、 实用数及剩余数。剩余和报废包装袋及标签按标签管 理办法处理。

分装 (1)分装前核对半成品品名、规格、批号、数量，应与化验合 格单相符； (2)应规定人员负责分装设备且工具的调试、养护和保管； (3)机器分装前应试装，检查封口情况且装量差异，试装合格 后开机生产，定时抽样检查装填量差异及封口； (4) 称量、检测所用的衡器，使用前应校正，定期校检验； (5)分装好的半成品装入洁净、干燥容器中，容器内外附有标 签，标明名称、批号、规格 数量、件数、日期、工号。
（三）流态化制粒设备 流态化设备具备良好的流态操作过程，气固两相大面 积接触，传热传质快，较传统工艺倍提高工作效率； 完成的剂型流动性好，在制粒中得以广泛应用。
二、颗粒剂的辅料
（一）稀释剂 糖粉：蔗糖磨成的细粉，具有矫味和黏合作用。一般 先经低温干燥后粉碎，过80-100目筛备用；容易吸潮 结块，注意密封保存。 糊精：在冲剂制粒时，具有黏合作用，使颗粒晶于成 形。在冲剂以水化开后，能增加稠度，改善外观和起 助悬作用。溶于水，不溶于乙醇，不宜用作酒溶性颗 粒剂。本品在使用前应低温干燥，过筛备用。

醇提工艺：多采用渗漉法、 浸渍法及回流提 取法提出药材有效成分。分离提取液经减压回 收乙醇，并浓缩至稠膏。

水提工艺：将药材加水煎煮并收集挥发油或采用 浸渍法、渗漉法提取，提取液及药渣离心除去一 般杂质后，离心或超过滤技术除去药滴中大分子 的无效成分，再用减压薄膜浓缩至清膏状，直接 喷雾干燥得粉状浸膏，或在清膏中加入一定量的 赋形剂后。喷雾干燥、制粒一步进行，得颗粒剂 。
药物细粉： （1）贵重细料药，充分利用药材； （2）含芳香挥发性成分的药材，用量少，且挥发性成分 不易用蒸馏法提出者； （3）不宜长时间加热的药材，可用100 -120目细粉兑 入，加入药材细粉，可适当减少一般赋形剂的用量。

（二）包封剂 目的：保存颗粒剂中挥发性成分、增加溶解度、改善 药物的苦味。 环糊精是常用的包封剂，其可减少药物与周围环境的 接触，具有许多特殊的作用，如可保存挥发性成分， 防止氧化和分解，可使得发性液体、油状液体粉末化 并增加药物溶解度，降低药物的苦味。


水分：除有特别规定外，含水量不得超过 5.0% 。一 般颗粒剂照《中国药典) 2010年版附录，水分测定法 第一法测定；含挥发性成分的颗粒剂按照水分测定法 第二法测定平坠于厚2cm的 松木板上，不得有一块破碎缺角(缺作破碎论)。 粒度：取单剂量包装的颗粒剂5包，多剂量包装的 颗粒剂l包，称定重量，置于筛内过筛。过筛时， 筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3min，不能 通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和， 不得超过15% 。

制剂操作过程和工艺条件 决明子、山楂加水煎煮 2 次，每次 2h ，合并煎 液，滤过，滤液浓缩成膏；其余荷叶、何首乌用 50% 乙醇回流提取 3 次，第一次3h，第二次2h，第三次 lh，回收乙醇，浓缩成膏。与上述浓缩膏合并，加入 糖粉适量，混合，制成颗粒，干燥，制成l000g。

质量控制
半成品、成品质量标准 （1）半成品质量标准

装量差异：单剂量包装的颗粒剂的装量差异检查，应 符合下表规定。凡规定检查含量均匀度的可不检查装 量差异。

卫生学检查：应符合有关规定。
五、颗粒剂生产管理规程
原辅料的预处理 (1)原辅料使用前需核对品名、规格和数量，并目检 ，过筛，如为液体应过滤，除去异物。 (2)处理后的原辅料应在盛器内外附有标签，写明品 名、规格和重量，作好记录。剩余的原辅料应立即 返回中间站。
（二）分类： (1) 可溶性颗粒剂：绝大多数为水溶性冲剂，以开水冲 开服用；还有个别品种为酒溶性冲剂，临用冲剂，临 用时加一定量饮用酒溶化后服用。 (2) 悬浮性颗粉剂：其中含有一部分药材细粉，加开水 呈混悬状，如桔红冲剂、复脉冲剂。 (3) 泡腾冲剂：加水冲化时，产生大量二氧化碳气泡， 如山楂泡腾冲剂。

整粒与混合 (l)筛去不合格颗粒及药粉； (2)整粒机落料斗中应装有永久磁铁，吸除意外进入颗粒中的 铁屑； (3)芳香性物料按规定用量在整粒过程中逐渐加入，颗粒混合 后，密闭存放 4h 以上，便于渗透均匀。 (4)制好颗粒装在洁净容器内，容器内外附有标签，标明品名 、批号、数量、件数、日期、工号，及时送中问站； (5)特殊有毒品种，应在密闭室中生产，操作人员应隔离操作 ，室内应装有除尘装，排出的粉尘集中处理。
干浸膏制粒 （1）干浸膏指将稠浸膏以真空干燥，或加糖粉或糊精稀释 后于60-70℃干燥所的干浸膏块，以及用清膏喷雾干燥 所得的浸膏粉。 （2）干浸膏制粒方法: ①以浸膏粉或干浸膏块粉碎成细粉，加适量糖粉与糊精混 合均匀，用适当浓度乙醇为润湿剂，制成颗粒。干燥后 的颗粒质量好，色泽均匀，但操作复杂、费工。 ②将糖粉和糊精稀稀后加人已干燥的浸膏块，粉碎成40 50 目细颗粒。制得颗粒呈粉末状，吸湿性较强，包装要 严密。

（三）干燥、整粒 湿颗粒制成后，摊于洁净的铝盘或搪瓷盘内，盛放在 专用车架上，推进烘房，尽可能迅速干燥。干燥温度 一般以 60-70℃为宜，干燥时要逐渐升温。 干燥程度一般控制在含水量为2%以下，然后再用8-10 目筛或振动式筛选机整粒。 干燥方式，可用烘烤、沸腾干燥、振动式远红外干燥 等设备进行。

稠膏与部分药材细粉混合制粒 （1）将部分药材粉碎成细粉，过100目筛，加入糖粉， 混合均匀，再加入稠浸膏，搅拌均匀，或加40-50% 乙 醇适量，制成软材制颗粒。 （2）生产颗粒剂可节省糊精、糖粉，降低成本，但在水 中呈混悬状。

泡腾颗粒剂的制粒 （1）将泡腾物料枸橼酸(或酒石酸)与碳酸氧钠，分别与 部分糖粉、糊精、稠浸膏混合，制成两种颗粒，干燥 后混匀；或将部分糖粉与碳酸氢钠混匀，以蒸馏水湿 润后制粒，干燥，剩余糖粉与稠浸膏混匀，制软材， 制颗粒，干燥，再将上述颗粒混匀，喷雾加入挥发油 或香精，再加枸橼酸混匀，过12目筛2-3次后分装。 （2）泡腾颗粒剂须注意控制干颗粒的水分，以免在服用 前酸与碱发生反应。

配料与制粒 (1)由前工序转来的细粉、稠膏（浸膏）应通过中间站或专职 质检人员检查，并附检验合格单。 (2)配料前核对原辅料品名、数量、规格、批号、生产厂家， 与化验单相符，以防错投。配料计算、称量及投料应复核 ，做好记录。 (3)制粒时，必须粉料混合均匀后，逐渐加入稠膏或黏合剂， 一个批号分几次制粒，颗粒大小、松紧一致。 (4)对黏合剂的温度、浓度、数量等基本条件，必须按品种、 特点制定必要的技术参数，严格控制操作。 (5)称盘所用的衡器，使用前校正，并定期校验。 (6)所使用的容器应清洁、无异物。
（二）制粒 稠浸膏制粒： （1）取干燥糖粉和糊精置适当容器中，混合均匀，加入 稠设膏搅拌均匀，必要时加适当50-70%的乙醇，调整 湿度制成软材，软材的软硬度一般以手操能成团、较 压则散为宜。然后以制粒机挤压过10-12目筛成颗粒。 （2）稠膏制粒的优点在于操作简便，制得的颗粒坚硬、 整齐，但稠膏的黏性不能太大，否则难以制粒。
第七章 颗粒剂


概述 颗粒剂的辅料 颗粒剂的制备 颗粒剂的质量要求 颗粒剂生产管理规程 颗粒剂批生产管理记录
一、概述


颗粒剂：指药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细 粉混匀，制成的干燥颗粒状剂型。 产品：降脂颗粒、保健茶等
（一）特点 (1)作用迅速、生物利用度好； (2) 服用方便，且药材经过提取处理，体积缩小，清洁 卫生； (3) 制剂工艺能实现工业化生产和机械包装，可利用先 进设备和技术进行生产，产品质量高； ( 4) 因含糖较多，贮存、包装不当时，易引湿吸潮、软 化或结块，影响质量。

辅料用量 外观性状 溶化性 水分 硬度 粒度 装量差异 卫生学


辅料用量：颗粒剂加辅料量一般不超过干膏量的 2 倍，或不超过清浸膏量的 5 倍。 外观性状：颗粒剂成品应干燥，颗粒均匀，色泽一 致，无吸糊、软化、结块、潮解等现象。
溶化性： (1)可溶性颗粒剂：取颗粒剂10g，加热水20倍，搅拌 5min；块状冲剂1块，称定重量，加热水20倍，搅拌 5min ，均应全部溶化，但可允许有轻微浑浊。 (2) 泡腾性颗粒剂：加水后应立即产生二氧化碳气，并 呈泡腾状.，5min 内颗粒应分散或溶解在水中。
（三）泡腾剂 在泡腾颗粒剂中常加枸橼酸(或酒石酸)与碳酸氢钠， 两者混合一起，遇水产生二氧化碳气体，使颗粒剂呈 泡腾状。 （四）润滑剂 在块形颗粒剂压块时，由于冲头和模孔表面积大，较 易黏冲，需选择适宜的润滑剂。
三、颗粒剂的制备

（一）提取 水提醇沉工艺：药材加水煎煮 2-3次。含挥发性成分 的药材，先用水蒸气蒸溜法收集挥发油，水液及药渣 与其余药物一同煎煮，若用多级提取器则煎煮与蒸馏 可同时进行。合并煎液，浓缩至稠膏状，加50-80%乙 醇，充分搅拌后，放置使沉淀，分取醇液，沉淀物以 乙醇洗涤，洗液与滤掖合并，减压回收乙醇，并浓缩 成稠膏状。

颗粒干燥： (1)按品种规定控制湿颗粒厚度、数量，干燥过程中经常 翻料，并记录； (2)严格控制并定时记录烘房温度，定时循环通，防止颗 粒融溶焦糊、变质，控制颗粒水分在规定范围之内； (3)应定期检查烘房温度的均匀性； (4)若用沸腾床干燥时，所用的空气要净化处理，制定出 有关相应的技术参数，不断检查有无结料现象； (5)干燥后的颗粒应放凉立后装入洁净的容器中下转。