抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维 蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化
导致纤维蛋白原无法与该受体发生 粘连而抑制
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临床应用
预防 –缺血性脑卒中 –心肌梗死及 –外周血管病等
大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。
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二、阿司匹林Aspirin
HO
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血栓形成的主要因素
血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集 血流减慢和血流产生漩涡 凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纤溶活性低下
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抗血栓药分类
抗血小板药：抑制血小板聚集药 抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂 溶血栓药： –纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维
蛋白，使血栓溶解， –直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物
第八节 抗血栓药
Antithrombotic drugs
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学习要求
熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展。 熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、化学名及 应用； 熟悉阿司匹林的抗血栓机制。
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血栓
血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系 统（纤维蛋白溶解系统）。两者处于一种动态 平衡中。 有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打 破了上述动态平衡，触发了凝血过程，血液便 可在血管腔内凝固，形成血栓。 与血凝块不同，血栓是在血液流动的状态下形 成的。
VitK拮抗剂–导致凝血因子合成减少
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体内代谢
含手性碳，用外消旋体 S体经丙酮侧链还原，经尿排泄 R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出
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临床应用
急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、 人工心脏瓣膜等
治疗血栓栓塞性疾病 先用肝素(作用快)，再用Warfarin维持
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各类抗血栓药的特点
抗血小板药多以化学药物为主，如氯吡格雷、 阿司匹林、替罗非班等 抗凝血药多以化学药物和生化药物为主，如华 法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水 蛭素等 溶血栓药多以生化药物为主，如尿激酶链激酶 等
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一、氯吡格雷 Clopidogrel
化学名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C] 吡啶-5(4H)-乙酸甲酯 手性药物，药用为其硫酸盐
老的解热镇痛药，54年发现其能延 长出血时间 71年发现其能抑制环氧酶活性，进 而抑制血栓素A2（TXA2）合成 是分子水平上对药物作用靶点研究， 推断出可能的治疗价值并经过临床 确认后，开发出老药的一种新适应 症
O O O
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OO
三、华法林钠
Warfarin Sodium
ONa
O
苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物
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结构与VK结构相似，为 VK拮抗剂
OO
邻羟基桂皮酸 的内酯称为香 豆素,有香味
治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工
心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病
O O
O VitK1
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O V itK 3
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作用机制
VitK的作用 –能催化凝血因子II、VII、IX、X转变 为活化型 –使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点 –与血浆Ca2+结合后具凝血活性
3 b 4a
cN
S
6
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前药
体外无生物活性，口服后经肝细胞色素P450 酶系转化，成具有活性的代谢物。 以主要循环代谢物—羧酸衍生物SR26334为 代表 由于血浆中原形药浓度极低，活性代谢物至 今仍未明确
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活性代谢物的作用机制
选择性地不可逆地与血小板膜上二 磷酸腺苷（ADP）受体结合