•苯并呋喃类
化学 结构
•氰胍类 •吡啶衍生物
•嘧啶衍生物
P-385
吡那地尔 （pinacidil）
代表药物
钾通道开放剂的临床作用
舒张血管平滑肌
- 抗高血压 - 抗心绞痛 - 对心肌缺血的保护作用 - 治疗外周血管阻塞性疾病
ATP激活的钾通道(IKATP) 开放和关闭直接影响血管平滑肌
抗哮喘
对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳
治疗尿频、尿急
P-385
钾通道开放剂的分类
•二氢吡啶类 •硫代甲酰胺类 •苯并噻二嗪类
O COOH
HS
N
H CH3
①化学名：1-(2S-3-巯基-2-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸
②结构特点：脯氨酸衍生物；含两个S型手性碳
③化学性质：甲醇中稳定，水中易发生氧化，通过巯基双分子
键合成二硫化物；pH＜3.5、浓度较高时水溶液稳定。剧烈条
件下，酰胺可水解。
P-379
合成
二甲基丙烯酸
OH CH3COSH
1. 受体拮抗剂
2. 受体拮抗剂
III. 作用于离子通道的药物
1. 钙拮抗剂
2. 钾通道开放剂
IV. 其他药物
1. 利尿药
2. 影响肾上腺素能神经递质的药物
3. 中枢2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物
肾素抑制剂
一、影响RAS系统的药物
血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ACEI
合成
BrH2C
CN
n-C4H9
Cl
N
OH
N H
DMF, CH3OH,NaOCH3
Cl N
OH N
CN
Cl N
OCH3 N
CN
NaN3, NH4Cl DMF
Cl N
N
OCHN3 N N NH
Cl N
N
OH NN N NH
二、作用于离子通道的药物
钙拮抗剂
钾通道开放剂
几乎所有钙拮抗剂都具有降压作用
临床作用 分类
心血管药物
Cardiovascular drugs
心血管药物
抗血栓药
强心药
抗高脂蛋白血症药
药物 作用特点
抗心绞痛药
抗高血压药
抗心率失常药
高血压（Hypertension）
• 一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达 10%～20%，并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变， 是危害人类健康的主要疾病。随着中国经济的发展， 人民生活水平的提高，高血压已日益成为一个重要 的公共卫生问题。但是高血压的发病原因迄今尚未 阐明，普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环 境因素参与使正常血压调节机制失代偿所致。
含磷酸基或磷酸酯基
福辛普利拉 福辛普利
P-378
含巯基的ACEI
O COR1
RS
N
H CH3
卡托普利 R = H, R1 = OH
阿拉普利 R = Ac, R1 = NHCH(CO2H)CH2C6H5
P-380
含羧基的ACEI
H3C
O
OHOOC CH3
N N HO
伊那普利
HOOC HO O O N
抗高血压药物的作用部位和机理
紧张
脑
神经节
心输出量增加
肾脏
血管收缩
肾素
血管紧张素I 血管紧张素II
醛固酮
血流量增加
增大血容积
外周阻力增加
高血压
抗高血压药
Antihypertensive drugs
I. 影响RAS系统的药物
1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂
II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂
O
COOH
HN
O
L-脯氨酸
S
S O
OH SOCl2
O
S O
Cl O
O COOH Base
O COOH
N
二环己基铵盐 HS
N
H
P-379
构效关系
O 3 OH O
4
1
HS
N2
H
5
1: 脯氨酸L型活性高；丙氨酸或苯丙氨酸活性保留
2: 引入亲脂性取代基活性增加， 延长作用时间
3: 羧基替换活性下降，酯化有利于吸收
1:电负性高体积适当的亲脂性基团(-Cl、-Br)
2:必须是2-6个碳原子的正烷烃基(正丙基、正 丁基)
3:能形成氢键的小基团(醛、醇、醚)为佳
1、取代咪唑部分
2、连接基团 3、酸性基团
羧基 芳香羧基 芳香四氮唑基
4:邻位有取代活性下降
5:应是酸性基团酸性越强活性越高，若为三氮 唑苯环上引入吸电子基
ACE ×
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro 降解缓激肽
血管舒张
血压下降
ACEI的作用机制：
1）抑制血管紧张素转化酶ACE，使血管紧张素 Ⅱ 生成减少；
2）减少醛固酮的合成； 3）减少缓激肽的降解。
P-378
含巯基
卡托普利 阿拉普利
ACEI的分类
含羧基
伊那普利 赖诺普利
螺普利 雷米普利 西拉普利
N H
NH2
赖诺普利
H3C
O
OHOOC CH3
S
N
N
S
HO
螺普利
H3C O
OO
COOH
N
N H
N
西拉普利
H3C
O
OHOOC CH3
H
N N H OH
雷米普利
P-381
含磷酸基或磷酸酯基的ACEI
RO P
O
HOOC N
O
福辛普利拉 R = H
福辛普利 R =
O
O
P-381
代表药物
* 卡托普利（captopril）
4: 巯基酯化后可降低副作用，提高活性
5: 引入双键保持活性
P-381
AII受体拮抗剂的分类
二苯四氮唑类
氯沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 缬沙坦
二苯羧酸类
替米沙坦
苯羧酸类 依普罗沙坦
P-382
各类药物结构
Cl N
N
OH NN N NH
氯沙坦
N
N O NN N NH
N
NO HO
O
NN N NHபைடு நூலகம்
伊贝沙坦
坎地沙坦
机制
分类
代表药物
分类
代表药物
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser 血管紧张素原 Angiotensinogen
催化
肾素 Re×nin
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I
O HO
N N
O
OH S
依普沙坦
N N
N N
COOH
替米沙坦
O N
OH N N O N NH
缬沙坦
代表药物
*氯沙坦（losartan）
①化学名: 2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)[1,1’-联苯-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
N C1l
2
N
4
O3H N N
N5 NH
②构效关系：
血管紧张素转化酶 ACE ×
Angiotensin-converting enzyme
× AⅡ受体
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II
血管收缩 血压升高
醛固酮 Aldosterone 血容量增加
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 缓激肽 Bradykinin