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不良反应
四环素牙
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合， 造成恒齿永久性棕色色素沉着，牙釉质发育不全； 儿童服用四环素无论疗程长短可使牙齿黄染，剂量越大， 越显著; 对乳齿危害最大的时期为妊娠中期到出生后4-6个月; 8岁前的儿童其牙齿仍易受四环素类药物的影响。 抑制胎儿、婴儿骨骼发育; 孕妇、哺乳期妇女、 8岁以下儿童禁用
4.临床应用： 与四环素相同,首选，特别适合伴肾衰竭的感
染和胆道感染; 呼吸道，酒糟鼻，痤疮，前列腺炎
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多西环素（强力霉素）
5.不良反应： 胃肠道反应； 舌炎，口腔炎，肛门炎； 食管炎：水送服，直立体位30min； 静注有舌麻感及口腔异味感； 光敏反应；
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米诺环素金属离子影响 其吸收；不受牛奶、 食物的影响
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不良反应
●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤， 肝毒性：四环素沉积于肝细胞线粒体，干扰脂蛋白的合成 和甘油三酯的输出，引起肝脏脂肪性变，特别易发于孕妇 及肾功能低下者 偶见过敏反应，并有交叉过敏。 也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。
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药物相互作用
1.与二价、三价阳离子形成难溶性络合物。
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体内过程
6.分布广泛，脑脊液浓度低，仅为血浓度 10%-25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓 度（25-50%血浓）易渗入胸腹腔，能沉积 在骨髓、牙齿及釉质中； 7.乳汁浓度可达血浓度的60%，有肝肠循环； 8.部分肝代谢，部分原型肾排，55%尿路排 泄，胆汁浓度高
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临床应用
首选：多西环素 非细菌性感染
G+菌：机制不清楚 哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物 的生物机制，核糖体对药物的敏感性低
药物仅抑制细菌的蛋白质合成
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耐药性
细菌核糖体保护蛋白基因（tetM）表达增强 染色体突变导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜 孔蛋白减少，进入菌体的药物减少 细菌产生药物泵出基因（tetA） 细菌产生灭活酶 天然四环素间有交叉耐药性，与半合成四环 素间无交叉耐药性
四环素氯霉素类文稿演示
四环素氯霉素类ZHT
四环素类药物发展简史
1948年首次用于临床的金霉素， 1950年土霉素 1953年四环素问世 天然产物：
金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等 半合成四环素：
米诺环素、美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等
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四环素类药物特点：
广谱、快速抑菌药——
➢对G＋菌（作用不如青霉素类和头孢菌素类）的抑制强
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体内过程
1.两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强，用盐酸盐； 2.口服易吸收但不完全，吸收率60-80%； 3. 与含有钙、镁、铝、铁等离子的药物或食物同服，四
环素与其结合而影响吸收； 4.空腹时吸收较好，饭后服药，血液浓度比空腹减少50%；
铁剂或抗酸药使其吸收率下降40-90%，同服用两药时， 应间隔3h； 5.口服吸收有最高限度，药量超过0.5g，血浓不再随剂量 增加而增高，多者随粪便排出；
脂溶性高，分布广泛
易在脂肪组织中滞留
t1/2长达14～18h，肝 和脑浓度较高
四环素类抗菌作用最强
抗菌谱与四环素相似，对耐四 环素、耐青霉素类、半合成青 霉素类抗生素的金葡菌、化脓 性链球菌、粪链球菌和大肠杆 菌仍有作用 用于耐药菌引起的呼吸道、胃 肠道、眼耳鼻喉感染、胆囊炎 和乳腺炎等；酒糟鼻，痤疮， 沙眼衣原体致性传播疾病
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用药分析
病史：患者男，32岁，患有沙眼正在服四环素片，因为感到烧心而 到药店购药。 荐药：硫糖铝片０．２５克×６３片口服，１次３片，１日３次
结果：疗效降低。
分析：硫糖铝可缓解胃酸过多引起的胃灼热感（烧心）及
慢性胃炎；四环素能与含钙、镁、铁等金属离子的药物形
●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗 肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 真菌感染：多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠 炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。 伪膜性肠炎：由四环素耐药的难辨梭菌感染所致表现为
剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡； 立即停药并口服万古霉素类或甲硝唑
于G－菌（作用不如氨基糖苷类及氯霉素类），极高浓度
时具有杀菌作用
➢立克次体、螺旋体、支原体、衣原体、放线菌，某些原
虫
➢对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆
菌、真菌和病毒无效
抗菌活性：米诺环素>多西环素＞美他环素＞地美环素
>四环素>土霉素
耐药明显，不完全交叉耐药
分布广泛
不良反应多
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作用机制
立克次体病（斑疹伤寒、 Q热和恙虫病） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统等） 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿等） 某些螺旋体感染（回归热等） 鼠疫、霍乱、布鲁菌病 幽门螺杆菌感染的消化性溃疡 肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿 牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎
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不良反应
●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状；肌内注射刺激性大，禁用；静滴易引起静脉炎。
➢与细菌核蛋白体30S 亚基结合，阻止蛋白 质合成30S始动复合物 的形成
➢抑制aa－tRNA进入 A位，从而阻止肽链 延伸和细菌蛋白质的 合成
➢引起细菌细胞膜通 透性增加，使胞内核 苷酸和其它重要成分 外漏，抑制DNA复5制
G-菌：药物以被动扩散方式经细胞壁外膜的 亲水性通道转运，再以主动转运经胞浆膜的 能量依赖系统泵入胞浆
2.NaHCO3使胃液pH升高，四环素可溶性降低， 吸收率下降，作用时间缩短。
3.与H2-R阻断药合用使四环素吸收减少。
4.与利尿剂合用，对肾功能有影响。
注意事项
1.宜空腹服药; 2.妊娠期、哺乳期、8岁以下不宜应用四环素; 3.肝病、肾病者不宜应用本品 ;
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多西环素（强力霉素）
长效半合成四环素，本类首选药物
1.抗菌作用：与四环素的抗菌谱相似，作用 强2-10倍;对耐四环素的耐药菌株有效; 2.作用时间长，每日只需服药一次,是长效、 强效、速效的四环素类药物;
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多西环素（强力霉素）
3.体内过程： 口服吸收快而完全，食物不影响其吸收， 吸
收率可达95%; 对肠道菌群无影响； 肝肠循环，半衰期长； 肾功能减退时胆道排泄增加；