慢性淋巴细胞白血病 chronic lymphocytic leukemia CLL
1
CLL是一种CD5+B淋巴细胞在外周血、骨 髓、淋巴结、肝脾聚集为特征的恶性血液 病，是欧美国家老年人最常见的白血病
CLL均为B细胞 既往的T细胞CLL现称为T幼稚淋巴细胞白
血病（T-PLL）
2
临床表现
一般表现：疲倦，乏力，不适感→消瘦， 发热，盗汗等
Hallek M, et al. Blood,2008;111:5446
12
CLL的预后因素
1.预后不良：Ig VH 突变《2% ZAP70阳性 流式细胞仪检测 CD38>30% 17p- ( P53 肿瘤抑制基因所在） 11q-(ATM基因）
2.预后相对较好染色体：13q-(唯一的异常）
13
诊断与鉴别诊断
SmIg、CD20弱阳性 FMC7、CD22、CD79b弱阳性或阴性 CD10阴性
6
诊断
临床表现 体征 实验室检查
7
B-CLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1 Positive
0 Negative
Positive
Negative
Negative

Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
20
NCCN指南推荐方案
无del（17p）的CLL
一线治疗方案
年龄≥70岁
苯丁酸氮芥±强的松
苯达莫司汀
COP 阿仑单抗
利妥昔单抗
F±R
21
年龄<70岁或虽≥70岁但无严重合并症 化学免疫治疗（首选）
FCR FR 嘌呤类似物治疗 FC 单药治疗 苯达莫司汀 苯丁酸氮芥±强的松 Flu 阿仑单抗
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371(March 22),1017
CLL诊断标准（IW CLL)
B淋巴细胞》5000/μl, 》3个月 形态学：小的成熟淋巴细胞 免疫表型： 共表达 CD19,CD5,CD23 不或弱表达FMC-7, CD2，CD79β 克隆性表面免疫球蛋白（smIg) 弱表达或 不表达
8
鉴别诊断
主要与小淋巴细胞表达B细胞免疫标志的 淋巴增值性疾病进行鉴别
9
淋巴增殖性疾病的免疫表型特征
B淋巴细胞≥5×109/L；单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)
Dillman RO. J Clin Oncol,2008,26(March 10)1:01193
CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断
11
4
骨髓和淋巴结检查
BM常规：淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细 胞为主
BM活检：CLL细胞浸润呈间质型，结节 型，混合型和弥漫型，混合型最常见，弥 漫型预后最差
淋巴结活检：CLL细胞多呈弥漫性浸润
5
免疫分型
肿瘤性B淋巴细胞呈单克隆性，只表达κ或 λ轻链中的一种
CD5、CD19、CD23、CD27、CD43阳 性
1.烷化剂 苯丁酸氮芥（CLB） 环磷酰胺（CTX）
2.核苷酸类似物：氟达拉滨（FLU） 3.联合化疗：COP,CHOP,FC
18
（二）免疫治疗
1.利妥昔单抗（rituximab）抗CD20单抗 2.阿仑单抗（campath-IH）抗CD52单抗
19
（三）化学免疫治疗：FR,FCR （四）造血干细胞移植（HSCT） （五）放射治疗：出现压迫症状时 （六）并发症治疗
一、诊断 IWCLL标准 1、CLL时淋巴细胞绝对值≥5*109/L且至少持续3个月以上，具有CLL免
疫表型特征 2、虽然外周血淋巴细胞<5*109/L,但有典型骨髓浸润引起的血细胞减少
及典型的CLL免疫表型特征
二鉴别诊断 1.反应性淋巴细胞增多症 2.套细胞淋巴瘤（MCL） 3.幼淋巴细胞白血病（PLL） 4.毛细胞白血病（HCL）
14
分期 A B C
临床分期
标准
Binet 分期 中位存活期（年）
Hb≥100g/L，Plt≥100*109/L 受累淋巴结区<3个
Hb≥100g/L，Plt≥100*109/L 受累淋巴结区≥3个
Hb<100g/L或Plt<100*109/L 不考虑受累淋巴结区的数目
>10 7 2~5
15
分期 0
高危
1.5~5 1.5~5
16
治疗指征评估：
符合临床试验标准 •显著的疾病相关症状： •虚弱 •盗汗 •体重下降 •无感染性发热 •终末器官功能受损 •巨块型病变（脾肋缘下>6cm, 淋巴结>10cm） •淋巴倍增时间< 6个月 •进行性贫血 •血小板计数<100000/mm3
17
（一）化学治疗
I II III IV
Rai分期
标准
危险分级 中位存活 （年）
淋巴细胞增多，外周血淋巴细 低危 >10 胞>5*109/L，骨髓淋巴细胞
>40%
0期伴淋巴结肿大
中危 7~9
0~I期伴脾大、肝大或肝脾大 中危 7~9
0~II期伴Hb<110g/l或红细胞压 高危 积<33%
0~III期伴血小板<10万/ul
淋巴结和肝脾肿大 自身免疫表现：AIHA，ITP，PRCA 其他：
3
实验室检查
外周血象： 国际工作组（IWCLL）标准：淋巴细胞≥5*109/L，
至少持续3个月以上 白血病细胞形态特征为小的成熟淋巴细胞，偶见
原始淋巴细胞，少量幼稚或不典型细胞，幼稚 淋巴细胞最高可占淋巴细胞55%，若>55%,则 诊断B细胞PLL（B-PLL）
22
del（17p）>20%的治疗
一线治疗方案 FCR FR HDMP+R CFAR(CTX、FLu、campath、R) 阿仑单抗 苯达莫司汀
23
24