摘 要： 近年来，海洋真菌因其能够产生大量结构新颖、活性显著的代谢产物而受到广泛关注，其中许多代谢产
物具有较强的抗肿瘤活性。本文按照海洋真菌的来源进行分类，从海洋动物来源真菌、红树林来源真菌、海洋
沉积物来源真菌、海藻来源真菌、海水来源真菌等 5 个方面，综述了 2014 ～ 2016 年 4 月以来发表的具有抗肿瘤
Liang 等［11］从长棘海星的内部组织中分离出一 株真菌 Neosartoryapseudofischeri，并研究了培养条件 的变化对真菌次级代谢产物的影响，分别使用了甘 油-蛋白胨-酵母 （ GlyPY） 培养基和葡萄糖-蛋白胨酵母（ GluPY） 培养基，结果表明，使用 GluPY 培养基 能够产生一种新的胶霉毒素（ 6） 。化合物 6 对人结 肠癌细胞株 HCT-116 和 ＲKO 具有较强的细胞毒活 性，IC50 值分别为 1． 24 和 0． 80 μM。
4 种新的带有二硫键的二酮哌嗪类化合物 brocazines（ 12 ～ 15 ） 从 海 洋 真 菌 Penicilliumbrocae MA-
231 中分离出来，真菌来源为中国海南岛红树林 Avicennia marina 的新鲜组织。化合物 12 ～ 15 对 9 种 肿瘤细胞，人前列腺癌细胞株 Du145，人肝癌细胞株 HepG2，HeLa，人 肺 癌 细 胞 株 NCI-H460，MCF-7，人 胃癌细胞株 SGC-7901，人胰腺癌细胞株 SW1990，人 胶质瘤细胞株 U251 和人结肠癌细胞株 SW480 显示 出细胞毒活性，IC50 值为 0． 89 到 9． 0 μM［16］。
株的 IC50 值 分 别 为 5． 45、4． 16、8． 80、1． 96、1． 36、 4. 32、2． 96、6． 33 μM［9］。
从中国 三 亚 国 家 珊 瑚 礁 保 护 区 的 珊 瑚 Sarcophytontortuosum 内部组织中分离出一株真菌 Chondrostereumsp． ，当用甘油作为碳源的培养基培养时， 能够产生一种新的代谢物 chondrosterin（ 5） ，化合物 5 对人鼻咽癌细胞株 CNE-1 和 CNE-2 的 IC50 值分别 为 1． 32 和 0． 56 μM［10］。 1． 3 海星
New Ｒesearch Progress on Antitumor Natural Products from Marine-derived Fungi
JIN Li-ming1* ，XU Xin2 ，BAO Yan-chun1
1 College of Life Science，Dalian Nationalities University，Dalian 116600，China； 2 The CAS Key Laboratory of Ｒeceptor Ｒesearch，Shanghai Institute of MateriaMedica，Chinese Academy of Sciences，Shanghai 201203，China
从柳珊瑚 Muricellaflexuosa 中分离出一株海洋 真菌 Penicilliumoxalicum SCSGAF 0023，其代谢产物 中分 离 出 2 种 新 的 二 氢 噻 吩 色 酮 化 合 物 oxalicumones（ 3 ～ 4） ，化合物 3 和 4 对多种癌细胞具有细胞 毒活性，其中化合物 3 对 BGC823 和 MOLT-4 的 IC50 值为 10． 10、5． 74 μM，而化合物 4 对 H1975、U937、 K562、BGC823、MOLT-4、MCF-7、HL-60、Huh-7 细胞
2 红树林来源真菌
潮滩湿地木本生物群落红树林由于具有高盐 度、高光照强度等特殊生境，孕育了大量能够生成特 殊代谢产物的共生与内生微生物，红树林来源真菌 也成为了海洋真菌的最大类群之一［7］。
从中国海南省文昌市的红树林 Kandeliacandel 中分离出一株真菌 Phoma sp． OUCMDZ-1847，其代 谢产物中有一种新的硫代二酮哌嗪，phomazines B （ 11） ，目前发现的硫代二酮哌嗪类衍生物较多，结 构多样且显示出多种生物活性。化合物 11 对人胃 癌细胞株 MGC-803 显示出细胞毒活性，其 IC50 值为 8． 5 μM［15］。
活性的海洋真菌来源的新天然产物，主要介绍天然产物的化学结构和生物活性，为具有抗肿瘤活性的海洋真菌
天然产物的进一步研究开发提供参考。
关键词： 海洋真菌； 天然产物； 抗肿瘤活性
中图分类号： Q939． 321
文献标识码： A
DOI： 10． 16333 / j． 1001-6880． 2017． 1． 029
Zhu 等［13］从中国黄河三角洲水体里的鱼 Chelonhaematocheilus 的内脏中分离出一株真菌 Aspergillusterreus OUCMDZ-1925，从其发酵培养基中分离出 两种新的化合物 rubrolides Ｒ（ 8） 和 S（ 9） 。化合物 8 和 9 对 K562 细胞株显示出细胞毒活性，IC50 值分别 为 12． 8 和 10． 9 μM。 1． 5 其它
海洋真菌是海洋微生物的重要类群，近年来，海
收稿日期： 2016-08-12
接受日期： 2016-09-29
基金项目： 中央高校基本科研业务费（ DC201501020302）
* 通讯作者 Tel： 86-411-87530592； E-mail： jlm@ dlnu． edu． cn
洋真菌的次生代谢产物由于具有结构多样、生物活 性丰富、“创新指数”高、产量大等特点，已经成为化 学、生物学、药学 等 领 域 关 注 的 焦 点［2-4］。近 20 年 来，已报道的海洋真菌次级代谢产物的种类和数量 呈快速上升的趋势，目前，已发现了几千种新的次级 代谢产物，据不完全统计，2010 年 1 月 ～ 2013 年 2 月已报道 895 个海洋微生物新天然产物，其中 576 个来源于海洋真菌，占 64%［5］。这些天然产物中， 包括生物碱、聚酮、多肽、萜、甾、大环内酯等多种结 构类型，生物活性涉及抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、 抗污损和酶抑制等，其中，关于抗肿瘤活性的研究较 多，也取得了一定的进展，如从海洋真菌 Aspergillus sp． CNC-139 中获得的化合物为模板合成的 Plinabulin（ NPI-2358） 已进入 II 期临床研究，用于治疗非小 细胞肺癌［6］。
天然产物研究与开发 Nat Prod Ｒes Dev 2017，29： 152-158
文章编号： 1001-6880（ 2017） 1-0152-07
源自海洋真菌的抗肿瘤活性天然产物研究新进展
金黎明1* ，徐 鑫2 ，包艳春1
1 大连民族大学生命科学学院，大连 116600； 2 中国科学院受体结构与功能重点实验室中国科学院上海药物研究所，上海 201203
从中国浙江省舟山定海中获得一种等足类动物
图 1 化合物 1 ～ 10 的结构式 Fig. 1 Structures of compounds 1-10
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天然产物研究与开发
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Ligiaoceanica，从其内脏中分离出一株真菌 Aspergillussp． ，其 代 谢 产 物 中 发 现 了 一 种 新 的 化 合 物 aspochalasin V（ 10 ） ，它对人前列腺癌细胞株 PC3 和 HCT116 显示出一定的细胞毒活性，其 IC50 值分别为 30． 4 和 39． 2 μM［14］。
Abstract： In recent years，marine natural products of fungal origin have gained considerable recognition，as many of them possess novel structures and interesting biological and pharmacological properties． Many metabolites show antitumor properties． This review partially summarizes the new antitumor compounds from marine fungi with classification according to the sources of marine fungi （ marine animals，mangrove，sediment，alga and sea water） ，including their chemical structures and biological activities． Those fungi found from 2014 to the April 2016 are discussed． This review provides reference for further research of the antitumor natural products from marine-derived fungi． Key words： marine-derived fungi； natural products； antitumor activities
本文按 照 海 洋 真 菌 的 来 源 进 行 分 类，综 述 了
Vol. 29
金黎明等： 源自海洋真菌的抗肿瘤活性天然产物研究新进展
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2014 年 ～ 2016 年 4 月以来发表的具有抗肿瘤活性 的海洋真菌来源的 55 种新天然产物，涉及文献 39 篇，这些天然产物主要来自青霉 Penicillium 和曲霉 Aspergillus，结 构 类 型 包 括 生 物 碱 类、萜 类、肽 类、聚 酮类、内酯类、甾类等，下面将详细介绍这些天然产 物的结构和生物活性。
从海星 Acanthasterplanci 中分离出一株海洋真 菌 Pseudallescheriaboydii，其代谢产物中发现了一种 新的异苯并吡喃酮衍生物 pseudaboydins A（ 7） 。化 合物 7 对人鼻咽癌细胞株 HONE1、SUNE1 和人低分 化肺腺癌细胞株 GLC82 显示出细胞毒活性，IC50 值 分别为 37． 1、46． 5、87． 2 μM［12］。 1． 4 鱼