肿瘤标志物的临床解析全网发布：2011-06-23 21:59 发表者：曹水江(访问人次：4326)肿瘤标志物（tumor marker)定义1978年NCI提出 1979年确认并开始使用由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常参考值的一类物质。
应当具备：特异性强；敏感性好肿瘤标志物常用检测技术免疫学检测技术酶免疫测定技术, 荧光免疫测定技术, 放射免疫测定技术（RIA), 免疫组织化学技术分子生物学检测技术DNA提取技术, DNA杂交技术, 限制性内切酶片段长度多态分析（RFLP）,PCR技术肿瘤标志物分类蛋白质类肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）β 2微球蛋白本-周蛋白铁蛋白前列腺特异性抗原甲状腺球蛋白SCC-Ag CYFRA21-1，组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）糖类肿瘤标志物CA19-9 CA50 CA242 CA72-4 CA125 CA15-3(CA-27-29)酶类肿瘤标记物α-L-岩藻糖苷酶碱性磷酸酶酸性磷酸酶乳酸脱氢酶神经元特异性烯醇化酶激素类肿瘤标志物促肾上腺皮质激素降钙素儿茶酚胺类人绒毛膜促性腺激素多胺类肿瘤标志物 5-羟色胺蛋白质类肿瘤标志物(9)甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）β 2微球蛋白本-周蛋白铁蛋白前列腺特异性抗原甲状腺球蛋白SCC-Ag CYFRA21-1甲胎蛋白（AFP）1956年在人胎儿血清中发现,单链糖蛋白590aa, MW70000, 胎儿6周开始合成，12-15周高峰，出生后1-2年降至成人水平, 正常妊娠中期达90-500ng/ml, 正常参考值：＜10ug/L AFP临床意义（1）原发肝癌 80% AFP>400ng/ml, 原发肝癌近20% AFP正常（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml(3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？癌胚抗原（CEA）1965年在结肠癌血清中发现，具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物，CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。
参考值：<15ng/ml（RIA法）临床意义：（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高（4）体积越大，CEA越高（5）转移者，CEA高（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高ß2-微球蛋白（ ß2-MG）1968年在肾小管病变患者尿中分离而获得的。
ß2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原（H LA）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。
ß2-MG起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞。
参考值：<2.5mg/L临床意义：（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清ß2-MG 升高；（2）肾小球疾病血清ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高，肾小管病变尿ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高；（3）免疫性疾病血清ß2-微球蛋白（ ß2-MG）升高本-周蛋白1846年发现，免疫球蛋白轻链，MW20000，加热到45-60℃时凝固，煮沸时又溶解，故有称凝溶蛋白，正常参考值：阴性临床意义：（1）多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病可升高（2）其他：红细胞增多症、巨球蛋白血症、淀粉样变性、慢性肾炎铁蛋白（Ft）1937年分离得到的含铁蛋白质，生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力，由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白，铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量，铁蛋白（Ft）* 参考值：男性 20-280 ug/L，女性 12-145 ug/L* 临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高（2）输血或铁剂治疗SF升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断（9）缺铁性贫血SF下降前列腺特异抗原（PSA）* 1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中* 参考值：<35岁 <1.6 ug/L，36-45岁 <2.0 ug/L，46-55岁 <3.1 ug/L，56-66岁 <5.4 ug/Ll 临床意义：PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。
血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。
良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。
目前常把总PSA的阈值定为4.0 ug/L，采用相关指标来改善PSA的特异性。
如前列腺特异抗原（PSA），PSA密度（PSAD），移行区PSA密度（PSA-TZ），游离和结合PSA分别测定，PSA产生速率（PSAV），分龄PSA参考值，良性前列腺增生相关性PSA（B PSA），前列腺特异性膜抗原（PSMA），综合评价指数（IPCa），前列腺特异抗原（PSA），虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。
PSA 阳性乳腺癌患者治愈率较高。
乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。
（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。
（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。
（4）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。
（5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。
甲状腺球蛋白甲状腺滤泡细胞合成正常参考值：<60ug/L见于甲状腺癌，也可见于甲亢、甲状腺炎等鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）1977年，子宫颈鳞状细胞癌中获得，参考值： <2.5 ug/L临床意义：（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高子宫颈癌的阳性率 80%，肺鳞癌的阳性率 46.5%，食道癌的阳性率 31%监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。
CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。
参考值： <3.3 ug/L临床意义：（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清C YFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA），分子量在17 000～45 000之间，分子结构和细胞骨架蛋白相类似，增值活跃的细胞，包括正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白，因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标，也可视为一种肿瘤标记物TPA是鳞状上皮细胞的标记物，在基底细胞中无表达，可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况，在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可达60％，胃肠道肿瘤的阳性率为54％。
不含糖或脂的多肽，体现了肿瘤共有的增值特性，器官特异性较差，属广谱肿瘤标记物TPA的应用鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高），和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移糖类肿瘤标志物CA19-9 CA125 CA15-3(CA-27-29) CA50 CA242 CA72-4糖类抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。
检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。
参考值 <37U/ml临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。
（2）胃癌的阳性率 50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义糖类抗原125（CA125）1983年，卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125OC125识别的抗原为CA125，参考值 <35U/ml* 临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。
（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。
宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升高糖类抗原15-3（CA15-3）* 1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足* 参考值 <28U/ml* 临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性 80% CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%CA27-29由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（B27.29）组成临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断，糖类抗原50（CA50）* 1983年广谱肿瘤标志物* 参考值 <20U/ml* 临床意义：（1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。